Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

M3541 yhdessä sädehoidon kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

torstai 9. helmikuuta 2023 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Vaihe I, avoin, kontrolloimaton, monikeskus, annoksen eskalaatiotutkimus M3541:stä yhdessä palliatiivisen sädehoidon kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Tässä annoksen eskalaatiotutkimuksessa arvioidaan M3541:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettistä (PK), farmakodynaamista ja tutkitaan kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä fraktioidun palliatiivisen sädehoidon (RT) kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla on pahanlaatuisia vaurioita rintakehässä, vatsaontelossa ja päässä. ja niska-alue tai raajat, jotka todennäköisesti hyötyvät palliatiivisesta RT:stä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Iu Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöillä on oltava kiinteitä kasvaimia, joissa on pahanlaatuisia vaurioita rintakehässä, vatsaontelossa, pään ja kaulan alueella tai raajoissa (mikä tahansa histologia), jotka todennäköisesti hyötyvät palliatiivisesta sädehoidosta; koehenkilöt, jotka tarvitsevat palliatiivista RT-hoitoa selkärangan tai selkäytimen viereisten leesioiden vuoksi, suljetaan pois tästä tutkimuksesta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) = < 2
  • Elinajanodote >= 3 kuukautta
  • Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
  • suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (eli menetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 prosentti vuodessa), jos tutkittava on mies tai nainen, joka voi tulla raskaaksi (miesten hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on myös suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä) ehkäisy)
  • Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Muiden syöpähoitojen käyttö 15 päivän sisällä ennen ensimmäistä M3541-annosta, eikä se saa olla kyseisen syöpähoidon "riskin seurantajakson" sisällä. Minkään tutkimusaineen käyttö ei ole sallittua 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä M3541-annosta
  • Aiemmasta syöpähoidosta johtuva jäännöstoksisuus ilman paluuta lähtötasolle tai =< Grade 1 (paitsi hiustenlähtö) CTCAE V4.03:n mukaan
  • Laaja aiempi RT yli 30 prosentilla luuydinvarannoista (tutkijan arvion mukaan) tai aiempi luuydin-/kantasolusiirto 5 vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
  • Ennen RT:tä samalle alueelle, jota säteilytetään tässä tutkimuksessa
  • Potilaat, joilla on lisääntynyt riski saada säteilytoksisuus, kuten tunnettu kollageeniverisuonisairaus (esim. skleroderma, Sjogrenin tauti jne.) tai muut perinnölliset säteilyyliherkkyysoireyhtymät (esimerkiksi Gorlinin oireyhtymä, Fanconin anemia, ataksia-telangiektasia jne.)
  • Kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä M3541-annosta
  • Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet aiheuttavat kliinisiä oireita tai etäpesäkkeitä, jotka vaativat hoitoa. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä (leikkauksella tai sädehoidolla), eivät ole kelvollisia, elleivät he ole täysin toipuneet hoidosta, elleivät he ole osoittaneet etenemistä vähintään kahteen kuukauteen eivätkä vaadi jatkuvaa steroidihoitoa. Potilaista, joilla on seulonnan aikana sattumalta havaittuja keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka eivät aiheuta kliinisiä oireita ja joille tavallinen hoito ei viittaa siihen, ettei terapeuttista interventiota ole aiheellista, tulee keskustella sponsorilääkärin kanssa.
  • Aktiiviset nielemisvaikeudet, imeytymishäiriö tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus tai sairaus (mukaan lukien haiman puutos, joka vaatii Creon-hoitoa), jotka voivat haitata M3541:n hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä
  • Potilaiden, jotka parhaillaan saavat tai eivät pysty lopettamaan lääkkeiden tai yrttilisäaineiden käyttöä, joiden tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450 (CYP) 3A:n ja/tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä (CYP ja/P-gp), on lopetettava vähintään 1 viikko ennen hoitoa M3541:n kanssa) tai voimakkaat CYP3A:n tai P-gp:n indusoijat (täytyy lopettaa vähintään 3 viikkoa ennen M3541-hoitoa) tai pääasiassa CYP3A:n kautta metaboloituvia lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (täytyy lopettaa vähintään 1 päivä ennen hoitoa).
  • Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: M3541 50 mg + RT
Osallistujat saivat 50 milligrammaa (mg) M3541:tä suun kautta kerran fraktiopäivässä (FD) yhdessä palliatiivisen sädehoidon (RT) kanssa annettuna 30 Grayn (Gy) jakeessa 10 fraktiona 3 Gy/FD FD 1 - FD 10, 2 peräkkäistä kalenteriviikkoa (eli maanantaista perjantaihin, jolloin lauantai ja sunnuntai ovat M3541/RT-pyhiä).
Lääke: M3541
Osallistujat saivat M3541:n suullisesti kerran murtopäivänä (FD) kahden peräkkäisen kalenteriviikon ajan (eli maanantaista perjantaihin, jolloin lauantai ja sunnuntai ovat M3541-pyhiä).
Säteily: Palliatiivinen sädehoito (RT)
Osallistujat saivat RT-annoksen 30 Gray (Gy) 10 jakeessa (3 Gy annettuna fraktiopäivänä) kahden peräkkäisen kalenteriviikon aikana (eli maanantaista perjantaihin, jolloin lauantai ja sunnuntai ovat RT-pyhiä).
Kokeellinen: M3541 100 mg + RT
Osallistujat saivat 100 mg M3541:tä suun kautta kerran FD:tä kohti yhdistettynä palliatiiviseen RT:hen, joka annettiin 30 Grayn (Gy) jakeessa jaettuna 10 fraktiossa 3 Gy/FD FD 1 - FD 10 2 peräkkäisen kalenteriviikon ajan (eli maanantaista perjantaihin, välillä lauantaina ja sunnuntaina M3541/RT-pyhäpäivinä).
Lääke: M3541
Osallistujat saivat M3541:n suullisesti kerran murtopäivänä (FD) kahden peräkkäisen kalenteriviikon ajan (eli maanantaista perjantaihin, jolloin lauantai ja sunnuntai ovat M3541-pyhiä).
Säteily: Palliatiivinen sädehoito (RT)
Osallistujat saivat RT-annoksen 30 Gray (Gy) 10 jakeessa (3 Gy annettuna fraktiopäivänä) kahden peräkkäisen kalenteriviikon aikana (eli maanantaista perjantaihin, jolloin lauantai ja sunnuntai ovat RT-pyhiä).
Kokeellinen: M3541 200 mg + RT
Osallistujat saivat 200 mg M3541:tä suun kautta kerran FD:tä kohti yhdistettynä palliatiiviseen RT:hen, joka annettiin 30 Grayn (Gy) jakeessa jaettuna 10 fraktiossa 3 Gy/FD FD 1 - FD 10 2 peräkkäisen kalenteriviikon ajan (eli maanantaista perjantaihin, välillä lauantaina ja sunnuntaina M3541/RT-pyhäpäivinä).
Lääke: M3541
Osallistujat saivat M3541:n suullisesti kerran murtopäivänä (FD) kahden peräkkäisen kalenteriviikon ajan (eli maanantaista perjantaihin, jolloin lauantai ja sunnuntai ovat M3541-pyhiä).
Säteily: Palliatiivinen sädehoito (RT)
Osallistujat saivat RT-annoksen 30 Gray (Gy) 10 jakeessa (3 Gy annettuna fraktiopäivänä) kahden peräkkäisen kalenteriviikon aikana (eli maanantaista perjantaihin, jolloin lauantai ja sunnuntai ovat RT-pyhiä).
Kokeellinen: M3541 300 mg + RT
Osallistujat saivat 300 mg M3541:tä suun kautta kerran FD:tä kohden yhdistettynä palliatiiviseen RT:hen 30 Grayn (Gy) jakeessa annettuna 10 fraktiona 3 Gy/FD FD 1 - FD 10 2 peräkkäisen kalenteriviikon ajan (eli maanantaista perjantaihin, välillä lauantaina ja sunnuntaina M3541/RT-pyhäpäivinä).
Lääke: M3541
Osallistujat saivat M3541:n suullisesti kerran murtopäivänä (FD) kahden peräkkäisen kalenteriviikon ajan (eli maanantaista perjantaihin, jolloin lauantai ja sunnuntai ovat M3541-pyhiä).
Säteily: Palliatiivinen sädehoito (RT)
Osallistujat saivat RT-annoksen 30 Gray (Gy) 10 jakeessa (3 Gy annettuna fraktiopäivänä) kahden peräkkäisen kalenteriviikon aikana (eli maanantaista perjantaihin, jolloin lauantai ja sunnuntai ovat RT-pyhiä).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään 5 viikkoa (mukaan lukien 2 viikkoa hoitoa ja 3 viikkoa seurantajaksoa)
DLT on luokiteltu CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 4.03 mukaan ja määritellään joksikin seuraavista tapahtumista, jotka tapahtuvat ensimmäisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen ja joiden katsotaan liittyvän perussairauteen tai mihinkään aikaisempaan tai samanaikaiseen lääkitykseen. Aste (Gr) >=3 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta pahoinvointia, oksentelua ja ripulia, jotka kestävät = < 3 päivää kerralla per FD; Aiemman kasvainkivun paheneminen, joka liittyy kasvainleesioihin, joiden vuoksi osallistujaa säteilytettiin tämän tutkimuksen yhteydessä; Todisteet hoitoon liittyvästä hepatosellulaarisesta vauriosta > 3 päivän ajan kerran per FD; Hyn lain mikä tahansa esiintyminen; Gr 4 -neutropenia, joka kestää yli 5 päivää, Gr 4 -trombosytopenia tai Gr 4 -anemia, joka oli selittämätön taustalla olevasta sairaudesta; Mikä tahansa tutkimushoitoon liittyvä toksisuus, joka sai osallistujan keskeyttämään hoidon, jotta hän ei voinut saada hoitoa 24 tunnin kuluessa suunnitellusta hoitoajasta.
Lähtötaso enintään 5 viikkoa (mukaan lukien 2 viikkoa hoitoa ja 3 viikkoa seurantajaksoa)
M3541 300 mg + RT: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään 4 viikkoa (mukaan lukien 2 viikkoa hoitoa ja 2 viikkoa seurantajaksoa)
DLT on luokiteltu CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 4.03 mukaan ja määritellään joksikin seuraavista tapahtumista, jotka tapahtuvat ensimmäisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen ja joiden katsotaan liittyvän perussairauteen tai mihinkään aikaisempaan tai samanaikaiseen lääkitykseen. Aste (Gr) >=3 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta pahoinvointia, oksentelua ja ripulia, jotka kestävät = < 3 päivää kerralla per FD; Aiemman kasvainkivun paheneminen, joka liittyy kasvainleesioihin, joiden vuoksi osallistujaa säteilytettiin tämän tutkimuksen yhteydessä; Todisteet hoitoon liittyvästä hepatosellulaarisesta vauriosta > 3 päivän ajan kerran per FD; Hyn lain mikä tahansa esiintyminen; Gr 4 -neutropenia, joka kestää yli 5 päivää, Gr 4 -trombosytopenia tai Gr 4 -anemia, joka oli selittämätön taustalla olevasta sairaudesta; Mikä tahansa tutkimushoitoon liittyvä toksisuus, joka sai osallistujan keskeyttämään hoidon, jotta hän ei voinut saada hoitoa 24 tunnin kuluessa suunnitellusta hoitoajasta.
Lähtötaso enintään 4 viikkoa (mukaan lukien 2 viikkoa hoitoa ja 2 viikkoa seurantajaksoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergent Adverse Events (TEAE), aste >=3 haittatapahtumat (AE), vakavat TEAE-tapahtumat ja kuolemat National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan, versio 4.03 (CTCAE V4.03)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 749 päivää
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei. Vakava AE oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä. TEAE-tapahtumat ovat tapahtumia, joiden alkamispäivä on ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärä tai sen jälkeen ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, tai tapahtumia, joiden alkamispäivä on ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärää ja jotka ovat pahentuneet. vakavia tai muuttuvat vakavaksi hoidon aikana. TEAE:t sisältävät sekä vakavat TEAE-et että ei-vakavat TEAE.
Perustaso jopa 749 päivää
Osallistujien määrä, joilla on asteen 3 tai korkeampia laboratoriopoikkeavuuksia National Cancer Instituten perusteella – Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (NCI-CTCAE)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 44 asti
Laboratorioarvioinnissa mitattiin hematologisia ja biokemiallisia parametreja. Se oli luokiteltu NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan luokkaan 1 (lievä), asteeseen 2 (kohtalainen), luokkaan 3 (vakava), luokkaan 4 (henkeä uhkaava) ja luokkaan 5 = kuolema. Osallistujista, joilla oli luokka 3 tai korkeampi, ilmoitettiin.
Perustaso päivään 44 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 379 päivää
Elintoimintojen arviointi sisälsi verenpaineen, pulssin, kehon lämpötilan, hengitystiheyden ja ruumiinpainon. Huomattavia epänormaaleja elintoimintoja olivat: Verenpaine: systolinen verenpaine >= 140 elohopeamillimetriä (mmHg) & diastolinen verenpaine >=90 mmHg hoidon aikana; Pulssinopeus > 100 lyöntiä/min; ruumiinlämpö >= 38 celsiusastetta (°C) hoidon aikana; Hengitystiheys >= 20 hengitystä/min; Paino (kg) > +/-20 % lähtötasosta. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli poikkeavuuksia elintoiminnoissa, ilmoitettiin.
Perustaso jopa 379 päivää
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysisessä tarkastuksessa on havaittu poikkeavuuksia haittatapahtumina (AE)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 379 päivää
Esitettiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa, jotka raportoitiin haittatapahtumina National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien (NCI-CTC) asteikolla >=3.
Perustaso jopa 379 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on EKG:n (EKG) epänormaali muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso jopa 15 päivää
12-kytkentäinen EKG tallennettiin sen jälkeen, kun osallistuja oli puoliksi makuuasennossa vähintään 5 minuuttia. EKG saatiin Holter-tallentimella. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joiden EKG:ssa oli epänormaali muutos lähtötasosta, ilmoitettiin.
Perustaso jopa 15 päivää
Osallistujien määrä, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta 964 päivään
BOR määritettiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1). BOR määritellään parhaaksi vasteeksi täydellisestä vasteesta (CR), osittaisesta vasteesta (PR), stabiilista sairaudesta (SD) ja progressiivinen sairaus (PD), joka on tallennettu satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen tai uusiutumiseen (pienin mittaus). kirjattu hoidon alusta lähtien viitteeksi). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 %:n vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD=Ei riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi eikä riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi. PD määritellään vähintään 20 prosentin (%) nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötilanteesta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika satunnaistamisesta 964 päivään
Progression-free Survival (PFS) käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST 1.1) tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna 964 päivään asti
PFS määritellään ajaksi (kuukausina) M3541:n ensimmäisestä annosta ensimmäiseen progressiivisen sairauden (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. PFS arvioitiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1). PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Osallistujat, joilla ei ollut sairauden etenemistä tai kuolemaa, sensuroitiin viimeisen kasvaimen arvioinnin viimeisenä päivänä, joka vahvisti, että heidän sairautensa ei ollut edennyt. Osallistujien tiedot on raportoitu tälle tulosmittaukselle.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna 964 päivään asti
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) M3541
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Cmax saatiin suoraan plasmapitoisuuden funktiona aikakäyrästä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
M3541:n annosnormalisoitu suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax/annos)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Normalisoitu annos laskettiin Cmax:na, joka saatiin suoraan konsentraatio-aikakäyrästä jaettuna annoksella.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus (Tmax) M3541
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
M3541:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen plasmapitoisuuden laskemiseen 50 prosenttia sen eliminaation viimeisessä vaiheessa.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nolla-ajasta viimeiseen M3541:n kvantitatiiviseen näytteenottoajankohtaan (AUC[0-last])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
AUC(0-last) määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi annostelusta (aika 0) viimeisen mitatun pitoisuuden aikaan. AUC(0-last) arvioidaan käyttämällä lineaarista ylös log Down -laskentamenetelmää.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Annoksen normalisoitu alue konsentraatio-aikakäyrän alla ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen näytteenottoajankohtaan (AUC[0-last]/annos) M3541:stä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Annos normalisoitu AUC ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan (0-viimeinen), jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla tai sen yläpuolella. Normalisoitu todellisella annoksella kaavalla AUC0-viime/annos.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
M3541:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 6 tuntiin annoksen jälkeen (AUC[0-6h])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Lääkepitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0 - 6 tuntia M3541:n annostelun jälkeen. AUC0-6 laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alainen alue nolla-ajasta äärettömään ekstrapoloituna (AUC[0-inf]), M3541
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
AUC0-inf on plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue nolla-ajasta (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Annoksen normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nollaajasta ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC[0-inf]/annos) M3541
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Normalisoitu annos laskettiin plasmakonsentraatio-aika-käyrän alapuolella ajankohdasta nollasta 8 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen jaettuna annoksella.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
M3541:n suullinen välys (CL/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus. CL/f = Annos /AUC0-inf. Ennustettua AUC0-inf-arvoa tulee käyttää.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
M3541:n suullinen puhdistuma vakaassa tilassa (CLss/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
M3541:n näennäinen jakelumäärä päätevaiheessa (Vz/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Vz/f määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa kokonaismäärä, joka vaaditaan jakautumaan tasaisesti halutun plasmapitoisuuden tuottamiseksi. Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen (Vz/F) vaikutti imeytynyt fraktio. Vz/f laskettiin jakamalla annos konsentraatioaikakäyrän alla olevalla pinta-alalla ajankohdasta nollasta äärettömään kerrottuna terminaalisen eliminaationopeusvakion Lambda(z) kanssa. Vz/f = Annos/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
M3541:n näennäinen jakautumismäärä vakaassa tilassa (Vss/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa. Vss/f oraalisen annoksen jälkeen vaikutti imeytyneeseen fraktioon.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
M3541:n plasman alaisen alueen kerääntymissuhde pitoisuus-aikakäyrän ajan nollasta 6 tuntiin (Racc[AUC0-6])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Kertymissuhde arvioimaan altistumisen lisääntymistä AUC0-6h:n kautta. Racc(AUC0-6h)= (AUC0-6h toistuvan annoksen jälkeen) / (AUC0-6h kerta-annoksen jälkeen).
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Kertymissuhde suurimmalle havaittulle plasmapitoisuudelle (Racc[Cmax])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Kertymissuhteen avulla voidaan arvioida maksimipitoisuuden nousua useiden annosten yhteydessä. Racc(Cmax) = (Cmax usean annoksen jälkeen)/ (Cmax kerta-annoksen jälkeen).
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
M3541:n annosta edeltävä plasmapitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Ctrough on pitoisuus ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Pienin havaittu plasmapitoisuus (Cmin) M3541
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Cmin on pienin havaittu plasmakonsentraatio, joka saadaan suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Plasman keskimääräinen pitoisuus (Cavg) M3541:stä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
Cavg määriteltiin keskimääräiseksi plasmapitoisuudeksi.
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1; Ennen annosta, 2,25 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivinä 2, 5, 6 ja 7; Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Yhteistyökumppanit

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 2. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. huhtikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 22. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MS200770_0001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteät kasvaimet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ukraine

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa