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M3541 en association avec la radiothérapie chez les sujets atteints de tumeurs solides

9 février 2023 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Une étude de phase I, ouverte, non contrôlée, multicentrique, à dose croissante de M3541 en association avec la radiothérapie palliative chez des sujets atteints de tumeurs solides

Cette étude à doses croissantes évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique et explorera l'activité antitumorale du M3541 en association avec la radiothérapie palliative fractionnée (RT) chez des sujets atteints de tumeurs solides avec des lésions malignes dans le thorax, la cavité abdominale, la tête et la région du cou, ou les extrémités susceptibles de bénéficier d'une RT palliative.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • IU Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets doivent avoir des tumeurs solides avec des lésions malignes dans le thorax, la cavité abdominale, la région de la tête et du cou ou les extrémités (toute histologie) susceptibles de bénéficier d'une radiothérapie palliative ; les sujets nécessitant une RT palliative pour des lésions de la colonne vertébrale ou des lésions adjacentes à la moelle épinière sont exclus de cette étude
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) =< 2
  • Espérance de vie >= 3 mois
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
  • Accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (c'est-à-dire des méthodes avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an) si le sujet est un homme ou une femme en âge de procréer (les partenaires féminines en âge de procréer des sujets masculins doivent également accepter d'utiliser la contraception)
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'un autre traitement anticancéreux dans les 15 jours précédant l'administration de la première dose de M3541 et ne doit pas se situer dans la "période de suivi à risque" pour ce traitement anticancéreux spécifique. L'utilisation de tout agent expérimental n'est pas autorisée dans les 28 jours précédant la première dose de M3541
  • Toxicité résiduelle due à un traitement anticancéreux antérieur sans retour à l'état initial ou =< Grade 1 (sauf alopécie) selon CTCAE V4.03
  • RT préalable étendue sur plus de 30 % des réserves de moelle osseuse (selon le jugement de l'investigateur), ou transplantation antérieure de moelle osseuse/cellules souches dans les 5 ans précédant le début de l'étude
  • RT préalable dans la même région qui serait irradiée dans cette étude
  • Sujets à risque accru de toxicités radiologiques, telles qu'une maladie vasculaire connue du collagène (exemple, sclérodermie, maladie de Sjögren, etc.) ou d'autres syndromes héréditaires d'hypersensibilité aux rayonnements (exemple, syndrome de Gorlin, anémie de Fanconi, ataxie-télangiectasie, etc.)
  • Intervention chirurgicale dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de M3541
  • Métastases connues du système nerveux central provoquant des symptômes cliniques ou métastases nécessitant une intervention thérapeutique. Les sujets ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) traitées (par chirurgie ou radiothérapie) ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne se soient complètement rétablis du traitement, n'aient démontré aucune progression pendant au moins 2 mois et ne nécessitent pas de traitement stéroïdien continu. Les sujets présentant des métastases du SNC détectées accidentellement lors du dépistage qui ne provoquent pas de symptômes cliniques et pour lesquels la norme de soins suggère qu'aucune intervention thérapeutique n'est indiquée, doivent être discutés avec le responsable médical du sponsor
  • Difficulté active à avaler, malabsorption ou autre maladie ou affection gastro-intestinale chronique (y compris une insuffisance pancréatique nécessitant un traitement par Creon) pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption du M3541
  • Sujets recevant actuellement ou incapables d'arrêter d'utiliser des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A et / ou de la glycoprotéine P (P-gp) (CYP et / P-gp doivent arrêter au moins 1 semaine avant le traitement avec M3541) ou des inducteurs puissants du CYP3A ou de la P-gp (doit arrêter au moins 3 semaines avant le traitement par M3541) ou des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A avec un index thérapeutique étroit (doit arrêter au moins 1 jour avant).
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: M3541 50 mg + TA
Les participants ont reçu 50 milligrammes (mg) de M3541 par voie orale une fois par fraction jour (FD) en association avec une radiothérapie palliative (RT) administrée en fraction de 30 Gray (Gy) administrée en 10 fractions de 3 Gy/FD du FD 1 au FD 10, pendant 2 semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, le samedi et le dimanche intermédiaires étant des jours fériés M3541/RT).
Médicament: M3541
Les participants ont reçu le M3541 par voie orale une fois par fraction de jour (FD) pendant deux semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, le samedi et le dimanche étant les jours fériés du M3541).
Radiation: Radiothérapie palliative (RT)
Les participants ont reçu une dose RT de 30 Gray (Gy) administrée en 10 fractions (3 Gy administrées par fraction de jour) administrée sur deux semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, le samedi et le dimanche étant les jours fériés RT).
Expérimental: M3541 100 mg + TA
Les participants ont reçu 100 mg de M3541 par voie orale une fois par jour en association avec une RT palliative administrée en fraction de 30 Gray (Gy) administrée en 10 fractions de 3 Gy/FD du jour 1 au jour 10 pendant 2 semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, avec les samedi et dimanche intermédiaires comme jours fériés M3541 / RT).
Médicament: M3541
Les participants ont reçu le M3541 par voie orale une fois par fraction de jour (FD) pendant deux semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, le samedi et le dimanche étant les jours fériés du M3541).
Radiation: Radiothérapie palliative (RT)
Les participants ont reçu une dose RT de 30 Gray (Gy) administrée en 10 fractions (3 Gy administrées par fraction de jour) administrée sur deux semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, le samedi et le dimanche étant les jours fériés RT).
Expérimental: M3541 200 mg + TA
Les participants ont reçu 200 mg de M3541 par voie orale une fois par jour en association avec une RT palliative administrée en fraction de 30 Gray (Gy) administrée en 10 fractions de 3 Gy/FD du jour 1 au jour 10 pendant 2 semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, avec les samedi et dimanche intermédiaires comme jours fériés M3541 / RT).
Médicament: M3541
Les participants ont reçu le M3541 par voie orale une fois par fraction de jour (FD) pendant deux semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, le samedi et le dimanche étant les jours fériés du M3541).
Radiation: Radiothérapie palliative (RT)
Les participants ont reçu une dose RT de 30 Gray (Gy) administrée en 10 fractions (3 Gy administrées par fraction de jour) administrée sur deux semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, le samedi et le dimanche étant les jours fériés RT).
Expérimental: M3541 300 mg + TA
Les participants ont reçu 300 mg de M3541 par voie orale une fois par jour en association avec une RT palliative administrée en fraction de 30 Gray (Gy) administrée en 10 fractions de 3 Gy/FD du jour 1 au jour 10 pendant 2 semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, avec les samedi et dimanche intermédiaires comme jours fériés M3541 / RT).
Médicament: M3541
Les participants ont reçu le M3541 par voie orale une fois par fraction de jour (FD) pendant deux semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, le samedi et le dimanche étant les jours fériés du M3541).
Radiation: Radiothérapie palliative (RT)
Les participants ont reçu une dose RT de 30 Gray (Gy) administrée en 10 fractions (3 Gy administrées par fraction de jour) administrée sur deux semaines civiles consécutives (c'est-à-dire du lundi au vendredi, le samedi et le dimanche étant les jours fériés RT).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Base de référence jusqu'à 5 semaines (dont 2 semaines de traitement et 3 semaines de période de suivi)
Le DLT est classé selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 et défini comme l'un des événements suivants survenant après la première dose de l'intervention de l'étude et jugé non lié à une maladie sous-jacente ou à un médicament antérieur ou concomitant. Grade (Gr) >=3 toxicité non hématologique à l'exception des nausées, vomissements et diarrhée durant =<3 jours en une fois par FD ; Aggravation de la douleur tumorale préexistante associée aux lésions tumorales pour lesquelles le participant a été irradié dans le cadre de cette étude ; Preuve de lésion hépatocellulaire liée au traitement pendant > 3 jours une fois par FD ; Toute occurrence de la loi de Hy ; Neutropénie Gr 4 durant > 5 jours, thrombocytopénie Gr 4 ou anémie Gr 4 inexpliquée par la maladie sous-jacente ; Toute toxicité liée au traitement de l'étude qui a amené le participant à interrompre le traitement pour ne pas pouvoir être traité dans les 24 heures suivant l'heure de traitement prévue.
Base de référence jusqu'à 5 semaines (dont 2 semaines de traitement et 3 semaines de période de suivi)
M3541 300 mg + RT : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines (y compris 2 semaines de traitement et 2 semaines de période de suivi)
Le DLT est classé selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03 et défini comme l'un des événements suivants survenant après la première dose de l'intervention de l'étude et jugé non lié à une maladie sous-jacente ou à un médicament antérieur ou concomitant. Grade (Gr) >=3 toxicité non hématologique à l'exception des nausées, vomissements et diarrhée durant =<3 jours en une fois par FD ; Aggravation de la douleur tumorale préexistante associée aux lésions tumorales pour lesquelles le participant a été irradié dans le cadre de cette étude ; Preuve de lésion hépatocellulaire liée au traitement pendant > 3 jours une fois par FD ; Toute occurrence de la loi de Hy ; Neutropénie Gr 4 durant > 5 jours, thrombocytopénie Gr 4 ou anémie Gr 4 inexpliquée par la maladie sous-jacente ; Toute toxicité liée au traitement de l'étude qui a amené le participant à interrompre le traitement pour ne pas pouvoir être traité dans les 24 heures suivant l'heure de traitement prévue.
Ligne de base jusqu'à 4 semaines (y compris 2 semaines de traitement et 2 semaines de période de suivi)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables (EI) de grade >=3, des TEAE graves et des décès selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables, version 4.03 (CTCAE V4.03)
Délai: Base de référence jusqu'à 749 jours
Un EI a été défini comme tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI grave était un EI ayant entraîné l’un des événements suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important. Les TEAE sont des événements dont la date de début est égale ou postérieure à la date de la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours inclus après la dernière dose du traitement à l'étude, ou des événements dont la date de début est antérieure à la date de la première dose du traitement à l'étude et qui se sont aggravés. en gravité ou devenir grave pendant le traitement. Les TEAE comprennent à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves.
Base de référence jusqu'à 749 jours
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 3 ou plus, selon le National Cancer Institute - Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE)
Délai: Référence jusqu'au jour 44
L'évaluation en laboratoire comprenait des mesures de paramètres hématologiques et biochimiques. Il a été classé selon la version 4.03 du NCI-CTCAE en grade 1 (léger), grade 2 (modéré), grade 3 (sévère), grade 4 (menaçant le pronostic vital) et grade 5 = décès. Les participants ayant un niveau 3 ou plus ont été signalés.
Référence jusqu'au jour 44
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: Base de référence jusqu'à 379 jours
L'évaluation des signes vitaux comprenait la tension artérielle, le pouls, la température corporelle, la fréquence respiratoire et le poids corporel. Les signes vitaux anormaux étaient notamment : Tension artérielle : tension artérielle systolique >= 140 millimètres de mercure (mmHg) et pression artérielle diastolique >=90 mmHg pendant le traitement ; Fréquence du pouls >100 battements/min ; Température corporelle >= 38 degrés Celsius (°C) pendant le traitement ; Fréquence respiratoire >= 20 respirations/min ; Poids (kilogramme) > +/-20 % par rapport à la ligne de base. Le nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux a été signalé.
Base de référence jusqu'à 379 jours
Nombre de participants présentant des anomalies lors de l'examen physique signalées comme événements indésirables (EI)
Délai: Base de référence jusqu'à 379 jours
Le nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'examen physique signalées comme événements indésirables avec les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTC) de grade >=3 ont été présentés.
Base de référence jusqu'à 379 jours
Nombre de participants présentant un changement anormal par rapport à la ligne de base de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Base de référence jusqu'à 15 jours
L'ECG à 12 dérivations a été enregistré après que le participant ait été en position semi-couchée pendant au moins 5 minutes. L'ECG a été obtenu à l'aide d'un enregistreur Holter. Le nombre de participants présentant un changement anormal par rapport à la ligne de base de l'ECG a été signalé.
Base de référence jusqu'à 15 jours
Nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Délai entre la randomisation et 964 jours
Le BOR a été déterminé selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). Le BOR est défini comme la meilleure réponse parmi la réponse complète (RC), la réponse partielle (PR), la maladie stable (SD) et la maladie évolutive (PD) enregistrées à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression ou la récidive de la maladie (en prenant la plus petite mesure enregistré depuis le début du traitement comme référence). CR : Disparition de toute trace de lésions cibles et non cibles. PR : réduction d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme du diamètre le plus long (SLD) de toutes les lésions. SD = Ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, ni retrait suffisant pour bénéficier du PR. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 pour cent (%) du SLD, en prenant comme référence le plus petit SLD enregistré par rapport au départ ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Délai entre la randomisation et 964 jours
Survie sans progression (SSP) à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) telles qu'évaluées par l'investigateur
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 964 jours
La SSP est définie comme le temps (en mois) écoulé entre la première administration de M3541 et la première date de maladie évolutive (MP) ou de décès, quelle qu'en soit la cause. La SSP a été évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (SLD), en prenant comme référence le plus petit SLD enregistré depuis le départ ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et la progression sans équivoque de lésions non cibles. Les participants sans progression de la maladie ni décès ont été censurés à la dernière date de la dernière évaluation tumorale confirmant que leur maladie n'avait pas progressé. Données par participant rapportées pour cette mesure de résultat.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 964 jours
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Concentration plasmatique maximale observée normalisée (Cmax/dose) de M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
La dose normalisée a été calculée comme la Cmax obtenue directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps divisée par la dose.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) a été obtenu directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
La demi-vie terminale apparente a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de 50 pour cent au stade final de son élimination.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Zone sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au dernier point de temps d'échantillonnage quantifiable (AUC [0-dernier]) de M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
L'ASC (0-dernière) est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps depuis l'administration (temps 0) jusqu'au moment de la dernière concentration mesurée. L'AUC (0-dernier) sera estimée à l'aide de la méthode de calcul Linear Up Log Down.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Zone normalisée de dose sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier point de temps d'échantillonnage quantifiable (ASC [0-dernière]/dose) de M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
L'ASC normalisée de la dose depuis le moment zéro jusqu'au dernier moment d'échantillonnage (0-dernier) auquel la concentration est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification. Normalisé en utilisant la dose réelle, en utilisant la formule AUC0-dernière/Dose.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 6 heures après l'administration (ASC [0-6h]) du M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Aire sous la courbe concentration du médicament en fonction du temps de 0 à 6 heures après l'administration du M3541. L'ASC0-6 a été calculée selon la règle trapézoïdale log-linéaire mixte.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (AUC[0-inf]) de M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
L'ASC0-inf est l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) depuis le temps zéro (pré-dose) jusqu'au temps infini extrapolé.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Zone normalisée de dose sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini (AUC[0-inf]/Dose) de M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
La dose normalisée a été calculée comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et 8 heures après l'administration, divisée par la dose.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Autorisation orale (CL/F) de M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée. CL/f = Dose /AUC0-inf. L’ASC0-inf prévue doit être utilisée.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Clairance orale à l'état d'équilibre (CLss/F) du M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vz/F) du M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Le Vz/f a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale nécessaire est distribuée uniformément pour produire la concentration plasmatique souhaitée. Le volume apparent de distribution après dose orale (Vz/F) était influencé par la fraction absorbée. Le Vz/f a été calculé en divisant la dose par l'aire sous la courbe de temps de concentration du temps zéro à l'infini multiplié par la constante de taux d'élimination terminale Lambda(z). Vz/f=Dose/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vss/F) du M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. La valeur Vss/f après administration orale était influencée par la fraction absorbée.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Rapport d'accumulation pour la zone sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à 6 heures (Racc [AUC0-6]) du M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Le taux d'accumulation pour évaluer l'augmentation de l'exposition via l'ASC0-6h. Racc (AUC0-6h) = (AUC0-6h après plusieurs doses) / (AUC0-6h après une dose unique).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Taux d'accumulation pour la concentration plasmatique maximale observée (Racc[Cmax])
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Le taux d'accumulation sert à évaluer l'augmentation de la concentration maximale avec des doses multiples. Racc (Cmax) = (Cmax après doses multiples)/ (Cmax après dose unique).
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Concentration plasmatique pré-dose (Ctrough) de M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Ctrough est la concentration avant l'administration du médicament à l'étude.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
La Cmin est la concentration plasmatique minimale observée obtenue directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Concentration plasmatique moyenne (Cavg) de M3541
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10
Cavg a été défini comme la concentration plasmatique moyenne.
Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 heures après l'administration le jour de fraction 1 ; Pré-dose, 2,25 heures après l'administration les jours de fraction 2, 5, 6 et 7 ; Pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour de fraction 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

2 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

27 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2017

Première publication (Réel)

21 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS200770_0001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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