Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

M3541 в сочетании с лучевой терапией у субъектов с солидными опухолями

9 февраля 2023 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Фаза I, открытое, неконтролируемое, многоцентровое исследование с повышением дозы M3541 в сочетании с паллиативной лучевой терапией у субъектов с солидными опухолями

В этом исследовании с повышением дозы будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК), фармакодинамическая активность, а также изучаться противоопухолевая активность М3541 в сочетании с фракционной паллиативной лучевой терапией (ЛТ) у субъектов с солидными опухолями со злокачественными поражениями в грудной клетке, брюшной полости, голове. области шеи или конечностей, которым может помочь паллиативная ЛТ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • IU Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны иметь солидные опухоли со злокачественными поражениями в области грудной клетки, брюшной полости, головы и шеи или конечностей (любая гистология), которым может помочь паллиативная лучевая терапия; субъекты, нуждающиеся в паллиативной ЛТ при поражениях позвоночника или поражениях, прилегающих к спинному мозгу, исключены из этого исследования.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) = < 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
  • Согласитесь использовать высокоэффективную контрацепцию (то есть методы с частотой неудач менее 1 процента в год), если субъект является мужчиной или женщиной детородного возраста (женщины-партнеры мужчин, способные к деторождению, также должны согласиться использовать высокоэффективные контрацепция)
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Использование другой противоопухолевой терапии в течение 15 дней до введения первой дозы M3541 и не должно быть в течение «периода последующего наблюдения с риском» для этой конкретной противоопухолевой терапии. Использование любого исследуемого агента не допускается в течение 28 дней до первой дозы M3541.
  • Остаточная токсичность из-за предыдущей противоопухолевой терапии без возврата к исходному уровню или = < степени 1 (за исключением алопеции) в соответствии с CTCAE V4.03
  • Обширная предшествующая ЛТ более чем 30 процентов резервов костного мозга (по мнению исследователя) или предшествующая трансплантация костного мозга/стволовых клеток в течение 5 лет до начала исследования
  • До ЛТ той же области, которая будет облучена в этом исследовании.
  • Субъекты с повышенным риском радиационной токсичности, такой как известное заболевание сосудов коллагена (например, склеродермия, болезнь Шегрена и т. д.) или другие наследственные синдромы гиперчувствительности к радиации (например, синдром Горлина, анемия Фанкони, атаксия-телеангиэктазия и т. д.)
  • Хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы М3541
  • Известные метастазы в центральную нервную систему, вызывающие клинические симптомы, или метастазы, требующие терапевтического вмешательства. Субъекты с метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) в анамнезе (с помощью операции или лучевой терапии) не подходят, если они полностью не восстановились после лечения, не продемонстрировали прогрессирования в течение как минимум 2 месяцев и не нуждаются в продолжении стероидной терапии. Субъекты с метастазами в ЦНС, случайно обнаруженными во время скрининга, которые не вызывают клинических симптомов и для которых стандарт лечения предполагает отсутствие показаний к терапевтическому вмешательству, должны быть обсуждены с ответственным медицинским работником спонсора.
  • Активное затруднение глотания, мальабсорбция или другие хронические заболевания или состояния желудочно-кишечного тракта (включая недостаточность поджелудочной железы, требующие терапии креоном), которые могут препятствовать соблюдению режима лечения и/или всасыванию M3541.
  • Субъекты, которые в настоящее время принимают или не могут прекратить прием лекарств или растительных добавок, известных как мощные ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A и/или P-гликопротеина (P-gp) (CYP и/P-gp должны прекратиться как минимум за 1 неделю до лечения). с M3541) или мощных индукторов CYP3A или P-gp (необходимо прекратить прием как минимум за 3 недели до начала лечения M3541) или препаратов, в основном метаболизирующихся CYP3A, с узким терапевтическим диапазоном (необходимо прекратить прием как минимум за 1 день).
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: M3541 50 мг + RT
Участники получали 50 миллиграммов (мг) M3541 перорально один раз за фракционный день (FD) в сочетании с паллиативной лучевой терапией (ЛТ), назначаемой во фракциях 30 Грей (Гр), вводимых в виде 10 фракций по 3 Гр/FD на FD 1–FD 10, в течение 2 последовательные календарные недели (т. е. с понедельника по пятницу, с промежуточными субботой и воскресеньем в качестве выходных дней M3541 / RT).
Лекарство: М3541
Участники получали M3541 перорально один раз в дробный день (FD) в течение двух последовательных календарных недель (то есть с понедельника по пятницу, а суббота и воскресенье являются праздничными днями M3541).
Радиация: Паллиативная лучевая терапия (ЛТ)
Участники получали дозу лучевой терапии 30 Гр (Гр), вводившуюся в виде 10 фракций (по 3 Гр за фракционный день) в течение двух последовательных календарных недель (то есть с понедельника по пятницу, а суббота и воскресенье были выходными для лучевой терапии).
Экспериментальный: M3541 100 мг + RT
Участники получали 100 мг M3541 перорально один раз на каждый FD в сочетании с паллиативной лучевой терапией, назначаемой во фракциях по 30 Грей (Гр) в виде 10 фракций по 3 Гр/FD на FD 1–FD 10 в течение 2 последовательных календарных недель (т. е. с понедельника по пятницу, с промежуточными субботой и воскресеньем как праздники M3541 / RT).
Лекарство: М3541
Участники получали M3541 перорально один раз в дробный день (FD) в течение двух последовательных календарных недель (то есть с понедельника по пятницу, а суббота и воскресенье являются праздничными днями M3541).
Радиация: Паллиативная лучевая терапия (ЛТ)
Участники получали дозу лучевой терапии 30 Гр (Гр), вводившуюся в виде 10 фракций (по 3 Гр за фракционный день) в течение двух последовательных календарных недель (то есть с понедельника по пятницу, а суббота и воскресенье были выходными для лучевой терапии).
Экспериментальный: M3541 200 мг + RT
Участники получали 200 мг M3541 перорально один раз на каждый FD в сочетании с паллиативной лучевой терапией, назначаемой во фракциях 30 Грей (Гр) в виде 10 фракций по 3 Гр/FD на FD 1–FD 10 в течение 2 последовательных календарных недель (т. е. с понедельника по пятницу, с промежуточными субботой и воскресеньем как праздники M3541 / RT).
Лекарство: М3541
Участники получали M3541 перорально один раз в дробный день (FD) в течение двух последовательных календарных недель (то есть с понедельника по пятницу, а суббота и воскресенье являются праздничными днями M3541).
Радиация: Паллиативная лучевая терапия (ЛТ)
Участники получали дозу лучевой терапии 30 Гр (Гр), вводившуюся в виде 10 фракций (по 3 Гр за фракционный день) в течение двух последовательных календарных недель (то есть с понедельника по пятницу, а суббота и воскресенье были выходными для лучевой терапии).
Экспериментальный: M3541 300 мг + RT
Участники получали 300 мг M3541 перорально один раз на каждый FD в сочетании с паллиативной лучевой терапией, назначаемой во фракциях 30 Грей (Гр) в виде 10 фракций по 3 Гр/FD на FD 1–FD 10 в течение 2 последовательных календарных недель (т. е. с понедельника по пятницу, с промежуточными субботой и воскресеньем как праздники M3541 / RT).
Лекарство: М3541
Участники получали M3541 перорально один раз в дробный день (FD) в течение двух последовательных календарных недель (то есть с понедельника по пятницу, а суббота и воскресенье являются праздничными днями M3541).
Радиация: Паллиативная лучевая терапия (ЛТ)
Участники получали дозу лучевой терапии 30 Гр (Гр), вводившуюся в виде 10 фракций (по 3 Гр за фракционный день) в течение двух последовательных календарных недель (то есть с понедельника по пятницу, а суббота и воскресенье были выходными для лучевой терапии).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
M3541 50 мг + 100 мг + 200 мг + RT: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Исходный период до 5 недель (включая 2 недели лечения и 3 недели периода наблюдения)
ДЛТ классифицируется в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 и определяется как любое из следующих явлений, возникающих после первой дозы исследуемого вмешательства и не связанных с основным заболеванием или каким-либо предыдущим или сопутствующим лечением. Степень (Гр) >=3 негематологической токсичности, за исключением тошноты, рвоты и диареи длительностью =<3 дней однократно на ФД; Ухудшение ранее существовавшей опухолевой боли, связанное с опухолевыми поражениями, по поводу которых участник был облучен в контексте этого исследования; Признаки гепатоцеллюлярного повреждения, связанного с лечением, в течение >3 дней один раз на каждый ФД; Любое возникновение закона Хая; нейтропения 4-й группы длительностью более 5 дней, тромбоцитопения 4-й группы или анемия 4-й группы, необъяснимая основным заболеванием; Любая токсичность, связанная с исследуемым лечением, которая заставила участника прервать лечение из-за невозможности пройти курс лечения в течение 24 часов после запланированного времени лечения.
Исходный период до 5 недель (включая 2 недели лечения и 3 недели периода наблюдения)
M3541 300 мг + RT: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Исходный период до 4 недель (включая 2 недели лечения и 2 недели периода наблюдения)
ДЛТ классифицируется в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 и определяется как любое из следующих явлений, возникающих после первой дозы исследуемого вмешательства и не связанных с основным заболеванием или каким-либо предыдущим или сопутствующим лечением. Степень (Гр) >=3 негематологической токсичности, за исключением тошноты, рвоты и диареи длительностью =<3 дней однократно на ФД; Ухудшение ранее существовавшей опухолевой боли, связанное с опухолевыми поражениями, по поводу которых участник был облучен в контексте этого исследования; Признаки гепатоцеллюлярного повреждения, связанного с лечением, в течение >3 дней один раз на каждый ФД; Любое возникновение закона Хая; нейтропения 4-й группы длительностью более 5 дней, тромбоцитопения 4-й группы или анемия 4-й группы, необъяснимая основным заболеванием; Любая токсичность, связанная с исследуемым лечением, которая заставила участника прервать лечение из-за невозможности пройти курс лечения в течение 24 часов после запланированного времени лечения.
Исходный период до 4 недель (включая 2 недели лечения и 2 недели периода наблюдения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число участников с нежелательными явлениями, появившимися во время лечения (TEAE), степенью >=3 нежелательных явлений (AE), серьезными TEAE и смертями в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI), версия 4.03 (CTCAE V4.03)
Временное ограничение: Базовый срок до 749 дней
НЯ определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом. Серьезным НЯ считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. TEAE — это события, дата начала которых совпадает с датой приема первой дозы исследуемого препарата или после нее и до 30 дней включительно после приема последней дозы исследуемого препарата, или события, дата начала которых предшествует дате приема первой дозы исследуемого препарата, и ухудшились. тяжести или стать серьезными во время лечения. TEAE включают как серьезные, так и несерьезные TEAE.
Базовый срок до 749 дней
Количество участников с лабораторными отклонениями 3-й степени или выше по данным Национального института рака — Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 44-го дня
Лабораторное обследование включало измерения гематологических и биохимических показателей. В соответствии с версией 4.03 NCI-CTCAE он был классифицирован на степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая), степень 4 (опасная для жизни) и степень 5 = ​​смерть. Сообщалось об участниках с оценкой 3 или выше.
Исходный уровень до 44-го дня
Количество участников с отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Базовый срок до 379 дней
Оценка жизненно важных показателей включала артериальное давление, частоту пульса, температуру тела, частоту дыхания и массу тела. Примечательно аномальными жизненными показателями были: Артериальное давление: систолическое артериальное давление >= 140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и диастолическое артериальное давление >= 90 мм рт. ст. на фоне лечения; Частота пульса >100 уд/мин; Температура тела >= 38 градусов Цельсия (°C) во время лечения; Частота дыхания >= 20 вдохов/мин; Вес (килограмм) > +/- 20 % от исходного уровня. Сообщалось о количестве участников с отклонениями в жизненно важных показателях.
Базовый срок до 379 дней
Количество участников с отклонениями при физическом осмотре, зарегистрированными как нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Базовый срок до 379 дней
Было представлено количество участников с какими-либо клинически значимыми отклонениями при физическом осмотре, зарегистрированными как нежелательные явления со степенью >=3 по общим терминологическим критериям Национального института рака (NCI-CTC).
Базовый срок до 379 дней
Количество участников с аномальными изменениями электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый срок до 15 дней
ЭКГ в 12 отведениях записывалась после того, как участник находился в полулежачем положении в течение не менее 5 минут. ЭКГ записывали с помощью холтеровского регистратора. Сообщалось о количестве участников с аномальными изменениями ЭКГ по сравнению с исходным уровнем.
Базовый срок до 15 дней
Количество участников с лучшим общим ответом (BOR) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Время от рандомизации до 964 дней
BOR определяли в соответствии с критериями оценки ответа на солидные опухоли версии 1.1 (RECIST v1.1). BOR определяется как лучший ответ из любого полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD), зарегистрированного с даты рандомизации до прогрессирования заболевания или рецидива (принимая наименьшее измерение зарегистрированных с начала лечения в качестве эталонных). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений не менее чем на 30 % по сравнению с исходным уровнем. SD = Ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD, ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR. БП определяется как увеличение SLD не менее чем на 20 процентов (%), принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от рандомизации до 964 дней
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) по оценке исследователя
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине в течение 964 дней.
ВБП определяется как время (в месяцах) от первого введения M3541 до первой даты прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине. ВБП оценивали в соответствии с критериями оценки ответа на солидные опухоли версии 1.1 (RECIST v1.1). БП определяли как увеличение суммы наибольшего диаметра (SLD) по меньшей мере на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный от исходного уровня, или появление 1 или более новых поражений и однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Участники, у которых не было ни прогрессирования заболевания, ни смерти, подвергались цензуре в последнюю дату последней оценки опухоли, подтвердившей, что их заболевание не прогрессировало. Для этого показателя результата представлены данные по участникам.
От первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине в течение 964 дней.
Максимальная наблюдаемая концентрация M3541 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Cmax получали непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Нормализованная доза максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax/доза) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Нормализованную дозу рассчитывали как Cmax, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени, разделенной на дозу.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации M3541 в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Видимый конечный период полураспада (t1/2) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Очевидный конечный период полувыведения определялся как время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме на 50 процентов на финальной стадии его выведения.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Кривая «площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени» от нулевого времени до последней поддающейся количественному измерению точки времени отбора проб (AUC[0-последний]) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
AUC(0-последний) определяется как площадь под кривой «концентрация-время» от приема дозы (время 0) до момента последнего измеренного значения концентрации. AUC(0-последний) будет оцениваться с использованием метода расчета линейного увеличения и уменьшения.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Нормализованная доза площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до последней поддающейся количественному измерению точки времени отбора проб (AUC[0-последняя]/доза) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Доза нормализовала AUC от нулевого момента времени до момента последнего отбора проб (0-последний), при котором концентрация находится на уровне нижнего предела количественного определения или превышает его. Нормализуют с использованием фактической дозы по формуле AUC0-последняя/доза.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до 6 часов после введения дозы (AUC[0-6h]) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени от 0 до 6 часов после введения M3541. AUC0-6 рассчитывали по смешанному лог-линейному правилу трапеций.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Кривая «площадь под концентрацией плазмы от времени» от нулевого времени, экстраполированная до бесконечности (AUC[0-inf]) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
AUC0-inf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Нормализованная доза площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля, экстраполированной до бесконечности (AUC[0-inf]/доза) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Нормализованную дозу рассчитывали как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 8 часов после приема дозы, деленную на дозу.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Пероральный клиренс (CL/F) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс, достигнутый после перорального приема (кажущийся клиренс при пероральном приеме), зависит от доли абсорбированной дозы. CL/f = Доза /AUC0-инф. Следует использовать прогнозируемую AUC0-inf.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Пероральный клиренс в установившемся состоянии (CLss/F) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс, достигнутый после перорального приема (кажущийся клиренс при пероральном приеме), зависит от доли абсорбированной дозы.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Видимый объем распределения во время терминальной фазы (Vz/F) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Vz/f определяли как теоретический объем, в котором общее количество необходимо равномерно распределить для получения желаемой концентрации в плазме. На кажущийся объем распределения после перорального приема (Vz/F) влияла абсорбированная фракция. Vz/f рассчитывали путем деления дозы на площадь под кривой концентрации от времени от нуля до бесконечности, умноженной на константу конечной скорости выведения Lambda(z). Vz/f=доза/AUC(0-inf)* лямбда(z).
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Видимый объем распределения в установившемся состоянии (Vss/F) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Объем распределения определялся как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. На Vss/f после пероральной дозы влияла абсорбированная фракция.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Коэффициент накопления для кривой концентрации площади под плазмой от времени от нуля до 6 часов (Racc[AUC0-6]) M3541
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Коэффициент накопления для оценки увеличения воздействия через AUC0-6h. Racc(AUC0-6ч) = (AUC0-6ч после многократной дозы) / (AUC0-6ч после однократной дозы).
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Коэффициент накопления максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Racc[Cmax])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Коэффициент накопления предназначен для оценки увеличения максимальной концентрации при многократном приеме. Racc(Cmax) = (Cmax после многократной дозы)/(Cmax после однократной дозы).
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Концентрация M3541 в плазме перед введением дозы (Ctrough)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Ctrough представляет собой концентрацию до введения исследуемого препарата.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Минимальная наблюдаемая концентрация M3541 в плазме (Cmin)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Cmin представляет собой минимальную наблюдаемую концентрацию в плазме, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Средняя концентрация M3541 в плазме (Cavg)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.
Cavg определяли как среднюю концентрацию в плазме.
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции 1; До введения дозы, через 2,25 часа после введения дозы во 2-й, 5-й, 6-й и 7-й дни фракции; До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 10-й день фракции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 апреля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS200770_0001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться