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M3541 en combinación con radioterapia en sujetos con tumores sólidos

9 de febrero de 2023 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Estudio de Fase I, abierto, no controlado, multicéntrico, de aumento de dosis de M3541 en combinación con radioterapia paliativa en sujetos con tumores sólidos

Este estudio de escalada de dosis evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica y explorará la actividad antitumoral de M3541 en combinación con radioterapia paliativa (RT) fraccionada en sujetos con tumores sólidos con lesiones malignas en el tórax, la cavidad abdominal, la cabeza y la región del cuello o las extremidades que probablemente se beneficiarán de la RT paliativa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • IU Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos deben tener tumores sólidos con lesiones malignas en el tórax, la cavidad abdominal, la región de la cabeza y el cuello o las extremidades (cualquier histología) que puedan beneficiarse de la radioterapia paliativa; los sujetos que requieren RT paliativa por lesiones en la columna vertebral o lesiones adyacentes a la médula espinal están excluidos de este estudio
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) =< 2
  • Esperanza de vida >= 3 meses
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada
  • Estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, métodos con una tasa de falla de menos del 1 por ciento por año) si el sujeto es hombre o mujer en edad fértil (las parejas en edad fértil de los sujetos masculinos también deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos). anticoncepción)
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • El uso de otra terapia contra el cáncer dentro de los 15 días anteriores a la administración de la primera dosis de M3541 y no debe estar dentro del "período de seguimiento de riesgo" para esa terapia contra el cáncer específica. No se permite el uso de ningún agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de M3541
  • Toxicidad residual debido a la terapia anticancerígena previa sin retorno al valor inicial o =< Grado 1 (excepto alopecia) según CTCAE V4.03
  • RT previa extensa en más del 30 % de las reservas de médula ósea (según el criterio del investigador), o trasplante previo de médula ósea/células madre dentro de los 5 años anteriores al inicio del estudio
  • RT previa a la misma región que sería irradiada en este estudio
  • Sujetos con mayor riesgo de toxicidad por radiación, como enfermedad vascular del colágeno conocida (por ejemplo, esclerodermia, enfermedad de Sjogren, etc.) u otros síndromes hereditarios de hipersensibilidad a la radiación (por ejemplo, síndrome de Gorlin, anemia de Fanconi, ataxia-telangiectasia, etc.)
  • Intervención quirúrgica dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de M3541
  • Metástasis conocidas del sistema nervioso central que causan síntomas clínicos o metástasis que requieren intervención terapéutica. Los sujetos con antecedentes de metástasis del sistema nervioso central (SNC) tratadas (mediante cirugía o radioterapia) no son elegibles a menos que se hayan recuperado por completo del tratamiento, no hayan demostrado progresión durante al menos 2 meses y no requieran terapia continua con esteroides. Los sujetos con metástasis en el SNC detectadas incidentalmente durante la selección que no causan síntomas clínicos y para los que el estándar de atención sugiere que no está indicada una intervención terapéutica, deben ser discutidos con el responsable médico del patrocinador.
  • Dificultad activa para tragar, malabsorción u otras enfermedades o afecciones gastrointestinales crónicas (incluida la deficiencia de páncreas que requiere tratamiento con Creon) que pueden dificultar el cumplimiento y/o la absorción de M3541
  • Sujetos que actualmente reciben o no pueden dejar de usar medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A y/o glicoproteína P (P-gp) (CYP y/P-gp deben suspender al menos 1 semana antes del tratamiento con M3541) o inductores potentes de CYP3A o P-gp (debe suspenderse al menos 3 semanas antes del tratamiento con M3541) o fármacos metabolizados principalmente por CYP3A con un índice terapéutico estrecho (debe suspenderse al menos 1 día antes).
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: M3541 50 mg + RT
Los participantes recibieron 50 miligramos (mg) de M3541 por vía oral una vez por fracción de día (FD) en combinación con radioterapia (RT) paliativa administrada en una fracción de 30 Gray (Gy) administrada en 10 fracciones de 3 Gy/FD en FD 1 a FD 10, para 2 semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes, con el sábado y domingo intermedios como feriados M3541/RT).
Droga: M3541
Los participantes recibieron M3541 por vía oral una vez por fracción de día (FD) durante dos semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes, con sábado y domingo como feriados de M3541).
Radiación: Radioterapia paliativa (RT)
Los participantes recibieron una dosis RT de 30 Gray (Gy) administrada en 10 fracciones (3 Gy administradas por fracción de día) administradas durante dos semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes, con sábado y domingo como feriados RT).
Experimental: M3541 100 mg + RT
Los participantes recibieron 100 mg de M3541 por vía oral una vez por FD en combinación con RT paliativa administrada en una fracción de 30 Gray (Gy) administrada en 10 fracciones de 3 Gy/FD en FD 1 a FD 10 durante 2 semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes). con el sábado y domingo intermedios como feriados M3541 / RT).
Droga: M3541
Los participantes recibieron M3541 por vía oral una vez por fracción de día (FD) durante dos semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes, con sábado y domingo como feriados de M3541).
Radiación: Radioterapia paliativa (RT)
Los participantes recibieron una dosis RT de 30 Gray (Gy) administrada en 10 fracciones (3 Gy administradas por fracción de día) administradas durante dos semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes, con sábado y domingo como feriados RT).
Experimental: M3541 200 mg + RT
Los participantes recibieron 200 mg de M3541 por vía oral una vez por DF en combinación con RT paliativa administrada en una fracción de 30 Gray (Gy) administrada en 10 fracciones de 3 Gy/FD en FD 1 a FD 10 durante 2 semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes). con el sábado y domingo intermedios como feriados M3541 / RT).
Droga: M3541
Los participantes recibieron M3541 por vía oral una vez por fracción de día (FD) durante dos semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes, con sábado y domingo como feriados de M3541).
Radiación: Radioterapia paliativa (RT)
Los participantes recibieron una dosis RT de 30 Gray (Gy) administrada en 10 fracciones (3 Gy administradas por fracción de día) administradas durante dos semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes, con sábado y domingo como feriados RT).
Experimental: M3541 300 mg + RT
Los participantes recibieron 300 mg de M3541 por vía oral una vez por FD en combinación con RT paliativa administrada en una fracción de 30 Gray (Gy) administrada en 10 fracciones de 3 Gy/FD en FD 1 a FD 10 durante 2 semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes). con el sábado y domingo intermedios como feriados M3541 / RT).
Droga: M3541
Los participantes recibieron M3541 por vía oral una vez por fracción de día (FD) durante dos semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes, con sábado y domingo como feriados de M3541).
Radiación: Radioterapia paliativa (RT)
Los participantes recibieron una dosis RT de 30 Gray (Gy) administrada en 10 fracciones (3 Gy administradas por fracción de día) administradas durante dos semanas calendario consecutivas (es decir, de lunes a viernes, con sábado y domingo como feriados RT).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 5 semanas (incluidas 2 semanas de tratamiento y 3 semanas de período de seguimiento)
DLT se clasifica según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03 y se define como cualquiera de los siguientes eventos que ocurren después de la primera dosis de la intervención del estudio y se considera que no están relacionados con una enfermedad subyacente o cualquier medicación previa o concomitante. Grado (Gr) >=3 toxicidad no hematológica con excepción de náuseas, vómitos y diarrea que duran =<3 días una vez por DF; Empeoramiento del dolor tumoral preexistente asociado con lesiones tumorales por las cuales el participante fue irradiado en el contexto de este estudio; Evidencia de lesión hepatocelular relacionada con el tratamiento durante >3 días una vez por DF; Cualquier aparición de la ley de Hy; Neutropenia de Gr 4 que dura >5 días, trombocitopenia de Gr 4 o anemia de Gr 4 que no se explica por una enfermedad subyacente; Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento del estudio que provocó que el participante interrumpiera el tratamiento para no poder recibir tratamiento dentro de las 24 horas posteriores al tiempo de tratamiento programado.
Valor inicial hasta 5 semanas (incluidas 2 semanas de tratamiento y 3 semanas de período de seguimiento)
M3541 300 mg + RT: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 4 semanas (incluidas 2 semanas de tratamiento y 2 semanas de período de seguimiento)
DLT se clasifica según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.03 y se define como cualquiera de los siguientes eventos que ocurren después de la primera dosis de la intervención del estudio y se considera que no están relacionados con una enfermedad subyacente o cualquier medicación previa o concomitante. Grado (Gr) >=3 toxicidad no hematológica con excepción de náuseas, vómitos y diarrea que duran =<3 días una vez por DF; Empeoramiento del dolor tumoral preexistente asociado con lesiones tumorales por las cuales el participante fue irradiado en el contexto de este estudio; Evidencia de lesión hepatocelular relacionada con el tratamiento durante >3 días una vez por DF; Cualquier aparición de la ley de Hy; Neutropenia de Gr 4 que dura >5 días, trombocitopenia de Gr 4 o anemia de Gr 4 que no se explica por una enfermedad subyacente; Cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento del estudio que provocó que el participante interrumpiera el tratamiento para no poder recibir tratamiento dentro de las 24 horas posteriores al tiempo de tratamiento programado.
Valor inicial hasta 4 semanas (incluidas 2 semanas de tratamiento y 2 semanas de período de seguimiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), eventos adversos (EA) de grado >= 3, EAAT graves y muertes según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03 (CTCAE V4.03)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 749 días
Un EA se definió como cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. Un EA grave fue un EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. Los TEAE son eventos con fecha de inicio en o después de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 30 días inclusive después de la última dosis del tratamiento del estudio, o eventos con fecha de inicio anterior a la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio, y empeoramiento en gravedad o se vuelven graves durante el tratamiento. Los TEAE incluyen tanto los TEAE graves como los no graves.
Línea base hasta 749 días
Número de participantes con anomalías de laboratorio de grado 3 o superior según el Instituto Nacional del Cáncer: criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 44
La evaluación de laboratorio incluyó mediciones de parámetros hematológicos y bioquímicos. Se clasificó según NCI-CTCAE versión 4.03 en Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave), Grado 4 (amenazando la vida) y Grado 5 = muerte. Se informaron participantes con grado 3 o superior.
Línea de base hasta el día 44
Número de participantes con anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea base hasta 379 días
La evaluación de los signos vitales incluyó presión arterial, frecuencia del pulso, temperatura corporal, frecuencia respiratoria y peso corporal. Los signos vitales notablemente anormales fueron: Presión arterial: presión arterial sistólica >= 140 milímetros de mercurio (mmHg) y presión arterial diastólica >= 90 mmHg durante el tratamiento; Frecuencia del pulso >100 latidos/min; Temperatura corporal >= 38 grados Celsius (°C) durante el tratamiento; Frecuencia respiratoria >= 20 respiraciones/min; Peso (kilogramos) > +/-20% desde el inicio. Se informó el número de participantes con anomalías en los signos vitales.
Línea base hasta 379 días
Número de participantes con anomalías en el examen físico notificadas como eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 379 días
Se presentó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el examen físico notificadas como eventos adversos con los Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC) de grado >=3.
Línea base hasta 379 días
Número de participantes con cambios anormales desde el inicio en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 15 días
El ECG de 12 derivaciones se registró después de que el participante estuvo en posición semisupina durante al menos 5 minutos. El ECG se obtuvo mediante un registrador Holter. Se informó el número de participantes con cambios anormales desde el inicio en el ECG.
Línea base hasta 15 días
Número de participantes con mejor respuesta general (BOR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta 964 días
El BOR se determinó de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1). BOR se define como la mejor respuesta de cualquiera de las respuestas completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD) registradas desde la fecha de aleatorización hasta la progresión o recurrencia de la enfermedad (tomando la medida más pequeña registrado desde el inicio del tratamiento como referencia). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos un 30 % desde el inicio en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD=Ni un aumento suficiente para calificar para PD ni una reducción suficiente para calificar para PR. La EP se define como un aumento de al menos el 20 por ciento (%) en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la aleatorización hasta 964 días
Supervivencia libre de progresión (SSP) utilizando criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 964 días
La SSP se define como el tiempo (en meses) desde la primera administración de M3541 hasta la primera fecha de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa. La SSP se evaluó según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1). La PD se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma del diámetro más largo (SLD), tomando como referencia el SLD más pequeño registrado desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas y la progresión inequívoca de lesiones no diana. Los participantes sin progresión de la enfermedad ni muerte fueron censurados en la última fecha de la última evaluación del tumor que confirmó que su enfermedad no había progresado. Datos de los participantes informados para esta medida de resultado.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 964 días
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración plasmática versus tiempo.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Dosis Concentración plasmática máxima observada normalizada (Cmax/Dosis) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
La dosis normalizada se calculó como la Cmax obtenida directamente de la curva de concentración versus tiempo dividida por la dosis.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Vida media terminal aparente (t1/2) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
La vida media terminal aparente se definió como el tiempo necesario para que la concentración plasmática del fármaco disminuya un 50 por ciento en la etapa final de su eliminación.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo de muestreo cuantificable (AUC[0-last]) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
El AUC(0-último) se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde la dosificación (tiempo 0) hasta el momento de la última concentración medida. El AUC(0-último) se estimará utilizando el método de cálculo Linear Up Log Down.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo de muestreo cuantificable (AUC[0-última]/dosis) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
El AUC normalizado de la dosis desde el momento cero hasta el último momento de muestreo (0-último) en el que la concentración está en el límite inferior de cuantificación o por encima de él. Normalizado utilizando la dosis real, utilizando la fórmula AUC0-última/Dosis.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 6 horas después de la dosis (AUC[0-6h]) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco de 0 a 6 horas después de la dosificación de M3541. El AUC0-6 se calculó según la regla trapezoidal log-lineal mixta.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC[0-inf]) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
AUC0-inf es el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC[0-inf]/dosis) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
La dosis normalizada se calculó como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 8 h posteriores a la dosis dividida por la dosis.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Aclaramiento oral (CL/F) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. CL/f = Dosis /AUC0-inf. Se debe utilizar el AUC0-inf previsto.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Aclaramiento oral en estado estacionario (CLss/F) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
El Vz/f se definió como el volumen teórico en el que se requería distribuir uniformemente la cantidad total para producir la concentración plasmática deseada. El volumen de distribución aparente después de la dosis oral (Vz/F) estuvo influenciado por la fracción absorbida. El Vz/f se calculó dividiendo la dosis por el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito multiplicada por la constante de tasa de eliminación terminal Lambda(z). Vz/f=Dosis/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss/F) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. Vss/f después de la dosis oral estuvo influenciada por la fracción absorbida.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Relación de acumulación para el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 6 horas (Racc[AUC0-6]) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
El índice de acumulación para evaluar el aumento de la exposición mediante AUC0-6h. Racc(AUC0-6h)= (AUC0-6h después de dosis múltiples) / (AUC0-6h después de dosis única).
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Relación de acumulación para la concentración plasmática máxima observada (Racc[Cmax])
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
La relación de acumulación sirve para evaluar el aumento de la concentración máxima con dosis múltiples. Racc(Cmax) = (Cmax después de dosis múltiples)/ (Cmax después de una dosis única).
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Concentración plasmática previa a la dosis (Cmin) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Cvalle es la concentración antes de la administración del fármaco del estudio.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Cmin es la concentración plasmática mínima observada obtenida directamente de la curva de concentración versus tiempo.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Concentración plasmática promedio (Cavg) de M3541
Periodo de tiempo: Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción
Cavg se definió como la concentración plasmática promedio.
Predosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 de la fracción; Antes de la dosis, 2,25 horas después de la dosis en los días 2, 5, 6 y 7 de la fracción; Antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 10 de la fracción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

2 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

27 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

22 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS200770_0001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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