Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

M3541 w połączeniu z radioterapią u pacjentów z guzami litymi

9 lutego 2023 zaktualizowane przez: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Otwarte, niekontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy I z eskalacją dawki M3541 w połączeniu z radioterapią paliatywną u pacjentów z guzami litymi

To badanie z eskalacją dawki oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK), farmakodynamikę i zbada aktywność przeciwnowotworową M3541 w połączeniu z frakcjonowaną radioterapią paliatywną (RT) u pacjentów z guzami litymi ze zmianami złośliwymi w klatce piersiowej, jamie brzusznej, głowie i szyi lub kończyn, które prawdopodobnie odniosą korzyść z paliatywnej RT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Iu Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć guzy lite ze zmianami złośliwymi w klatce piersiowej, jamie brzusznej, okolicy głowy i szyi lub kończynach (o dowolnej histologii), które mogą odnieść korzyść z radioterapii paliatywnej; pacjenci wymagający paliatywnej RT z powodu zmian w kręgosłupie lub zmian w sąsiedztwie rdzenia kręgowego są wykluczeni z tego badania
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) =< 2
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki
  • wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (tj. metod o wskaźniku niepowodzeń poniżej 1% rocznie), jeśli pacjent jest mężczyzną lub kobietą w wieku rozrodczym (partnerki mężczyzn w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych zapobieganie ciąży)
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 15 dni przed podaniem pierwszej dawki M3541 i nie powinno być w „okresie obserwacji ryzyka” dla tej konkretnej terapii przeciwnowotworowej. Stosowanie jakiegokolwiek środka badanego nie jest dozwolone w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki M3541
  • Resztkowa toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową bez powrotu do wartości wyjściowej lub =< Stopień 1 (z wyjątkiem łysienia) według CTCAE V4.03
  • Rozległa wcześniejsza RT na ponad 30 procentach rezerw szpiku kostnego (według oceny badacza) lub wcześniejsza transplantacja szpiku kostnego/komórek macierzystych w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania
  • Wcześniejsza RT w tym samym regionie, który byłby napromieniowany w tym badaniu
  • Osoby ze zwiększonym ryzykiem toksyczności popromiennej, takie jak znana choroba naczyń kolagenowych (na przykład twardzina skóry, choroba Sjogrena itp.)
  • Interwencja chirurgiczna w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki M3541
  • Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego powodujące objawy kliniczne lub przerzuty wymagające interwencji terapeutycznej. Osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie nie kwalifikują się, chyba że w pełni wyzdrowiały po leczeniu, nie wykazywały progresji przez co najmniej 2 miesiące i nie wymagają kontynuacji terapii steroidowej. Pacjenci, u których przypadkowo wykryto przerzuty do OUN podczas badań przesiewowych, które nie powodują objawów klinicznych i u których standard opieki sugeruje, że nie ma wskazań do interwencji terapeutycznej, powinni zostać omówieni ze Sponsorem Medycznym Odpowiedzialnym
  • Aktywne trudności w połykaniu, złe wchłanianie lub inne przewlekłe choroby lub stany żołądkowo-jelitowe (w tym niedobór trzustki wymagający terapii Creon), które mogą utrudniać stosowanie się do zaleceń i/lub wchłanianie M3541
  • Pacjenci obecnie otrzymujący lub nie mogący zaprzestać stosowania leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP) 3A i/lub P-glikoproteiny (P-gp) (CYP i/P-gp muszą przerwać co najmniej 1 tydzień przed leczeniem) z M3541) lub silnymi induktorami CYP3A lub P-gp (należy odstawić co najmniej 3 tygodnie przed leczeniem M3541) lub lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym (należy odstawić co najmniej 1 dzień wcześniej).
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: M3541 50 mg + RT
Uczestnicy otrzymywali doustnie 50 miligramów (mg) M3541 raz na frakcję dnia (FD) w skojarzeniu z radioterapią paliatywną (RT) podawaną w frakcjach 30 Grey (Gy) podawanych w 10 frakcjach po 3 Gy/FD w dniach od 1 do 10 dni 2 kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z sobotą i niedzielą przypadającą jako święta M3541 / RT).
Lek: M3541
Uczestnicy otrzymywali M3541 doustnie raz na dzień ułamkowy (FD) przez dwa kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z sobotami i niedzielami jako świętami M3541).
Promieniowanie: Radioterapia paliatywna (RT)
Uczestnicy otrzymywali dawkę RT wynoszącą 30 grejów (Gy) podaną w 10 frakcjach (3 Gy na dzień ułamkowy) podawaną przez dwa kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z sobotami i niedzielami jako dniami wolnymi od terapii RT).
Eksperymentalny: M3541 100 mg + RT
Uczestnicy otrzymywali doustnie 100 mg M3541 raz na FD w skojarzeniu z paliatywną RT podawaną w frakcjach 30 Grey (Gy) podawanych w 10 frakcjach po 3 Gy/FD w dniach od 1 do 10 dni kalendarzowych przez 2 kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z przypadającą sobotą i niedzielą jako święta M3541 / RT).
Lek: M3541
Uczestnicy otrzymywali M3541 doustnie raz na dzień ułamkowy (FD) przez dwa kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z sobotami i niedzielami jako świętami M3541).
Promieniowanie: Radioterapia paliatywna (RT)
Uczestnicy otrzymywali dawkę RT wynoszącą 30 grejów (Gy) podaną w 10 frakcjach (3 Gy na dzień ułamkowy) podawaną przez dwa kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z sobotami i niedzielami jako dniami wolnymi od terapii RT).
Eksperymentalny: M3541 200 mg + RT
Uczestnicy otrzymywali doustnie 200 mg M3541 raz na FD w skojarzeniu z paliatywną RT podawaną w frakcjach 30 Grey (Gy) podawanych w 10 frakcjach po 3 Gy/FD w dniach od 1 do 10 dni kalendarzowych przez 2 kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z przypadającą sobotą i niedzielą jako święta M3541 / RT).
Lek: M3541
Uczestnicy otrzymywali M3541 doustnie raz na dzień ułamkowy (FD) przez dwa kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z sobotami i niedzielami jako świętami M3541).
Promieniowanie: Radioterapia paliatywna (RT)
Uczestnicy otrzymywali dawkę RT wynoszącą 30 grejów (Gy) podaną w 10 frakcjach (3 Gy na dzień ułamkowy) podawaną przez dwa kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z sobotami i niedzielami jako dniami wolnymi od terapii RT).
Eksperymentalny: M3541 300 mg + RT
Uczestnicy otrzymywali doustnie 300 mg M3541 raz na FD w skojarzeniu z paliatywną RT podawaną w frakcjach 30 Grey (Gy) podawanych w 10 frakcjach po 3 Gy/FD w dniach od 1 do 10 dni kalendarzowych przez 2 kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z przypadającą sobotą i niedzielą jako święta M3541 / RT).
Lek: M3541
Uczestnicy otrzymywali M3541 doustnie raz na dzień ułamkowy (FD) przez dwa kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z sobotami i niedzielami jako świętami M3541).
Promieniowanie: Radioterapia paliatywna (RT)
Uczestnicy otrzymywali dawkę RT wynoszącą 30 grejów (Gy) podaną w 10 frakcjach (3 Gy na dzień ułamkowy) podawaną przez dwa kolejne tygodnie kalendarzowe (tj. od poniedziałku do piątku, z sobotami i niedzielami jako dniami wolnymi od terapii RT).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 5 tygodni (w tym 2 tygodnie leczenia i 3 tygodnie okresu obserwacji)
DLT jest klasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 i definiowane jako którekolwiek z poniższych zdarzeń występujących po pierwszej dawce badanego leku i uznane za niezwiązane z chorobą podstawową ani żadnym wcześniejszym lub towarzyszącym lekiem. Stopień (Gr) >=3 toksyczność niehematologiczna z wyjątkiem nudności, wymiotów i biegunki trwającej = < 3 dni raz na FD; Nasilenie istniejącego wcześniej bólu nowotworowego związanego ze zmianami nowotworowymi, z powodu którego uczestnik został napromieniany w kontekście tego badania; Dowody uszkodzenia komórek wątroby związanego z leczeniem przez > 3 dni w jednym badaniu na FD; Każde wystąpienie prawa Hy; Neutropenia Gr 4 trwająca > 5 dni, małopłytkowość Gr 4 lub niedokrwistość Gr 4 niewyjaśniona chorobą podstawową; Jakakolwiek toksyczność związana z badanym leczeniem, która spowodowała, że ​​uczestnik przerwał leczenie, aby nie móc poddać się leczeniu w ciągu 24 godzin od zaplanowanego czasu leczenia.
Wartość wyjściowa do 5 tygodni (w tym 2 tygodnie leczenia i 3 tygodnie okresu obserwacji)
M3541 300 mg + RT: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4 tygodni (w tym 2 tygodnie leczenia i 2 tygodnie okresu obserwacji)
DLT jest klasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 i definiowane jako którekolwiek z poniższych zdarzeń występujących po pierwszej dawce badanego leku i uznane za niezwiązane z chorobą podstawową ani żadnym wcześniejszym lub towarzyszącym lekiem. Stopień (Gr) >=3 toksyczność niehematologiczna z wyjątkiem nudności, wymiotów i biegunki trwającej = < 3 dni raz na FD; Nasilenie istniejącego wcześniej bólu nowotworowego związanego ze zmianami nowotworowymi, z powodu którego uczestnik został napromieniany w kontekście tego badania; Dowody uszkodzenia komórek wątroby związanego z leczeniem przez > 3 dni w jednym badaniu na FD; Każde wystąpienie prawa Hy; Neutropenia Gr 4 trwająca > 5 dni, małopłytkowość Gr 4 lub niedokrwistość Gr 4 niewyjaśniona chorobą podstawową; Jakakolwiek toksyczność związana z badanym leczeniem, która spowodowała, że ​​uczestnik przerwał leczenie, aby nie móc poddać się leczeniu w ciągu 24 godzin od zaplanowanego czasu leczenia.
Wartość wyjściowa do 4 tygodni (w tym 2 tygodnie leczenia i 2 tygodnie okresu obserwacji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), zdarzenia niepożądane (AE) stopnia >=3, poważne TEAE i zgony według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI), wersja 4.03 (CTCAE V4.03)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 749 dni
AE zdefiniowano jako dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano ją za związaną z badanym lekiem. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znaczna niepełnosprawność/niezdolność; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub z innych powodów uznawanych za istotne z medycznego punktu widzenia. TEAE to zdarzenia, których data rozpoczęcia przypada w dniu podania pierwszej dawki badanego leku lub po niej i trwa do 30 dni włącznie po ostatniej dawce badanego leku, lub zdarzenia, których data rozpoczęcia przypada przed datą podania pierwszej dawki badanego leku i których nasilenie nasilenia lub nasilają się w trakcie leczenia. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i niepoważne TEAE.
Wartość bazowa do 749 dni
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 3. lub wyższego na podstawie danych Krajowego Instytutu ds. Raka – Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 44
Ocena laboratoryjna obejmowała pomiary parametrów hematologicznych i biochemicznych. Został on sklasyfikowany zgodnie z NCI-CTCAE wersja 4.03 na stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki), stopień 4 (zagrażający życiu) i stopień 5 = śmierć. Zgłoszono uczestników z klasą 3 lub wyższą.
Wartość wyjściowa do dnia 44
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 379 dni
Ocena parametrów życiowych obejmowała ciśnienie krwi, tętno, temperaturę ciała, częstość oddechów i masę ciała. Do szczególnie nieprawidłowych parametrów życiowych należały: Ciśnienie krwi: skurczowe ciśnienie krwi >= 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i rozkurczowe ciśnienie krwi >=90 mmHg podczas leczenia; Tętno > 100 uderzeń/min; Temperatura ciała >= 38 stopni Celsjusza (°C) podczas leczenia; Częstość oddechów >= 20 oddechów/min; Waga (kilogramy) > +/-20% w stosunku do wartości wyjściowych. Zgłoszono liczbę uczestników z nieprawidłowościami w parametrach życiowych.
Wartość bazowa do 379 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym zgłoszone jako zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 379 dni
Przedstawiono liczbę uczestników, u których wystąpiły jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym zgłoszone jako zdarzenia niepożądane ze stopniem >= 3 według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC).
Wartość bazowa do 379 dni
Liczba uczestników z nieprawidłową zmianą w zapisie elektrokardiogramu (EKG) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 15 dni
12-odprowadzeniowe EKG rejestrowano po tym, jak uczestnik znajdował się w pozycji półleżącej przez co najmniej 5 minut. EKG wykonano za pomocą rejestratora Holtera. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowe zmiany w zapisie EKG w porównaniu z wartością wyjściową.
Podstawowy okres do 15 dni
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do 964 dni
BOR określono zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1). BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź spośród odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR), choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD) zarejestrowanej od daty randomizacji do progresji lub nawrotu choroby (biorąc pod uwagę najmniejszy pomiar rejestrowane od początku leczenia jako punkt odniesienia). CR: Zniknięcie wszelkich dowodów na uszkodzenia docelowe i inne. PR: Co najmniej 30% redukcja w stosunku do wartości wyjściowych w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian. SD = Ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost SLD, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą SLD zarejestrowaną od wartości wyjściowych lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian.
Czas od randomizacji do 964 dni
Przeżycie wolne od progresji (PFS) przy zastosowaniu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1), zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 964 dni
PFS definiuje się jako czas (w miesiącach) od pierwszego podania M3541 do pierwszego dnia wystąpienia postępującej choroby (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. PFS oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1). PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (SLD), przyjmując jako odniesienie najmniejszą SLD zarejestrowaną od wartości wyjściowych lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian oraz jednoznaczną progresję zmian innych niż docelowe. Uczestnicy, u których nie wystąpiła ani progresja choroby, ani śmierć, zostali ocenzurowani w ostatnim terminie ostatniej oceny guza, która potwierdziła, że ​​ich choroba nie postępuje. Dane uczestników zgłoszone dla tej miary wyniku.
Od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 964 dni
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Cmax uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w osoczu w funkcji czasu.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Dawka Znormalizowane maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax/dawka) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Dawkę znormalizowaną obliczono jako Cmax otrzymane bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu podzielonej przez dawkę.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Czas osiągnięcia maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) obliczono bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Pozorny końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas wymagany, aby stężenie leku w osoczu spadło o 50 procent w końcowym etapie jego eliminacji.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Obszar pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do ostatniego kwantyfikowalnego punktu czasowego pobierania próbek (AUC[0-last]) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
AUC(0-last) definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od podania (czas 0) do czasu ostatniego zmierzonego stężenia. AUC(0-last) zostanie oszacowane przy użyciu metody obliczeń Linear Up Log Down.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do ostatniego kwantyfikowalnego punktu czasowego pobierania próbek (AUC[0-ostatnia]/dawka) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Znormalizowana względem dawki wartość AUC od czasu zero do czasu ostatniego pobierania próbek (0-ostatnie), w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności. Normalizowane przy użyciu rzeczywistej dawki, przy użyciu wzoru AUC0-ostatnia/dawka.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 6 godzin po podaniu (AUC[0-6h]) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Pole pod krzywą zależności stężenia leku od czasu od 0 do 6 godzin po podaniu dla M3541. AUC0-6 obliczono zgodnie z mieszaną logarytmiczno-liniową regułą trapezową.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC[0-inf]) dla M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
AUC0-inf to obszar pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Znormalizowany obszar dawki pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC[0-inf]/dawka) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Dawkę znormalizowaną obliczono jako pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 8 godzin po podaniu dawki, podzielone przez dawkę.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Rozliczenie ustne (CL/F) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) wpływa część wchłoniętej dawki. CL/f = dawka /AUC0-inf. Należy zastosować przewidywaną wartość AUC0-inf.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Klirens w jamie ustnej w stanie stacjonarnym (CLss/F) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) wpływa część wchłoniętej dawki.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Pozorna objętość dystrybucji podczas fazy końcowej (Vz/F) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Vz/f zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość wymagana do równomiernego rozprowadzenia w celu wytworzenia pożądanego stężenia w osoczu. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/F) wpływała wchłonięta frakcja. Vz/f obliczono dzieląc dawkę przez pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu zero do nieskończoności, pomnożone przez stałą szybkości końcowej eliminacji Lambda(z). Vz/f=dawka/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Pozorna objętość dystrybucji w stanie ustalonym (Vss/F) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Na wartość Vss/f po podaniu doustnym miała wpływ wchłonięta frakcja.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Współczynnik akumulacji dla obszaru pod krzywą stężenia w osoczu – czas od czasu zerowego do 6 godzin (Racc[AUC0-6]) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Współczynnik akumulacji umożliwiający ocenę wzrostu ekspozycji poprzez AUC0-6h. Racc(AUC0-6h)= (AUC0-6h po dawce wielokrotnej) / (AUC0-6h po dawce pojedynczej).
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Współczynnik akumulacji dla maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Racc[Cmax])
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Współczynnik akumulacji ma na celu ocenę wzrostu maksymalnego stężenia po wielokrotnym dawkowaniu. Racc(Cmax) = (Cmax po dawce wielokrotnej)/ (Cmax po dawce pojedynczej).
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Stężenie w osoczu przed podaniem (Cmin) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Ctrough oznacza stężenie przed podaniem badanego leku.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Minimalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmin) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Cmin to minimalne obserwowane stężenie w osoczu uzyskane bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Średnie stężenie w osoczu (Cavg) M3541
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania
Cavg zdefiniowano jako średnie stężenie w osoczu.
Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 godzin po podaniu w Dniu Frakcji 1; Przed dawką, 2,25 godziny po dawce w Dniu frakcjonowania 2, 5, 6 i 7; Przed dawką, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 10. dniu frakcjonowania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Współpracownicy

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MS200770_0001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj