Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

M3541 i kombination med strålbehandling hos patienter med solida tumörer

9 februari 2023 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En fas I, öppen, okontrollerad, multicenter, dosökningsstudie av M3541 i kombination med palliativ strålbehandling hos patienter med solida tumörer

Denna dosökningsstudie kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamisk och utforska antitumöraktiviteten hos M3541 i kombination med fraktionerad palliativ strålbehandling (RT) hos patienter med solida tumörer med maligna lesioner i bröstkorgen, bukhålan, huvudet och halsregion, eller extremiteter som sannolikt kommer att dra nytta av palliativ RT.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • IU Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonerna måste ha solida tumörer med maligna lesioner i bröstkorgen, bukhålan, huvud- och halsregionen eller extremiteter (valfri histologi) som sannolikt kan dra nytta av palliativ strålbehandling; försökspersoner som kräver palliativ RT för lesioner i ryggraden eller lesioner intill ryggmärgen är exkluderade från denna studie
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) =< 2
  • Förväntad livslängd >= 3 månader
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
  • Gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (det vill säga metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 procent per år) om försökspersonen är man eller kvinna i fertil ålder (kvinnliga partner i fertil ålder till manliga försökspersoner måste också acceptera att använda högeffektiva preventivmedel)
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Användning av annan anticancerterapi inom 15 dagar före den första dosen av M3541-administrering och bör inte vara inom "riskuppföljningsperioden" för den specifika anticancerterapin. Användning av något prövningsmedel är inte tillåtet inom 28 dagar före den första dosen av M3541
  • Återstående toxicitet på grund av tidigare anticancerbehandling utan återgång till baslinjen eller =< Grad 1 (förutom alopeci) enligt CTCAE V4.03
  • Omfattande tidigare RT på mer än 30 procent av benmärgsreserverna (enligt utredarens bedömning), eller tidigare benmärgs-/stamcellstransplantation inom 5 år innan studiestart
  • Före RT till samma region som skulle bestrålas i denna studie
  • Personer med ökad risk för strålningstoxicitet, såsom känd kollagenkärlsjukdom (exempelvis sklerodermi, Sjögrens sjukdom, etc.) eller andra ärftliga strålningsöverkänslighetssyndrom (exempelvis Gorlins syndrom, Fanconi-anemi, ataxi-telangiektasi, etc.)
  • Kirurgisk intervention inom 28 dagar före den första dosen av M3541-administrering
  • Kända metastaser i centrala nervsystemet som orsakar kliniska symtom eller metastaser som kräver terapeutisk intervention. Försökspersoner med en historia av behandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (genom kirurgi eller strålbehandling) är inte berättigade om de inte har återhämtat sig helt från behandlingen, inte visat någon progression under minst 2 månader och inte kräver fortsatt steroidbehandling. Försökspersoner med CNS-metastaser som tillfälligtvis upptäckts under screening som inte orsakar kliniska symtom och för vilka standardvården tyder på att ingen terapeutisk intervention är indicerad, bör diskuteras med sponsorns medicinskt ansvariga
  • Aktiva svårigheter att svälja, malabsorption eller andra kroniska gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd (inklusive bukspottkörtelbrist som kräver Creon-behandling) som kan hindra efterlevnad och/eller absorption av M3541
  • Försökspersoner som för närvarande får eller inte kan sluta använda mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A och/eller P-glykoprotein (P-gp) (CYP och/P-gp måste sluta minst 1 vecka före behandling) med M3541) eller potenta inducerare av CYP3A eller P-gp (måste upphöra minst 3 veckor före behandling med M3541) eller läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A med ett smalt terapeutiskt index (måste upphöra minst 1 dag innan).
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: M3541 50 mg + RT
Deltagarna fick 50 milligram (mg) M3541 oralt en gång per fraktionsdag (FD) i kombination med palliativ strålbehandling (RT) administrerat i fraktioner av 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner av 3 Gy/FD på FD 1 till FD 10, för 2 på varandra följande kalenderveckor (dvs måndag till fredag, med mellanliggande lördag och söndag som M3541 / RT helgdagar).
Läkemedel: M3541
Deltagarna fick M3541 oralt en gång per bråkdelsdag (FD) under två på varandra följande kalenderveckor (det vill säga måndag till fredag, med lördag och söndag som helgdagar för M3541).
Strålning: Palliativ strålbehandling (RT)
Deltagarna fick RT-dos på 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner (3 Gy ges per fraktionsdag) administrerad under två på varandra följande kalenderveckor (det vill säga måndag till fredag, med lördag och söndag som RT-helgdagar).
Experimentell: M3541 100 mg + RT
Deltagarna fick 100 mg M3541 oralt en gång per FD i kombination med palliativ RT administrerat i fraktioner av 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner av 3 Gy/FD på FD 1 till FD 10 under 2 på varandra följande kalenderveckor (dvs måndag till fredag, med mellanliggande lördag och söndag som M3541 / RT helgdagar).
Läkemedel: M3541
Deltagarna fick M3541 oralt en gång per bråkdelsdag (FD) under två på varandra följande kalenderveckor (det vill säga måndag till fredag, med lördag och söndag som helgdagar för M3541).
Strålning: Palliativ strålbehandling (RT)
Deltagarna fick RT-dos på 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner (3 Gy ges per fraktionsdag) administrerad under två på varandra följande kalenderveckor (det vill säga måndag till fredag, med lördag och söndag som RT-helgdagar).
Experimentell: M3541 200 mg + RT
Deltagarna fick 200 mg M3541 oralt en gång per FD i kombination med palliativ RT administrerat i fraktioner av 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner av 3 Gy/FD på FD 1 till FD 10 under 2 på varandra följande kalenderveckor (dvs. måndag till fredag, med mellanliggande lördag och söndag som M3541 / RT helgdagar).
Läkemedel: M3541
Deltagarna fick M3541 oralt en gång per bråkdelsdag (FD) under två på varandra följande kalenderveckor (det vill säga måndag till fredag, med lördag och söndag som helgdagar för M3541).
Strålning: Palliativ strålbehandling (RT)
Deltagarna fick RT-dos på 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner (3 Gy ges per fraktionsdag) administrerad under två på varandra följande kalenderveckor (det vill säga måndag till fredag, med lördag och söndag som RT-helgdagar).
Experimentell: M3541 300 mg + RT
Deltagarna fick 300 mg M3541 oralt en gång per FD i kombination med palliativ RT administrerat i fraktioner av 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner av 3 Gy/FD på FD 1 till FD 10 under 2 på varandra följande kalenderveckor (dvs måndag till fredag, med mellanliggande lördag och söndag som M3541 / RT helgdagar).
Läkemedel: M3541
Deltagarna fick M3541 oralt en gång per bråkdelsdag (FD) under två på varandra följande kalenderveckor (det vill säga måndag till fredag, med lördag och söndag som helgdagar för M3541).
Strålning: Palliativ strålbehandling (RT)
Deltagarna fick RT-dos på 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner (3 Gy ges per fraktionsdag) administrerad under två på varandra följande kalenderveckor (det vill säga måndag till fredag, med lördag och söndag som RT-helgdagar).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Baslinje upp till 5 veckor (inklusive 2 veckors behandling och 3 veckors uppföljningsperiod)
DLT klassificeras enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 och definieras som någon av följande händelser som inträffar efter första dos av studieintervention och bedöms inte vara relaterade till underliggande sjukdom eller någon tidigare eller samtidig medicinering. Grad (Gr) >=3 icke-hematologisk toxicitet med undantag för illamående, kräkningar och diarré som varar =<3 dagar i en gång per FD; Försämring av redan existerande tumörsmärta associerad med tumörskador för vilka deltagaren bestrålades i samband med denna studie; Bevis på behandlingsrelaterad hepatocellulär skada i >3 dagar i en gång per FD; Varje förekomst av Hys lag; Gr 4 neutropeni som varar i >5 dagar, Gr 4 trombocytopeni eller Gr 4 anemi som var oförklarad av underliggande sjukdom; Eventuell toxicitet relaterad till studiebehandling som fick deltagaren att avbryta behandlingen för att inte kunna behandlas inom 24 timmar från den schemalagda behandlingstiden.
Baslinje upp till 5 veckor (inklusive 2 veckors behandling och 3 veckors uppföljningsperiod)
M3541 300 mg + RT: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Baslinje upp till 4 veckor (inklusive 2 veckors behandling och 2 veckor av uppföljningsperioden)
DLT klassificeras enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 och definieras som någon av följande händelser som inträffar efter första dos av studieintervention och bedöms inte vara relaterade till underliggande sjukdom eller någon tidigare eller samtidig medicinering. Grad (Gr) >=3 icke-hematologisk toxicitet med undantag för illamående, kräkningar och diarré som varar =<3 dagar i en gång per FD; Försämring av redan existerande tumörsmärta associerad med tumörskador för vilka deltagaren bestrålades i samband med denna studie; Bevis på behandlingsrelaterad hepatocellulär skada i >3 dagar i en gång per FD; Varje förekomst av Hys lag; Gr 4 neutropeni som varar i >5 dagar, Gr 4 trombocytopeni eller Gr 4 anemi som var oförklarad av underliggande sjukdom; Eventuell toxicitet relaterad till studiebehandling som fick deltagaren att avbryta behandlingen för att inte kunna behandlas inom 24 timmar från den schemalagda behandlingstiden.
Baslinje upp till 4 veckor (inklusive 2 veckors behandling och 2 veckor av uppföljningsperioden)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), Grad >=3 Adverse Events (AEs), allvarliga TEAEs och dödsfall enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03 (CTCAE V4.03)
Tidsram: Baslinje upp till 749 dagar
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig AE var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. TEAE är händelser med startdatum på eller efter datumet för första dosen av studiebehandlingen och upp till och inklusive 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, eller händelser med startdatum före datumet för första dosen av studiebehandlingen, och förvärrade allvarliga eller bli allvarliga under behandlingen. TEAE inkluderar både allvarliga TEAE och icke-allvarliga TEAE.
Baslinje upp till 749 dagar
Antal deltagare med grad 3 eller högre laboratorieavvikelser baserat på National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 44
Laboratoriebedömningen omfattade mätningar av hematologi och biokemiparametrar. Den hade graderats enligt NCI-CTCAE version 4.03 i grad 1 (mild), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår), grad 4 (livshotande) och grad 5 = död. Deltagare med betyg 3 eller högre rapporterades.
Baslinje fram till dag 44
Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till 379 dagar
Bedömning av vitala tecken inkluderade blodtryck, puls, kroppstemperatur, andningsfrekvens och kroppsvikt. Särskilt onormala vitala tecken var: Blodtryck: systoliskt blodtryck >= 140 millimeter kvicksilver (mmHg) & diastoliskt blodtryck >=90 mmHg vid behandling; Pulsfrekvens >100 slag/min; Kroppstemperatur >= 38 grader Celsius (°C) vid behandling; Andningsfrekvens >= 20 andetag/min; Vikt (kilogram) > +/-20 % från baslinjen. Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken rapporterades.
Baslinje upp till 379 dagar
Antal deltagare med abnormiteter i fysisk undersökning rapporterade som biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje upp till 379 dagar
Antal deltagare med några kliniskt signifikanta avvikelser i fysisk undersökning rapporterade som biverkningar med National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Grade >=3 presenterades.
Baslinje upp till 379 dagar
Antal deltagare med onormal förändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Baslinje upp till 15 dagar
12-avlednings-EKG:t registrerades efter att deltagaren befunnit sig i halvliggande ställning i minst 5 minuter. EKG erhölls med hjälp av en Holter-inspelare. Antal deltagare med onormal förändring från baslinjen i EKG rapporterades.
Baslinje upp till 15 dagar
Antal deltagare med bästa övergripande svar (BOR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1
Tidsram: Tid från randomisering till 964 dagar
BOR bestämdes enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1). BOR definieras som det bästa svaret av något av det fullständiga svaret (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) registrerat från datumet för randomisering till sjukdomsprogression eller återfall (med minsta mätning). registrerats sedan behandlingens början som referens). CR: Försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner. SD=Varken tillräcklig ökning för att kvalificera för PD eller tillräcklig krympning för att kvalificera för PR. PD definieras som en ökning på minst 20 procent (%) av SLD, med den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som referens.
Tid från randomisering till 964 dagar
Progressionsfri överlevnad (PFS) med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 964 dagar
PFS definieras som tiden (i månader) från första administreringen av M3541 till det första datumet för progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak. PFS bedömdes enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1). PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av längsta diameter (SLD), med som referens den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och otvetydig progression av icke-målskador. Deltagare med varken sjukdomsprogression eller död censurerades vid det sista datumet för den senaste tumörbedömningen som bekräftade att deras sjukdom inte hade fortskridit. Deltagare kloka data rapporterade för detta resultatmått.
Från första dosen av studieläkemedlet till sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 964 dagar
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Cmax erhölls direkt från kurvan för plasmakoncentration mot tid.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Dos Normaliserad maximal observerad plasmakoncentration (Cmax/dos) av M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Normaliserad dos beräknades som Cmax erhållet direkt från kurvan för koncentration mot tid dividerat med dos.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Skenbar terminal halveringstid definierades som den tid som krävdes för att plasmakoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 procent i slutskedet av dess eliminering.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Area Under Plasma Concentration-Time Curve från tid noll till den sista kvantifierbara samplingstidspunkten (AUC[0-sist]) för M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
AUC(0-last) definieras som arean under koncentration-tid-kurvan från dosering (tid 0) till tidpunkten för den senast uppmätta koncentrationen. AUC(0-last) kommer att uppskattas med hjälp av beräkningsmetoden Linear Up Log Down.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Dosnormaliserad area under koncentration-tidskurvan från tid noll till den sista kvantifierbara provtagningstidpunkten (AUC[0-sista]/dos) för M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Dosen normaliserade AUC från tidpunkt noll till sista provtagningstidpunkten (0-sista) vid vilken koncentrationen är vid eller över den nedre gränsen för kvantifiering. Normaliserad med den faktiska dosen, med formeln AUC0-sista/dos.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 6 timmar efter dosering (AUC[0-6h]) av M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Area under läkemedelskoncentration-tid-kurvan från 0 till 6 timmar efter dosering för M3541. AUC0-6 beräknades enligt den blandade log-linjära trapetsregeln.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Area under plasmakoncentration-tidkurva från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC[0-inf]) för M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
AUC0-inf är arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Dosnormaliserad area under plasmakoncentration-tidkurva från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC[0-inf]/dos) av M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Normaliserad dos beräknades som area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till 8 timmar efter dos dividerat med dos.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Oral clearance (CL/F) av M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. CL/f = Dos /AUC0-inf. Förutspådd AUC0-inf bör användas.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Oral clearance vid steady-state (CLss/F) av M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Skenbar distributionsvolym under terminalfas (Vz/F) för M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Vz/f definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden som krävdes för att jämnt fördela sig för att producera den önskade plasmakoncentrationen. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkades av den absorberade fraktionen. Vz/f beräknades genom att dividera dosen med arean under koncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet multiplicerat med terminal eliminationshastighetskonstant Lambda(z). Vz/f=Dos/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Skenbar distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss/F) för M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Vss/f efter oral dos påverkades av den absorberade fraktionen.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Ackumuleringsförhållande för area under plasmakoncentration-tidkurva från tid noll till 6 timmar (Racc[AUC0-6]) för M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Ackumuleringskvoten för att bedöma ökningen av exponeringen via AUC0-6h. Racc(AUC0-6h)= (AUC0-6h efter multipeldos) / (AUC0-6h efter enkeldos).
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Ackumuleringskvot för maximal observerad plasmakoncentration (Racc[Cmax])
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Ackumuleringsförhållandet är att bedöma ökningen av maximal koncentration med multipel dosering. Racc(Cmax) = (Cmax efter flera doser)/ (Cmax efter engångsdos).
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Plasmakoncentration före dos (Ctrough) av M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Ctrough är koncentrationen före studieläkemedelsadministrering.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) av M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Cmin är minsta observerade plasmakoncentration erhållen direkt från kurvan för koncentration mot tid.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Genomsnittlig plasmakoncentration (Cavg) av M3541
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10
Cavg definierades som genomsnittlig plasmakoncentration.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timmar efter dos på fraktion dag 1; Fördosering, 2,25 timmar efter dos på fraktionsdag 2, 5, 6 och 7; Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 och 6 timmar efter dos på fraktionsdag 10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

2 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

27 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2017

Första postat (Faktisk)

21 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

22 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS200770_0001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera