Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

M3541 v kombinaci s radioterapií u pacientů se solidními nádory

9. února 2023 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Fáze I, otevřená, nekontrolovaná, multicentrická studie M3541 s eskalací dávky v kombinaci s paliativní radioterapií u pacientů se solidními nádory

Tato studie s eskalací dávky vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku a prozkoumá protinádorovou aktivitu M3541 v kombinaci s frakcionovanou paliativní radioterapií (RT) u subjektů se solidními nádory s maligními lézemi v hrudníku, břišní dutině, hlavě a oblast krku nebo končetiny, u kterých je pravděpodobné, že budou mít prospěch z paliativní RT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Iu Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí mít solidní nádory s maligními lézemi v hrudníku, břišní dutině, oblasti hlavy a krku nebo končetin (jakákoli histologie), u kterých je pravděpodobné, že budou mít prospěch z paliativní radioterapie; subjekty vyžadující paliativní RT pro léze v páteři nebo léze přilehlé k míše jsou z této studie vyloučeny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) =< 2
  • Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
  • Souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce (tj. metod s mírou selhání menší než 1 procento ročně), pokud je subjektem muž nebo žena ve fertilním věku (partnerky ve fertilním věku mužských subjektů musí rovněž souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce)
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Použití jiné protinádorové terapie během 15 dnů před podáním první dávky M3541 a nemělo by být v rámci „období sledování rizika“ pro tuto specifickou protinádorovou terapii. Použití jakékoli zkoumané látky není povoleno během 28 dnů před první dávkou M3541
  • Reziduální toxicita v důsledku předchozí protinádorové léčby bez návratu k výchozí hodnotě nebo =< Stupeň 1 (kromě alopecie) podle CTCAE V4.03
  • Rozsáhlá předchozí RT na více než 30 procentech zásob kostní dřeně (podle úsudku zkoušejícího) nebo předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk během 5 let před zahájením studie
  • Před RT do stejné oblasti, která by byla ozařována v této studii
  • Subjekty se zvýšeným rizikem radiační toxicity, jako je známé vaskulární onemocnění kolagenu (příklad sklerodermie, Sjogrenova choroba atd.) nebo jiné dědičné syndromy přecitlivělosti na záření (příklad, Gorlinův syndrom, Fanconiho anémie, ataxie-telangiektázie atd.)
  • Chirurgický zákrok během 28 dnů před podáním první dávky M3541
  • Známé metastázy centrálního nervového systému způsobující klinické příznaky nebo metastázy, které vyžadují terapeutickou intervenci. Subjekty s anamnézou léčených metastáz do centrálního nervového systému (CNS) (chirurgickou nebo radiační terapií) nejsou způsobilé, pokud se plně nezotavily z léčby, neprokázaly žádnou progresi po dobu alespoň 2 měsíců a nevyžadují pokračující léčbu steroidy. Subjekty s metastázami do CNS náhodně zjištěnými během screeningu, které nezpůsobují klinické příznaky a u kterých standardní péče naznačuje, že není indikována žádná terapeutická intervence, by měli být prodiskutováni s odpovědným lékařem sponzora
  • Aktivní potíže s polykáním, malabsorpce nebo jiné chronické gastrointestinální onemocnění nebo stavy (včetně nedostatku slinivky břišní vyžadující léčbu Creonem), které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci M3541
  • Subjekty, které v současné době dostávají nebo nemohou přestat užívat léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A a/nebo P-glykoproteinu (P-gp) (CYP a /P-gp musí přestat užívat alespoň 1 týden před léčbou s M3541) nebo silnými induktory CYP3A nebo P-gp (musí přestat alespoň 3 týdny před léčbou M3541) nebo léky metabolizovanými převážně CYP3A s úzkým terapeutickým indexem (musí přestat alespoň 1 den předem).
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: M3541 50 mg + RT
Účastníci dostávali 50 miligramů (mg) M3541 perorálně jednou za zlomkový den (FD) v kombinaci s paliativní radioterapií (RT) podávanou ve frakci 30 Gray (Gy) podávané v 10 frakcích po 3 Gy/FD na FD 1 až FD 10, pro 2 po sobě jdoucí kalendářní týdny (tj. pondělí až pátek, přičemž sobota a neděle jsou svátky M3541 / RT).
Lék: M3541
Účastníci dostávali M3541 ústně jednou za zlomkový den (FD) po dva po sobě jdoucí kalendářní týdny (tj. pondělí až pátek, se sobotou a nedělí jako svátky M3541).
Záření: Paliativní radioterapie (RT)
Účastníci dostali RT dávku 30 Gray (Gy) podanou v 10 frakcích (3 Gy podané za zlomkový den) podávanou během dvou po sobě jdoucích kalendářních týdnů (tj. pondělí až pátek, se sobotou a nedělí jako svátky RT).
Experimentální: M3541 100 mg + RT
Účastníci dostávali 100 mg M3541 perorálně jednou za FD v kombinaci s paliativní RT podávanou ve frakci 30 Gray (Gy) podávanou v 10 frakcích po 3 Gy/FD na FD 1 až FD 10 po 2 po sobě jdoucí kalendářní týdny (tj. od pondělí do pátku, s mezilehlou sobotou a nedělí jako svátky M3541 / RT).
Lék: M3541
Účastníci dostávali M3541 ústně jednou za zlomkový den (FD) po dva po sobě jdoucí kalendářní týdny (tj. pondělí až pátek, se sobotou a nedělí jako svátky M3541).
Záření: Paliativní radioterapie (RT)
Účastníci dostali RT dávku 30 Gray (Gy) podanou v 10 frakcích (3 Gy podané za zlomkový den) podávanou během dvou po sobě jdoucích kalendářních týdnů (tj. pondělí až pátek, se sobotou a nedělí jako svátky RT).
Experimentální: M3541 200 mg + RT
Účastníci dostávali 200 mg M3541 perorálně jednou za FD v kombinaci s paliativní RT podávanou ve frakci 30 Gray (Gy) podávaných v 10 frakcích po 3 Gy/FD na FD 1 až FD 10 po 2 po sobě jdoucí kalendářní týdny (tj. pondělí až pátek, s mezilehlou sobotou a nedělí jako svátky M3541 / RT).
Lék: M3541
Účastníci dostávali M3541 ústně jednou za zlomkový den (FD) po dva po sobě jdoucí kalendářní týdny (tj. pondělí až pátek, se sobotou a nedělí jako svátky M3541).
Záření: Paliativní radioterapie (RT)
Účastníci dostali RT dávku 30 Gray (Gy) podanou v 10 frakcích (3 Gy podané za zlomkový den) podávanou během dvou po sobě jdoucích kalendářních týdnů (tj. pondělí až pátek, se sobotou a nedělí jako svátky RT).
Experimentální: M3541 300 mg + RT
Účastníci dostávali 300 mg M3541 perorálně jednou za FD v kombinaci s paliativní RT podávanou ve frakci 30 Gray (Gy) podávanou v 10 frakcích po 3 Gy/FD na FD 1 až FD 10 po 2 po sobě jdoucí kalendářní týdny (tj. pondělí až pátek, s mezilehlou sobotou a nedělí jako svátky M3541 / RT).
Lék: M3541
Účastníci dostávali M3541 ústně jednou za zlomkový den (FD) po dva po sobě jdoucí kalendářní týdny (tj. pondělí až pátek, se sobotou a nedělí jako svátky M3541).
Záření: Paliativní radioterapie (RT)
Účastníci dostali RT dávku 30 Gray (Gy) podanou v 10 frakcích (3 Gy podané za zlomkový den) podávanou během dvou po sobě jdoucích kalendářních týdnů (tj. pondělí až pátek, se sobotou a nedělí jako svátky RT).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Výchozí stav až 5 týdnů (včetně 2 týdnů léčby a 3 týdnů období následného sledování)
DLT je klasifikována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 a definována jako kterákoli z následujících událostí, ke kterým došlo po první dávce studijního zásahu a u nichž se soudí, že nesouvisejí se základním onemocněním nebo jakoukoli předchozí nebo souběžnou medikací. Stupeň (Gr) >=3 nehematologické toxicity s výjimkou nevolnosti, zvracení a průjmu trvajících =<3 dny jednou za FD; Zhoršení již existující nádorové bolesti spojené s nádorovými lézemi, kvůli kterým byl účastník ozařován v kontextu této studie; Důkaz hepatocelulárního poškození souvisejícího s léčbou po dobu > 3 dnů u jednou za FD; Jakýkoli výskyt Hyova zákona; Gr 4 neutropenie trvající >5 dní, Gr 4 trombocytopenie nebo Gr 4 anémie, která nebyla vysvětlena základním onemocněním; Jakákoli toxicita související se studovanou léčbou, která způsobila, že účastník přerušil léčbu, protože nemohl být léčen do 24 hodin od plánované doby léčby.
Výchozí stav až 5 týdnů (včetně 2 týdnů léčby a 3 týdnů období následného sledování)
M3541 300 mg + RT: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Výchozí stav až 4 týdny (včetně 2 týdnů léčby a 2 týdnů období následného sledování)
DLT je klasifikována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 a definována jako kterákoli z následujících událostí, ke kterým došlo po první dávce studijního zásahu a u nichž se soudí, že nesouvisejí se základním onemocněním nebo jakoukoli předchozí nebo souběžnou medikací. Stupeň (Gr) >=3 nehematologické toxicity s výjimkou nevolnosti, zvracení a průjmu trvajících =<3 dny jednou za FD; Zhoršení již existující nádorové bolesti spojené s nádorovými lézemi, kvůli kterým byl účastník ozařován v kontextu této studie; Důkaz hepatocelulárního poškození souvisejícího s léčbou po dobu > 3 dnů u jednou za FD; Jakýkoli výskyt Hyova zákona; Gr 4 neutropenie trvající >5 dní, Gr 4 trombocytopenie nebo Gr 4 anémie, která nebyla vysvětlena základním onemocněním; Jakákoli toxicita související se studovanou léčbou, která způsobila, že účastník přerušil léčbu, protože nemohl být léčen do 24 hodin od plánované doby léčby.
Výchozí stav až 4 týdny (včetně 2 týdnů léčby a 2 týdnů období následného sledování)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), stupněm >=3 nežádoucích příhod (AE), vážnými TEAE a úmrtími podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody Národního institutu pro rakovinu (NCI), verze 4.03 (CTCAE V4.03)
Časové okno: Výchozí stav až 749 dní
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE jsou události s datem zahájení v nebo po datu první dávky studované léčby a do 30 dnů včetně po poslední dávce studované léčby nebo události s datem začátku před datem první dávky studované léčby a zhoršené v závažnosti nebo se během léčby stanou vážnými. TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Výchozí stav až 749 dní
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami stupně 3 nebo vyšším na základě National Cancer Institute – Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE)
Časové okno: Základní stav do dne 44
Laboratorní hodnocení zahrnovalo měření hematologických a biochemických parametrů. Byl klasifikován podle NCI-CTCAE verze 4.03 na stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný), stupeň 4 (život ohrožující) a stupeň 5 = smrt. Byli hlášeni účastníci se stupněm 3 nebo vyšším.
Základní stav do dne 44
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav až 379 dní
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo krevní tlak, tepovou frekvenci, tělesnou teplotu, dechovou frekvenci a tělesnou hmotnost. Pozoruhodné abnormální vitální znaky byly: Krevní tlak: systolický krevní tlak >= 140 milimetrů rtuti (mmHg) & diastolický krevní tlak >=90 mmHg při léčbě; tepová frekvence >100 tepů/min; tělesná teplota >= 38 stupňů Celsia (°C) při léčbě; Dechová frekvence >= 20 dechů/min; Hmotnost (kilogram) > +/-20 % od výchozí hodnoty. Byl hlášen počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí.
Výchozí stav až 379 dní
Počet účastníků s abnormalitami fyzického vyšetření hlášenými jako nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Výchozí stav až 379 dní
Byl uveden počet účastníků s jakýmikoli klinicky významnými abnormalitami při fyzikálním vyšetření hlášenými jako nežádoucí příhody se stupněm Common Terminology Criteria (NCI-CTC) >=3 National Cancer Institute.
Výchozí stav až 379 dní
Počet účastníků s abnormální změnou oproti výchozí hodnotě na elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Základní stav až 15 dní
12svodové EKG bylo zaznamenáno poté, co byl účastník v pololeže na zádech po dobu alespoň 5 minut. EKG bylo získáno pomocí Holterova zapisovače. Byl hlášen počet účastníků s abnormální změnou EKG od výchozí hodnoty.
Základní stav až 15 dní
Počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Doba od randomizace do 964 dnů
BOR byla stanovena podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). BOR je definována jako nejlepší odpověď na kteroukoli z kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD) zaznamenaných od data randomizace do progrese nebo recidivy onemocnění (při nejmenším měření zaznamenané od začátku léčby jako referenční). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30% snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD=Ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR. PD je definováno jako alespoň 20% (%) zvýšení SLD, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozího stavu nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od randomizace do 964 dnů
Přežití bez progrese (PFS) s použitím kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva po progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno až 964 dnů
PFS je definován jako doba (v měsících) od prvního podání M3541 do prvního data progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bylo hodnoceno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (SLD), přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo objevení se 1 nebo více nových lézí a jednoznačná progrese necílových lézí. Účastníci bez progrese onemocnění ani úmrtí byli cenzurováni k poslednímu datu posledního hodnocení nádoru, které potvrdilo, že jejich onemocnění neprogredovalo. Údaje pro účastníky uvedené pro toto měření výsledku.
Od první dávky studovaného léčiva po progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno až 964 dnů
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Cmax byla získána přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Dávka normalizovaná Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax/dávka) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Normalizovaná dávka byla vypočtena jako Cmax získaná přímo z křivky koncentrace versus čas dělená dávkou.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) byl získán přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu vzorkování (AUC[0-poslední]) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
AUC(0-poslední) je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0) do času poslední naměřené koncentrace. AUC(0-poslední) bude odhadnuta pomocí metody výpočtu Linear Up Log Down.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Oblast normalizace dávky pod křivkou koncentrace-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu vzorkování (AUC[0-poslední]/dávka) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Dávka normalizovaná AUC od času nula do času posledního vzorkování (0-poslední), ve kterém je koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace. Normalizováno pomocí skutečné dávky pomocí vzorce AUC0-poslední/dávka.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 6 hodin po dávce (AUC[0-6h]) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas od 0 do 6 hodin po dávkování pro M3541. AUC0-6 byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC[0-inf]) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
AUC0-inf je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Oblast normalizované dávky pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC[0-inf]/dávka) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Normalizovaná dávka byla vypočtena jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do 8 hodin po dávce dělená dávkou.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Orální povolení (CL/F) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. CL/f = dávka /AUC0-inf. Měla by být použita předpokládaná AUC0-inf.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Orální povolení v ustáleném stavu (CLss/F) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá perorální clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Zdánlivý objem distribuce během koncové fáze (Vz/F) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Vz/f byl definován jako teoretický objem, ve kterém je celkové množství potřebné k rovnoměrné distribuci k vytvoření požadované koncentrace v plazmě. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) byl ovlivněn absorbovanou frakcí. Vz/f byla vypočtena dělením dávky plochou pod křivkou koncentrace a času od času nula do nekonečna vynásobené koncovou rychlostní konstantou eliminace Lambda(z). Vz/f=Dávka/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss/F) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vss/f po perorální dávce byla ovlivněna absorbovanou frakcí.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Poměr akumulace pro oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 6 hodin (Racc[AUC0-6]) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Poměr akumulace pro hodnocení zvýšení expozice prostřednictvím AUC0-6h. Racc(AUC0-6h)= (AUC0-6h po opakované dávce) / (AUC0-6h po jedné dávce).
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Poměr akumulace pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci (Racc[Cmax])
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Poměr akumulace slouží k posouzení zvýšení maximální koncentrace při vícenásobném dávkování. Racc(Cmax) = (Cmax po opakované dávce)/ (Cmax po jedné dávce).
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Plazmatická koncentrace (Ctrough) M3541 před podáním dávky
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Ctrough je koncentrace před podáním studovaného léku.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Průměrná plazmatická koncentrace (Cavg) M3541
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10
Cavg byl definován jako průměrná plazmatická koncentrace.
Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 hodin po dávce v den frakce 1; Před dávkou, 2,25 hodiny po dávce v den frakce 2, 5, 6 a 7; Před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 a 6 hodin po dávce v den zlomku 10

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

2. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS200770_0001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit