固形腫瘍患者におけるM3541と放射線療法の併用
2023年2月9日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
固形腫瘍患者における緩和放射線療法と併用したM3541の第I相、非盲検、非対照、多施設共同、用量漸増研究
この用量漸増研究では、胸部、腹腔、頭部に悪性病変を有する固形腫瘍を有する被験者において、安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学を評価し、分割緩和放射線療法（RT）と組み合わせたM3541の抗腫瘍活性を調査します。緩和的 RT の恩恵を受ける可能性が高いのは首の領域または四肢です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Iu Simon Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は、緩和的放射線療法の恩恵を受ける可能性が高い、胸部、腹腔、頭頸部領域、または四肢（任意の組織型）に悪性病変を伴う固形腫瘍を有している必要があります。脊椎の病変または脊髄に隣接する病変に対して緩和的RTを必要とする被験者は、この研究から除外されます。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) =< 2
- 平均余命 >= 3 か月
- 適切な血液、肝臓、腎臓の機能
- 被験者が妊娠の可能性のある男性または女性の場合、非常に効果的な避妊法（つまり、失敗率が年間 1% 未満の方法）を使用することに同意する（男性被験者の妊娠の可能性のある女性パートナーも、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要がある）避妊）
- 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- M3541の初回投与前の15日以内に他の抗がん療法を使用しており、その特定の抗がん療法の「リスクのある追跡期間」内にあってはなりません。 M3541 の初回投与前の 28 日以内は、いかなる治験薬の使用も許可されません。
- 以前の抗がん剤治療による残留毒性があり、ベースラインに戻らない、またはCTCAE V4.03に基づくグレード1未満（脱毛症を除く）
- -骨髄予備能の30パーセントを超える事前の広範なRT（治験責任医師の判断による）、または研究開始前5年以内の事前の骨髄/幹細胞移植
- この研究で照射されるのと同じ領域への事前のRT
- 既知の膠原病（例、強皮症、シェーグレン病など）やその他の遺伝性放射線過敏症症候群（例、ゴーリン症候群、ファンコニ貧血、毛細血管拡張性失調症など）などの放射線毒性のリスクが高い被験者
- M3541の初回投与前28日以内の外科的介入
- 臨床症状を引き起こす既知の中枢神経系転移、または治療的介入を必要とする転移。 中枢神経系（CNS）転移（手術または放射線療法による）の治療歴のある被験者は、治療から完全に回復し、少なくとも2か月間進行が示されておらず、継続的なステロイド療法を必要としない限り、対象外となります。 スクリーニング中に偶発的に検出されたCNS転移があり、臨床症状を引き起こしておらず、標準治療では治療介入の必要がないことが示唆されている被験者については、スポンサーの医療責任者と話し合う必要があります。
- M3541のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある活動的な嚥下困難、吸収不良、またはその他の慢性胃腸疾患または状態（クレオン療法を必要とする膵臓欠乏を含む）
- シトクロムP450 (CYP) 3Aおよび/またはP-糖タンパク質(P-gp)の強力な阻害剤であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを現在服用している、または使用を中止できない被験者(CYPおよび/P-gpは治療の少なくとも1週間前に中止する必要があります) M3541 を使用）、または CYP3A または P-gp の強力な誘導剤（M3541 による治療の少なくとも 3 週間前に中止する必要があります）、または狭い治療指数で主に CYP3A によって代謝される薬剤（少なくとも 1 日前に中止する必要があります）。
- 他のプロトコルで定義された除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：M3541 50 mg + RT
参加者は、30 グレイ (Gy) の分割量で投与される緩和放射線療法 (RT) と組み合わせて、FD 1 から FD 10 まで 3 Gy/FD の 10 分割で投与される緩和放射線療法 (RT) と組み合わせて、50 ミリグラム (mg) の M3541 を 1 日分割 (FD) ごとに 1 回経口投与されました。連続した暦上の 2 週間 (つまり、月曜日から金曜日までで、その間の土曜日と日曜日は M3541 / RT 休日となります)。
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参加者は、連続する 2 暦週間 (つまり、月曜日から金曜日、土曜日と日曜日が M3541 の休日である) にわたって、分数日 (FD) ごとに 1 回、M3541 を経口投与されました。
参加者は、30 グレイ (Gy) の RT 線量を 10 回に分けて (1 日ごとに 3 Gy ずつ) 連続 2 週間 (つまり、土曜日と日曜日が RT 休暇で、月曜日から金曜日まで) にわたって投与されました。
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実験的：M3541 100 mg + RT
参加者は、FD 1 から FD 10 まで連続 2 暦週（すなわち、月曜日から金曜日、間の土曜日と日曜日は M3541 / RT 休暇となります)。
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参加者は、連続する 2 暦週間 (つまり、月曜日から金曜日、土曜日と日曜日が M3541 の休日である) にわたって、分数日 (FD) ごとに 1 回、M3541 を経口投与されました。
参加者は、30 グレイ (Gy) の RT 線量を 10 回に分けて (1 日ごとに 3 Gy ずつ) 連続 2 週間 (つまり、土曜日と日曜日が RT 休暇で、月曜日から金曜日まで) にわたって投与されました。
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実験的：M3541 200 mg + RT
参加者は、FD 1 から FD 10 まで連続 2 暦週（すなわち、月曜日から金曜日、間の土曜日と日曜日は M3541 / RT 休暇となります)。
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参加者は、連続する 2 暦週間 (つまり、月曜日から金曜日、土曜日と日曜日が M3541 の休日である) にわたって、分数日 (FD) ごとに 1 回、M3541 を経口投与されました。
参加者は、30 グレイ (Gy) の RT 線量を 10 回に分けて (1 日ごとに 3 Gy ずつ) 連続 2 週間 (つまり、土曜日と日曜日が RT 休暇で、月曜日から金曜日まで) にわたって投与されました。
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実験的：M3541 300 mg + RT
参加者は、FD 1 から FD 10 まで 30 グレイ (Gy) ずつ 10 回に分けて 3 Gy/FD を 10 回に分けて投与する緩和的 RT と組み合わせて、FD ごとに 1 回、M3541 300 mg を連続 2 暦週 (すなわち、月曜日から金曜日まで) 経口投与されました。間の土曜日と日曜日は M3541 / RT 休暇となります)。
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参加者は、連続する 2 暦週間 (つまり、月曜日から金曜日、土曜日と日曜日が M3541 の休日である) にわたって、分数日 (FD) ごとに 1 回、M3541 を経口投与されました。
参加者は、30 グレイ (Gy) の RT 線量を 10 回に分けて (1 日ごとに 3 Gy ずつ) 連続 2 週間 (つまり、土曜日と日曜日が RT 休暇で、月曜日から金曜日まで) にわたって投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：ベースラインは最大 5 週間（2 週間の治療期間と 3 週間の追跡期間を含む）
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DLT は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って分類され、治験介入の初回投与後に発生し、基礎疾患や以前の薬剤または併用薬剤に関連がないと判断された以下のいずれかの事象として定義されます。
グレード (Gr) ≧ 3 の非血液毒性（ただし、吐き気、嘔吐、下痢が FD あたり 1 回で 3 日未満持続）。この研究に関連して参加者が放射線照射を受けた腫瘍病変に関連する既存の腫瘍痛の悪化。 FDごとに1回の3日間を超える治療関連の肝細胞損傷の証拠。 Hy の法則の発生。 5日以上続くGr 4の好中球減少症、基礎疾患によって説明できないGr 4の血小板減少症またはGr 4の貧血。治験治療に関連し、予定された治療時間の24時間以内に治療できないために参加者が治療を中断する原因となった毒性。
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ベースラインは最大 5 週間（2 週間の治療期間と 3 週間の追跡期間を含む）
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M3541 300 mg + RT: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：ベースラインは最大 4 週間（治療期間の 2 週間と追跡期間の 2 週間を含む）
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DLT は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って分類され、治験介入の初回投与後に発生し、基礎疾患や以前の薬剤または併用薬剤に関連がないと判断された以下のいずれかの事象として定義されます。
グレード (Gr) ≧ 3 の非血液毒性（ただし、吐き気、嘔吐、下痢が FD あたり 1 回で 3 日未満持続）。この研究に関連して参加者が放射線照射を受けた腫瘍病変に関連する既存の腫瘍痛の悪化。 FDごとに1回の3日間を超える治療関連の肝細胞損傷の証拠。 Hy の法則の発生。 5日以上続くGr 4の好中球減少症、基礎疾患によって説明できないGr 4の血小板減少症またはGr 4の貧血。治験治療に関連し、予定された治療時間の24時間以内に治療できないために参加者が治療を中断する原因となった毒性。
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ベースラインは最大 4 週間（治療期間の 2 週間と追跡期間の 2 週間を含む）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国立がん研究所（NCI）の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 4.03（CTCAE V4.03）に基づく、治療を受けた参加者の数 緊急有害事象（TEAE）、グレード 3 以上の有害事象（AE）、重篤な TEAE および死亡
時間枠：最大 749 日のベースライン
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AEは、治験薬に関連しているとみなされるか否かにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患として定義されました。
重篤な AE とは、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
TEAEは、開始日が治験治療の初回投与日以降で治験治療の最後の投与日から30日以内であるイベント、または開始日が治験治療の初回投与日より前であり、悪化したイベントである。重症化するか、治療中に重症化する。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
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最大 749 日のベースライン
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国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準 (NCI-CTCAE) に基づく、グレード 3 以上の検査異常を有する参加者の数
時間枠：44日目までのベースライン
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検査室の評価には、血液学および生化学パラメータの測定が含まれていました。
NCI-CTCAE バージョン 4.03 に従って、グレード 1 (軽度)、グレード 2 (中等度)、グレード 3 (重度)、グレード 4 (生命を脅かす)、およびグレード 5 = 死亡に等級分けされていました。
グレード3以上の参加者が報告されました。
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44日目までのベースライン
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バイタルサインに異常のある参加者の数
時間枠：最大 379 日のベースライン
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バイタルサインの評価には、血圧、脈拍数、体温、呼吸数、体重が含まれます。
特に異常なバイタルサインは次のとおりでした。 血圧: 治療時の収縮期血圧 >= 140 ミリメートル水銀柱 (mmHg) および拡張期血圧 >= 90 mmHg。脈拍数 > 100 ビート/分。治療時の体温が摂氏 38 度 (°C) 以上。呼吸数 >= 20 呼吸/分;体重 (キログラム) > +/-20% (ベースラインから)。
バイタルサインに異常のある参加者の数が報告されました。
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最大 379 日のベースライン
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健康診断で有害事象（AE）として報告された異常のある参加者の数
時間枠：最大 379 日のベースライン
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身体検査で臨床的に重大な異常があり、国立がん研究所共通用語基準 (NCI-CTC) グレード >=3 の有害事象として報告された参加者の数が提示されました。
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最大 379 日のベースライン
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心電図 (ECG) でベースラインからの異常な変化があった参加者の数
時間枠：最大 15 日間のベースライン
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12 誘導 ECG は、参加者が少なくとも 5 分間半仰臥位になった後に記録されました。
ECGはホルターレコーダーを使用して取得されました。
ECG のベースラインからの異常な変化があった参加者の数が報告されました。
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最大 15 日間のベースライン
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固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づく最良の全体奏効 (BOR) を示した参加者の数
時間枠：ランダム化から964日までの時間
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BOR は、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に従って決定されました。
BOR は、無作為化の日から疾患の進行または再発まで記録された完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、疾患安定 (SD)、および疾患進行 (PD) のいずれかの最良の奏効として定義されます (最小測定値を取得)。参考として治療開始以降に記録します）。
CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。
PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30% 減少。
SD=PD の資格を得るのに十分な増加も、PR の資格を得るのに十分な縮小もありません。
PD は、ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20 パーセント (%) の増加として定義されます。
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ランダム化から964日までの時間
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研究者による評価による固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の奏効評価基準を使用した無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与から病気の進行または何らかの原因による死亡まで、最大964日間評価
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PFS は、M3541 の最初の投与から、何らかの原因による進行性疾患 (PD) または死亡の最初の日までの時間 (月単位) として定義されます。
PFS は、固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の応答評価基準に従って評価されました。
PDは、ベースラインから記録された最小のSLD、または1つ以上の新たな病変の出現および非標的病変の明白な進行を基準として、最長直径（SLD）の合計の少なくとも20％増加として定義されました。
疾患の進行も死亡もなかった参加者は、疾患が進行していないことが確認された最後の腫瘍評価の最終日に打ち切られた。
この成果測定に関して報告された参加者ごとのデータ。
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治験薬の初回投与から病気の進行または何らかの原因による死亡まで、最大964日間評価
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M3541 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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Cmax は、血漿濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の線量正規化最大観察血漿濃度 (Cmax/線量)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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正規化された用量は、濃度対時間曲線から直接得られたCmaxを用量で割って計算されました。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の最大観察血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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最大血漿濃度に到達する時間 (Tmax) は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の見かけの末端半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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見かけの終末半減期は、薬物の排出の最終段階で薬物の血漿濃度が 50 パーセント減少するのに必要な時間として定義されました。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の時間ゼロから最後の定量可能なサンプリング時点 (AUC[0-last]) までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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AUC(0-last)は、投与(時間0)から最後に測定された濃度の時間までの濃度-時間曲線の下の面積として定義される。
AUC(0-last) は、Linear Up Log Down 計算方法を使用して推定されます。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の時間ゼロから最後の定量可能なサンプリング時点までの濃度時間曲線の下の線量正規化領域 (AUC[0-last]/線量)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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用量は、時間ゼロから、濃度が定量下限以上である最後のサンプリング時間（0-last）までのAUCを正規化しました。
AUC0-last/Dose の式を使用して、実際の用量を使用して正規化します。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の時間ゼロから投与後 6 時間までの濃度-時間曲線の下の面積 (AUC[0-6h])
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541の投与後0時間から6時間までの薬物濃度-時間曲線の下の面積。
AUC0-6 は、混合対数線形台形則に従って計算されました。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の時間ゼロから無限大まで外挿された血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUC[0-inf])
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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AUC0-inf は、時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積です。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の時間ゼロから無限大まで外挿された血漿濃度時間曲線の下の線量正規化領域 (AUC[0-inf]/線量)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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正規化された用量は、時間０から投与後８時間までの血漿濃度−時間曲線の下の面積を用量で割って計算された。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 のオーラルクリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された用量の割合によって影響されます。
CL/f = 線量/AUC0-inf.
予測された AUC0-inf を使用する必要があります。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の定常状態における口腔クリアランス (CLss/F)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された用量の割合によって影響されます。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541の終末期における見かけの分布量(Vz/F)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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Ｖｚ／ｆは、所望の血漿濃度を生成するために均一に分布するのに必要な総量が含まれる理論的体積として定義された。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収された割合の影響を受けました。
Ｖｚ／ｆは、用量を、時間ゼロから無限までの濃度時間曲線の下の面積と最終排泄速度定数ラムダ（ｚ）とを乗算して除算することによって計算した。
Vz/f=線量/AUC(0-inf)*ラムダ(z)。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541の定常状態における見かけの分布体積(Vss/F)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。
経口投与後の Vss/f は吸収された割合の影響を受けました。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の時間 0 から 6 時間までの血漿濃度時間曲線下の面積の累積比 (Racc[AUC0-6])
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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AUC0-6h による曝露の増加を評価するための蓄積率。
Racc(AUC0-6h)= (複数回投与後のAUC0-6h) / (単回投与後のAUC0-6h)。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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観測された最大血漿濃度の累積比 (Racc[Cmax])
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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蓄積率は、複数回投与による最大濃度の増加を評価するものです。
Racc(Cmax) = (複数回投与後のCmax)/(単回投与後のCmax)。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の投与前の血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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Ctrough は治験薬投与前の濃度です。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の最小観察血漿濃度 (Cmin)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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Cmin は、濃度対時間の曲線から直接得られる最小観察血漿濃度です。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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M3541 の平均血漿濃度 (Cavg)
時間枠：投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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Cavg は平均血漿濃度として定義されました。
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投与前、分画1日目の投与後0.5、1、1.5、2.25、3、4、6時間後。投与前、投与後 2.25 時間、分画 2、5、6 および 7 日目。投与前、分画 10 日目の投与後 0.5、1、1.5、2.25、3、4、および 6 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月6日
一次修了 (実際)
2019年9月2日
研究の完了 (実際)
2020年4月27日
試験登録日
最初に提出
2017年7月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月19日
最初の投稿 (実際)
2017年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月9日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
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