Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

M3541 i kombinasjon med strålebehandling hos pasienter med solide svulster

9. februar 2023 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En fase I, åpen, ukontrollert, multisenter, doseeskaleringsstudie av M3541 i kombinasjon med palliativ strålebehandling hos pasienter med solide svulster

Denne doseøkningsstudien vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk, og utforske antitumoraktiviteten til M3541 i kombinasjon med fraksjonert palliativ strålebehandling (RT) hos personer med solide svulster med ondartede lesjoner i thorax, bukhule, hode og nakkeregion, eller ekstremiteter som sannsynligvis vil ha nytte av palliativ RT.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • IU Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha solide svulster med ondartede lesjoner i thorax, bukhule, hode- og halsregion eller ekstremiteter (enhver histologi) som sannsynligvis vil ha nytte av palliativ strålebehandling; forsøkspersoner som krever palliativ RT for lesjoner i ryggraden eller lesjoner ved siden av ryggmargen er ekskludert fra denne studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) =< 2
  • Forventet levealder >= 3 måneder
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Godta å bruke svært effektiv prevensjon (det vil si metoder med en feilrate på mindre enn 1 prosent per år) hvis forsøkspersonen er en mann eller en kvinne i fertil alder (kvinnelige partnere i fertil alder av mannlige forsøkspersoner må også samtykke i å bruke svært effektive prevensjon)
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av annen kreftbehandling innen 15 dager før den første dosen av M3541-administrasjon og bør ikke være innenfor "risikooppfølgingsperioden" for den spesifikke kreftbehandlingen. Bruk av undersøkelsesmidler er ikke tillatt innen 28 dager før første dose av M3541
  • Resterende toksisitet på grunn av tidligere kreftbehandling uten tilbakegang til baseline eller =< Grad 1 (unntatt alopecia) i henhold til CTCAE V4.03
  • Omfattende tidligere RT på mer enn 30 prosent av benmargsreservene (etter etterforskerens vurdering), eller tidligere benmargs-/stamcelletransplantasjon innen 5 år før studiestart
  • Før RT til samme region som ville bli bestrålt i denne studien
  • Personer med økt risiko for strålingstoksisitet, som kjent kollagen vaskulær sykdom (eksempel, sklerodermi, Sjogrens sykdom, etc.) eller andre arvelige strålingsoverfølsomhetssyndromer (eksempel Gorlin syndrom, Fanconi-anemi, ataksi-telangiektasi, etc.)
  • Kirurgisk inngrep innen 28 dager før første dose av M3541-administrasjon
  • Kjente metastaser i sentralnervesystemet som forårsaker kliniske symptomer eller metastaser som krever terapeutisk intervensjon. Personer med en historie med behandlede metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) (ved kirurgi eller strålebehandling) er ikke kvalifiserte med mindre de har kommet seg helt etter behandlingen, ikke har vist progresjon på minst 2 måneder og ikke trenger fortsatt steroidbehandling. Personer med CNS-metastaser tilfeldigvis oppdaget under screening som ikke forårsaker kliniske symptomer og som standardbehandling tilsier at ingen terapeutisk intervensjon er indisert, bør diskuteres med sponsor medisinsk ansvarlig
  • Aktive svelgevansker, malabsorpsjon eller andre kroniske gastrointestinale sykdommer eller tilstander (inkludert bukspyttkjertelmangel som krever Creon-behandling) som kan hemme compliance og/eller absorpsjon av M3541
  • Personer som for tiden mottar eller ikke kan slutte å bruke medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere av cytokrom P450 (CYP) 3A og/eller P-glykoprotein (P-gp) (CYP og/P-gp, må stoppe minst 1 uke før behandling) med M3541) eller potente induktorer av CYP3A eller P-gp (må stoppe minst 3 uker før behandling med M3541) eller legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A med en smal terapeutisk indeks (må stoppe minst 1 dag før).
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: M3541 50 mg + RT
Deltakerne fikk 50 milligram (mg) M3541 oralt én gang per fraksjonsdag (FD) i kombinasjon med palliativ strålebehandling (RT) administrert i fraksjon av 30 Gray (Gy) gitt i 10 fraksjoner av 3 Gy/FD på FD 1 til FD 10, for 2 påfølgende kalenderuker (dvs. mandag til fredag, med mellomliggende lørdag og søndag som M3541 / RT helligdager).
Legemiddel: M3541
Deltakerne mottok M3541 muntlig én gang per brøkdag (FD) i to påfølgende kalenderuker (det vil si mandag til fredag, med lørdag og søndag som M3541-helligdager).
Stråling: Palliativ strålebehandling (RT)
Deltakerne fikk RT-dose på 30 Gray (Gy) gitt i 10 fraksjoner (3 Gy gitt per fraksjonsdag) administrert over to påfølgende kalenderuker (det vil si mandag til fredag, med lørdag og søndag som RT-helligdager).
Eksperimentell: M3541 100 mg + RT
Deltakerne fikk 100 mg M3541 oralt én gang per FD i kombinasjon med palliativ RT administrert i fraksjon av 30 Gray (Gy) gitt i 10 fraksjoner av 3 Gy/FD på FD 1 til FD 10 i 2 påfølgende kalenderuker (dvs. mandag til fredag, med mellomliggende lørdag og søndag som M3541 / RT helligdager).
Legemiddel: M3541
Deltakerne mottok M3541 muntlig én gang per brøkdag (FD) i to påfølgende kalenderuker (det vil si mandag til fredag, med lørdag og søndag som M3541-helligdager).
Stråling: Palliativ strålebehandling (RT)
Deltakerne fikk RT-dose på 30 Gray (Gy) gitt i 10 fraksjoner (3 Gy gitt per fraksjonsdag) administrert over to påfølgende kalenderuker (det vil si mandag til fredag, med lørdag og søndag som RT-helligdager).
Eksperimentell: M3541 200 mg + RT
Deltakerne fikk 200 mg M3541 oralt én gang per FD i kombinasjon med palliativ RT administrert i fraksjon av 30 Gray (Gy) gitt i 10 fraksjoner av 3 Gy/FD på FD 1 til FD 10 i 2 påfølgende kalenderuker (dvs. mandag til fredag, med mellomliggende lørdag og søndag som M3541 / RT helligdager).
Legemiddel: M3541
Deltakerne mottok M3541 muntlig én gang per brøkdag (FD) i to påfølgende kalenderuker (det vil si mandag til fredag, med lørdag og søndag som M3541-helligdager).
Stråling: Palliativ strålebehandling (RT)
Deltakerne fikk RT-dose på 30 Gray (Gy) gitt i 10 fraksjoner (3 Gy gitt per fraksjonsdag) administrert over to påfølgende kalenderuker (det vil si mandag til fredag, med lørdag og søndag som RT-helligdager).
Eksperimentell: M3541 300 mg + RT
Deltakerne fikk 300 mg M3541 oralt én gang per FD i kombinasjon med palliativ RT administrert i fraksjon av 30 Gray (Gy) gitt i 10 fraksjoner av 3 Gy/FD på FD 1 til FD 10 i 2 påfølgende kalenderuker (dvs. mandag til fredag, med mellomliggende lørdag og søndag som M3541 / RT helligdager).
Legemiddel: M3541
Deltakerne mottok M3541 muntlig én gang per brøkdag (FD) i to påfølgende kalenderuker (det vil si mandag til fredag, med lørdag og søndag som M3541-helligdager).
Stråling: Palliativ strålebehandling (RT)
Deltakerne fikk RT-dose på 30 Gray (Gy) gitt i 10 fraksjoner (3 Gy gitt per fraksjonsdag) administrert over to påfølgende kalenderuker (det vil si mandag til fredag, med lørdag og søndag som RT-helligdager).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Baseline opptil 5 uker (inkludert 2 ukers behandling og 3 ukers oppfølgingsperiode)
DLT er klassifisert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 og definert som en av følgende hendelser som inntreffer etter første dose av studieintervensjon og vurderes å ikke være relatert til underliggende sykdom eller tidligere eller samtidig medisinering. Grad (Gr) >=3 ikke-hematologisk toksisitet med unntak av kvalme, oppkast og diaré som varer =<3 dager i én gang per FD; Forverring av eksisterende tumorsmerter assosiert med tumorlesjoner som deltakeren ble bestrålet for i sammenheng med denne studien; Bevis på behandlingsrelatert hepatocellulær skade i >3 dager i én gang per FD; Enhver forekomst av Hys lov; Gr 4 nøytropeni som varer i >5 dager, Gr 4 trombocytopeni eller Gr 4 anemi som var uforklarlig av underliggende sykdom; Eventuell toksisitet knyttet til studiebehandling som gjorde at deltakeren avbrøt behandlingen for ikke å kunne behandles innen 24 timer etter planlagt behandlingstid.
Baseline opptil 5 uker (inkludert 2 ukers behandling og 3 ukers oppfølgingsperiode)
M3541 300 mg + RT: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Baseline opptil 4 uker (inkludert 2 ukers behandling og 2 uker av oppfølgingsperioden)
DLT er klassifisert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 og definert som en av følgende hendelser som inntreffer etter første dose av studieintervensjon og vurderes å ikke være relatert til underliggende sykdom eller tidligere eller samtidig medisinering. Grad (Gr) >=3 ikke-hematologisk toksisitet med unntak av kvalme, oppkast og diaré som varer =<3 dager i én gang per FD; Forverring av eksisterende tumorsmerter assosiert med tumorlesjoner som deltakeren ble bestrålet for i sammenheng med denne studien; Bevis på behandlingsrelatert hepatocellulær skade i >3 dager i én gang per FD; Enhver forekomst av Hys lov; Gr 4 nøytropeni som varer i >5 dager, Gr 4 trombocytopeni eller Gr 4 anemi som var uforklarlig av underliggende sykdom; Eventuell toksisitet knyttet til studiebehandling som gjorde at deltakeren avbrøt behandlingen for ikke å kunne behandles innen 24 timer etter planlagt behandlingstid.
Baseline opptil 4 uker (inkludert 2 ukers behandling og 2 uker av oppfølgingsperioden)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), Grade >=3 Adverse Events (AEs), Alvorlige TEAEs og dødsfall i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.03 (CTCAE V4.03)
Tidsramme: Baseline opptil 749 dager
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke. En alvorlig AE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. TEAE er hendelser med startdato på eller etter datoen for første dose av studiebehandling og opp til og med 30 dager etter siste dose av studiebehandling, eller hendelser med startdato før datoen for første dose av studiebehandling, og forverret alvorlig eller blir alvorlig under behandlingen. TEAE-er inkluderer både alvorlige TEAE-er og ikke-seriøse TEAE-er.
Baseline opptil 749 dager
Antall deltakere med grad 3 eller høyere laboratorieavvik basert på National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 44
Laboratorievurderingen inkluderte målinger av hematologi og biokjemiparametere. Den hadde blitt gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03 i grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og grad 5 = død. Deltakere med karakter 3 eller høyere ble rapportert.
Grunnlinje frem til dag 44
Antall deltakere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opptil 379 dager
Vurdering av vitale tegn inkluderte blodtrykk, puls, kroppstemperatur, respirasjonsfrekvens og kroppsvekt. Spesielt unormale vitale tegn var: Blodtrykk: systolisk blodtrykk >= 140 millimeter kvikksølv (mmHg) & diastolisk blodtrykk >=90 mmHg ved behandling; Pulsfrekvens >100 slag/min; Kroppstemperatur >= 38 grader Celsius (°C) ved behandling; Respirasjonsfrekvens >= 20 pust/min; Vekt (kilogram) > +/-20 % fra baseline. Antall deltakere med abnormiteter i vitale tegn ble rapportert.
Baseline opptil 379 dager
Antall deltakere med abnormiteter i fysisk undersøkelse rapportert som uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline opptil 379 dager
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse rapportert som uønskede hendelser med National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Grade >=3 ble presentert.
Baseline opptil 379 dager
Antall deltakere med unormal endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline opptil 15 dager
12-avlednings-EKG ble registrert etter at deltakeren var i halvliggende stilling i minst 5 minutter. EKG ble tatt med en Holter-opptaker. Antall deltakere med unormal endring fra baseline i EKG ble rapportert.
Baseline opptil 15 dager
Antall deltakere med beste overordnede respons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Tid fra randomisering til 964 dager
BOR ble bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1). BOR er definert som den beste responsen av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) registrert fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller tilbakefall (tar den minste måling). registrert siden starten av behandlingen som referanse). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. SD=Verken tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD eller tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR. PD er definert som en økning på minst 20 prosent (%) i SLD, og ​​tar som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Tid fra randomisering til 964 dager
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 964 dager
PFS er definert som tiden (i måneder) fra første administrasjon av M3541 til første dato for progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS ble vurdert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1). PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (SLD), og tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner og utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner. Deltakere med verken sykdomsprogresjon eller død ble sensurert på siste dato for den siste tumorvurderingen som bekreftet at sykdommen deres ikke hadde progrediert. Deltaker kloke data rapportert for dette utfallsmålet.
Fra første dose studiemedisin til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 964 dager
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for plasmakonsentrasjon versus tid.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Dose Normalisert maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax/dose) av M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Normalisert dose ble beregnet som Cmax oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid delt på dose.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Tilsynelatende terminalhalveringstid (t1/2) for M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Tilsynelatende terminal halveringstid ble definert som tiden som kreves for at plasmakonsentrasjonen av legemidlet skulle reduseres med 50 prosent i det siste stadiet av dets eliminering.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve fra tid null til siste kvantifiserbare prøvetakingstidspunkt (AUC[0-siste]) for M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
AUC(0-last) er definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra dosering (tid 0) til tidspunktet for sist målte konsentrasjon. AUC(0-last) vil bli estimert ved hjelp av beregningsmetoden Linear Up Logg Down.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Dosenormalisert areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare prøvetakingstidspunkt (AUC[0-siste]/dose) for M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Dosen normaliserte AUC fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt (0-siste) hvor konsentrasjonen er på eller over den nedre grensen for kvantifisering. Normalisert ved å bruke den faktiske dosen, med formelen AUC0-siste/dose.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Område under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til 6 timer etter dose (AUC[0-6t]) av M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Areal under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 6 timer etter dosering for M3541. AUC0-6 ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC[0-inf]) av M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
AUC0-inf er arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Dosenormalisert areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC[0-inf]/dose) av M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Normalisert dose ble beregnet som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 8 timer etter dose delt på dose.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Oral clearance (CL/F) av M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. CL/f = Dose /AUC0-inf. Forutsagt AUC0-inf bør brukes.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Muntlig klarering ved Steady-State (CLss/F) av M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase (Vz/F) til M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Vz/f ble definert som det teoretiske volumet hvori den totale mengden som kreves for å fordele seg jevnt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) ble påvirket av fraksjonen som ble absorbert. Vz/f ble beregnet ved å dele dosen med arealet under konsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig multiplisert med terminal eliminasjonshastighetskonstant Lambda(z). Vz/f=Dose/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss/F) av M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Vss/f etter oral dose ble påvirket av fraksjonen som ble absorbert.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Akkumuleringsforhold for areal under plasmakonsentrasjon-tidskurve fra tid null til 6 timer (Racc[AUC0-6]) for M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Akkumuleringsforholdet for å vurdere økningen i eksponering via AUC0-6t. Racc(AUC0-6t)= (AUC0-6t etter gjentatt dose) / (AUC0-6t etter enkeltdose).
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Akkumuleringsforhold for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Racc[Cmax])
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Akkumuleringsforholdet er for å vurdere økningen i maksimal konsentrasjon ved gjentatt dosering. Racc(Cmax) = (Cmax etter gjentatt dose)/ (Cmax etter enkeltdose).
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Plasmakonsentrasjon før dose (Ctrough) av M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Ctrough er konsentrasjonen før studiemedikamentadministrasjon.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) på M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Cmin er minimum observert plasmakonsentrasjon oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cavg) av M3541
Tidsramme: Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10
Cavg ble definert som gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon.
Fordose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer etter dose på fraksjonsdag 1; Før dose, 2,25 timer etter dose på fraksjonsdag 2, 5, 6 og 7; Før dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer etter dose på fraksjonsdag 10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

2. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

27. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS200770_0001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere