Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

M3541 i kombination med strålebehandling hos personer med solide tumorer

9. februar 2023 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Et fase I, åbent, ukontrolleret, multicenter, dosis-eskaleringsstudie af M3541 i kombination med palliativ strålebehandling hos forsøgspersoner med solide tumorer

Dette dosis-eskaleringsstudie vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk og udforske antitumoraktivitet af M3541 i kombination med fraktioneret palliativ strålebehandling (RT) hos personer med solide tumorer med ondartede læsioner i thorax, bughule, hoved og nakkeregion eller ekstremiteter, der sandsynligvis vil drage fordel af palliativ RT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Iu Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal have solide tumorer med ondartede læsioner i thorax, bughule, hoved- og halsregion eller ekstremiteter (enhver histologi), som sandsynligvis vil have gavn af palliativ strålebehandling; forsøgspersoner, der kræver palliativ RT for læsioner i rygsøjlen eller læsioner, der støder op til rygmarven, er udelukket fra denne undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) =< 2
  • Forventet levetid >= 3 måneder
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • Accepter at bruge højeffektiv prævention (det vil sige metoder med en fejlrate på mindre end 1 procent om året), hvis forsøgspersonen er mand eller kvinde i den fødedygtige alder (kvindelige partnere i den fødedygtige alder af mandlige forsøgspersoner skal også acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggelse)
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af anden anticancerterapi inden for 15 dage før den første dosis af M3541-administration og bør ikke være inden for "risikoopfølgningsperioden" for den specifikke anticancerterapi. Brugen af ​​forsøgsmidler er ikke tilladt inden for 28 dage før den første dosis af M3541
  • Resterende toksicitet på grund af tidligere anticancerbehandling uden tilbagevenden til baseline eller =< Grade 1 (undtagen alopeci) i henhold til CTCAE V4.03
  • Omfattende forudgående RT på mere end 30 procent af knoglemarvsreserverne (ved efterforskerens vurdering) eller forudgående knoglemarvs-/stamcelletransplantation inden for 5 år før studiestart
  • Forud for RT til den samme region, som ville blive bestrålet i denne undersøgelse
  • Forsøgspersoner med øget risiko for strålingstoksicitet, såsom kendt kollagen vaskulær sygdom (eksempel, sklerodermi, Sjogrens sygdom osv.) eller andre arvelige strålingsoverfølsomhedssyndromer (eksempel Gorlin syndrom, Fanconi anæmi, ataksi-telangiektasi osv.)
  • Kirurgisk indgreb inden for 28 dage før den første dosis af M3541 administration
  • Kendte metastaser i centralnervesystemet, der forårsager kliniske symptomer eller metastaser, der kræver terapeutisk intervention. Forsøgspersoner med en historie med behandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) (ved kirurgi eller strålebehandling) er ikke kvalificerede, medmindre de er kommet sig helt efter behandlingen, ikke har vist nogen progression i mindst 2 måneder og ikke kræver fortsat steroidbehandling. Forsøgspersoner med CNS-metastaser, der tilfældigt påvises under screening, og som ikke forårsager kliniske symptomer, og for hvilke standardbehandlingen tyder på, at ingen terapeutisk intervention er indiceret, bør diskuteres med sponsorens medicinske ansvarlige
  • Aktive synkebesvær, malabsorption eller andre kroniske gastrointestinale sygdomme eller tilstande (herunder bugspytkirtelmangel, der kræver Creon-behandling), som kan hæmme compliance og/eller absorption af M3541
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager eller ikke er i stand til at stoppe med at bruge medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere af cytochrom P450 (CYP) 3A og/eller P-glycoprotein (P-gp) (CYP og/P-gp, skal stoppe mindst 1 uge før behandlingen) med M3541) eller potente inducere af CYP3A eller P-gp (skal stoppe mindst 3 uger før behandling med M3541) eller lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A med et snævert terapeutisk indeks (skal stoppe mindst 1 dag før).
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: M3541 50 mg + RT
Deltagerne modtog 50 milligram (mg) M3541 oralt én gang pr. fraktionsdag (FD) i kombination med palliativ strålebehandling (RT) administreret i en fraktion af 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner af 3 Gy/FD på FD 1 til FD 10, for 2 på hinanden følgende kalenderuger (dvs. mandag til fredag, med den mellemliggende lørdag og søndag som M3541/RT-helligdage).
Medicin: M3541
Deltagerne modtog M3541 mundtligt én gang pr. fraktionsdag (FD) i to på hinanden følgende kalenderuger (det vil sige mandag til fredag, med lørdag og søndag som M3541-helligdage).
Stråling: Palliativ strålebehandling (RT)
Deltagerne fik RT-dosis på 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner (3 Gy givet pr. fraktionsdag) administreret over to på hinanden følgende kalenderuger (det vil sige mandag til fredag, med lørdag og søndag som RT-helligdage).
Eksperimentel: M3541 100 mg + RT
Deltagerne modtog 100 mg M3541 oralt én gang pr. FD i kombination med palliativ RT administreret i en fraktion af 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner af 3 Gy/FD på FD 1 til FD 10 i 2 på hinanden følgende kalenderuger (dvs. mandag til fredag, med den mellemliggende lørdag og søndag som M3541 / RT helligdage).
Medicin: M3541
Deltagerne modtog M3541 mundtligt én gang pr. fraktionsdag (FD) i to på hinanden følgende kalenderuger (det vil sige mandag til fredag, med lørdag og søndag som M3541-helligdage).
Stråling: Palliativ strålebehandling (RT)
Deltagerne fik RT-dosis på 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner (3 Gy givet pr. fraktionsdag) administreret over to på hinanden følgende kalenderuger (det vil sige mandag til fredag, med lørdag og søndag som RT-helligdage).
Eksperimentel: M3541 200 mg + RT
Deltagerne modtog 200 mg M3541 oralt én gang pr. FD i kombination med palliativ RT administreret i en fraktion af 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner af 3 Gy/FD på FD 1 til FD 10 i 2 på hinanden følgende kalenderuger (dvs. mandag til fredag, med den mellemliggende lørdag og søndag som M3541 / RT helligdage).
Medicin: M3541
Deltagerne modtog M3541 mundtligt én gang pr. fraktionsdag (FD) i to på hinanden følgende kalenderuger (det vil sige mandag til fredag, med lørdag og søndag som M3541-helligdage).
Stråling: Palliativ strålebehandling (RT)
Deltagerne fik RT-dosis på 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner (3 Gy givet pr. fraktionsdag) administreret over to på hinanden følgende kalenderuger (det vil sige mandag til fredag, med lørdag og søndag som RT-helligdage).
Eksperimentel: M3541 300 mg + RT
Deltagerne modtog 300 mg M3541 oralt én gang pr. FD i kombination med palliativ RT indgivet i en fraktion af 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner af 3 Gy/FD på FD 1 til FD 10 i 2 på hinanden følgende kalenderuger (dvs. mandag til fredag, med den mellemliggende lørdag og søndag som M3541 / RT helligdage).
Medicin: M3541
Deltagerne modtog M3541 mundtligt én gang pr. fraktionsdag (FD) i to på hinanden følgende kalenderuger (det vil sige mandag til fredag, med lørdag og søndag som M3541-helligdage).
Stråling: Palliativ strålebehandling (RT)
Deltagerne fik RT-dosis på 30 Gray (Gy) givet i 10 fraktioner (3 Gy givet pr. fraktionsdag) administreret over to på hinanden følgende kalenderuger (det vil sige mandag til fredag, med lørdag og søndag som RT-helligdage).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline op til 5 uger (inklusive 2 ugers behandling og 3 ugers opfølgningsperiode)
DLT er klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 og defineret som enhver af følgende hændelser, der opstår efter første dosis af undersøgelsesintervention og vurderes ikke at være relateret til underliggende sygdom eller nogen tidligere eller samtidig medicinering. Grad (Gr) >=3 ikke-hæmatologisk toksicitet med undtagelse af kvalme, opkastning og diarré, der varer =<3 dage i én gang pr. FD; Forværring af allerede eksisterende tumorsmerter forbundet med tumorlæsioner, for hvilke deltageren blev bestrålet i forbindelse med denne undersøgelse; Bevis for behandlingsrelateret hepatocellulær skade i >3 dage i én gang pr. FD; Enhver forekomst af Hys lov; Gr 4 neutropeni, der varede i >5 dage, Gr 4 trombocytopeni eller Gr 4 anæmi, der var uforklarlig af underliggende sygdom; Enhver toksicitet relateret til undersøgelsesbehandling, der fik deltageren til at afbryde behandlingen for ikke at kunne blive behandlet inden for 24 timer efter det planlagte behandlingstidspunkt.
Baseline op til 5 uger (inklusive 2 ugers behandling og 3 ugers opfølgningsperiode)
M3541 300 mg + RT: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline op til 4 uger (inklusive 2 ugers behandling og 2 uger af opfølgningsperioden)
DLT er klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 og defineret som enhver af følgende hændelser, der opstår efter første dosis af undersøgelsesintervention og vurderes ikke at være relateret til underliggende sygdom eller nogen tidligere eller samtidig medicinering. Grad (Gr) >=3 ikke-hæmatologisk toksicitet med undtagelse af kvalme, opkastning og diarré, der varer =<3 dage i én gang pr. FD; Forværring af allerede eksisterende tumorsmerter forbundet med tumorlæsioner, for hvilke deltageren blev bestrålet i forbindelse med denne undersøgelse; Bevis for behandlingsrelateret hepatocellulær skade i >3 dage i én gang pr. FD; Enhver forekomst af Hys lov; Gr 4 neutropeni, der varede i >5 dage, Gr 4 trombocytopeni eller Gr 4 anæmi, der var uforklarlig af underliggende sygdom; Enhver toksicitet relateret til undersøgelsesbehandling, der fik deltageren til at afbryde behandlingen for ikke at kunne blive behandlet inden for 24 timer efter det planlagte behandlingstidspunkt.
Baseline op til 4 uger (inklusive 2 ugers behandling og 2 uger af opfølgningsperioden)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er), Grad >=3 Adverse Events (AE'er), alvorlige TEAE'er og dødsfald ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03 (CTCAE V4.03)
Tidsramme: Baseline op til 749 dage
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig AE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. TEAE'er er hændelser med startdato på eller efter datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling og op til og inklusive 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling, eller hændelser med startdato før datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling, og forværret i sværhedsgrad eller blive alvorlig under behandlingen. TEAE'er omfatter både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Baseline op til 749 dage
Antal deltagere med grad 3 eller højere laboratorieabnormaliteter baseret på National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Tidsramme: Baseline op til dag 44
Laboratorievurderingen omfattede målinger af hæmatologi og biokemiske parametre. Det var blevet klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 4.03 i grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og grad 5 = død. Deltagere med karakter 3 eller højere blev rapporteret.
Baseline op til dag 44
Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 379 dage
Vurdering af vitale tegn omfattede blodtryk, puls, kropstemperatur, respirationsfrekvens og kropsvægt. Særligt unormale vitale tegn var: Blodtryk: systolisk blodtryk >= 140 millimeter kviksølv (mmHg) & diastolisk blodtryk >=90 mmHg ved behandling; Pulsfrekvens >100 slag/min; Kropstemperatur >= 38 grader Celsius (°C) ved behandling; Respirationsfrekvens >= 20 vejrtrækninger/min; Vægt (kilogram) > +/-20 % fra baseline. Antallet af deltagere med abnormiteter i vitale tegn blev rapporteret.
Baseline op til 379 dage
Antal deltagere med abnormiteter i fysisk undersøgelse rapporteret som uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til 379 dage
Antallet af deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse rapporteret som bivirkninger med National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Grade >=3 blev præsenteret.
Baseline op til 379 dage
Antal deltagere med unormal ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline op til 15 dage
12-aflednings-EKG'et blev optaget, efter at deltageren var i halvliggende stilling i mindst 5 minutter. EKG'et blev taget med en Holter-optager. Antallet af deltagere med unormal ændring fra baseline i EKG blev rapporteret.
Baseline op til 15 dage
Antal deltagere med bedste overordnede respons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Tid fra randomisering til 964 dage
BOR blev bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1). BOR er defineret som det bedste respons af ethvert af det komplette respons (CR), partielt respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) registreret fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression eller recidiv (ved at tage den mindste måling). registreret siden starten af ​​behandlingen som reference). CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. SD=Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i SLD, idet der tages som reference den mindste SLD, der er registreret fra baseline eller forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner.
Tid fra randomisering til 964 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 964 dage
PFS er defineret som tiden (i måneder) fra første administration af M3541 til den første dato for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS blev vurderet i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1). PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​længste diameter (SLD), idet man tog som reference den mindste SLD registreret fra baseline eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner og utvetydig progression af ikke-mållæsioner. Deltagere med hverken sygdomsprogression eller død blev censureret på den sidste dato for den sidste tumorvurdering, der bekræftede, at deres sygdom ikke var udviklet. Deltagerkloge data rapporteret for dette resultatmål.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 964 dage
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Cmax blev opnået direkte fra kurven for plasmakoncentration versus tid.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Dosis Normaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax/dosis) af M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Normaliseret dosis blev beregnet som Cmax opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid divideret med dosis.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) på M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Tilsyneladende terminalhalveringstid (t1/2) af M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Tilsyneladende terminal halveringstid blev defineret som den tid, det krævede for plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet at falde 50 procent i det sidste trin af dets eliminering.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Område under plasmakoncentration-tid kurve fra tid nul til det sidste kvantificerbare prøvetagningstidspunkt (AUC[0-sidste]) for M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
AUC(0-sidst) er defineret som arealet under koncentration-tid-kurven fra dosering (tid 0) til tidspunktet for den sidst målte koncentration. AUC(0-sidste) vil blive estimeret ved hjælp af beregningsmetoden Linear Up Log Down.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Dosisnormaliseret område under koncentration-tidskurven fra tid nul til det sidste kvantificerbare prøveudtagningstidspunkt (AUC[0-sidste]/dosis) for M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Dosis normaliserede AUC fra tidspunkt nul til sidste prøvetagningstidspunkt (0-sidste), hvor koncentrationen er på eller over den nedre grænse for kvantificering. Normaliseret ved hjælp af den faktiske dosis, ved hjælp af formlen AUC0-sidste/dosis.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til 6 timer efter dosis (AUC[0-6t]) af M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Område under lægemiddelkoncentration-tid-kurven fra 0 til 6 timer efter dosering for M3541. AUC0-6 blev beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Areal under plasmakoncentration-tid kurve fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC[0-inf]) af M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
AUC0-inf er arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Dosisnormaliseret område under plasmakoncentration-tidskurve fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC[0-inf]/dosis) af M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Normaliseret dosis blev beregnet som areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 8 timer efter dosis divideret med dosis.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Oral clearance (CL/F) af M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis. CL/f = Dosis /AUC0-inf. Forudsagt AUC0-inf bør anvendes.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Oral clearance ved Steady-State (CLss/F) af M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfase (Vz/F) af M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Vz/f blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde kræves til ensartet fordeling for at producere den ønskede plasmakoncentration. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) var påvirket af den absorberede fraktion. Vz/f blev beregnet ved at dividere dosen med arealet under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendeligt multipliceret med terminal eliminationshastighedskonstant Lambda(z). Vz/f=Dosis/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state (Vss/F) af M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vss/f efter oral dosis var påvirket af den absorberede fraktion.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Akkumuleringsforhold for areal under plasmakoncentration-tid kurve fra tid nul til 6 timer (Racc[AUC0-6]) for M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Akkumuleringsforholdet for at vurdere stigningen i eksponering via AUC0-6h. Racc(AUC0-6h)= (AUC0-6t efter gentagen dosis) / (AUC0-6t efter enkeltdosis).
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Akkumuleringsforhold for maksimal observeret plasmakoncentration (Racc[Cmax])
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Akkumuleringsforholdet er til at vurdere stigningen i maksimal koncentration ved multipel dosering. Racc(Cmax) = (Cmax efter gentagen dosis)/ (Cmax efter enkeltdosis).
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Præ-dosis plasmakoncentration (Ctrough) af M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Ctrough er koncentrationen før undersøgelse af lægemiddeladministration.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) på M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Cmin er den minimale observerede plasmakoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Gennemsnitlig plasmakoncentration (Cavg) af M3541
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Cavg blev defineret som gennemsnitlig plasmakoncentration.
Præ-dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1; Præ-dosis, 2,25 timer efter dosis på fraktionsdag 2, 5, 6 og 7; Før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 og 6 timer efter dosis på fraktionsdag 10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

27. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS200770_0001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner