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M3541 in combinazione con radioterapia in soggetti con tumori solidi

9 febbraio 2023 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Uno studio di fase I, in aperto, non controllato, multicentrico, con aumento della dose di M3541 in combinazione con radioterapia palliativa in soggetti con tumori solidi

Questo studio di aumento della dose valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica ed esplorerà l'attività antitumorale di M3541 in combinazione con la radioterapia palliativa frazionata (RT) in soggetti con tumori solidi con lesioni maligne nel torace, nella cavità addominale, nella testa e della regione del collo o delle estremità che potrebbero trarre beneficio dalla RT palliativa.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Iu Simon Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - I soggetti devono avere tumori solidi con lesioni maligne nel torace, nella cavità addominale, nella regione della testa e del collo o nelle estremità (qualsiasi istologia) che potrebbero trarre beneficio dalla radioterapia palliativa; i soggetti che richiedono RT palliativa per lesioni alla colonna vertebrale o lesioni adiacenti al midollo spinale sono esclusi da questo studio
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) =< 2
  • Aspettativa di vita >= 3 mesi
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
  • Accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (ovvero metodi con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) se il soggetto è un maschio o una femmina in età fertile (anche le partner femminili in età fertile di soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo altamente efficace contraccezione)
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Uso di altra terapia antitumorale entro 15 giorni prima della prima dose di somministrazione di M3541 e non deve rientrare nel "periodo di follow-up a rischio" per quella specifica terapia antitumorale. L'uso di qualsiasi agente sperimentale non è consentito nei 28 giorni precedenti la prima dose di M3541
  • Tossicità residua dovuta a precedente terapia antitumorale senza ritorno al basale o =< Grado 1 (eccetto alopecia) secondo CTCAE V4.03
  • Ampia RT precedente su oltre il 30% delle riserve di midollo osseo (a giudizio dello sperimentatore) o precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali entro 5 anni prima dell'inizio dello studio
  • Prima RT nella stessa regione che verrebbe irradiata in questo studio
  • Soggetti ad aumentato rischio di tossicità da radiazioni, come malattia vascolare del collagene nota (esempio, sclerodermia, malattia di Sjogren, ecc.) o altre sindromi ereditarie di ipersensibilità alle radiazioni (esempio, sindrome di Gorlin, anemia di Fanconi, atassia-telangectasia, ecc.)
  • Intervento chirurgico entro 28 giorni prima della prima dose di somministrazione di M3541
  • Metastasi note del sistema nervoso centrale che causano sintomi clinici o metastasi che richiedono un intervento terapeutico. I soggetti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) trattate (tramite intervento chirurgico o radioterapia) non sono ammissibili a meno che non si siano completamente ripresi dal trattamento, non abbiano mostrato progressione per almeno 2 mesi e non richiedano la continuazione della terapia steroidea. I soggetti con metastasi del SNC rilevate incidentalmente durante lo Screening che non causano sintomi clinici e per i quali lo standard di cura suggerisce che non è indicato alcun intervento terapeutico, devono essere discussi con il Responsabile Medico Sponsor
  • Difficoltà attiva a deglutire, malassorbimento o altre malattie o condizioni gastrointestinali croniche (inclusa carenza di pancreas che richiedono la terapia con Creonte) che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento di M3541
  • Soggetti che stanno attualmente ricevendo o non sono in grado di smettere di usare farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A e/o della glicoproteina P (P-gp) (CYP e/P-gp devono interrompere almeno 1 settimana prima del trattamento con M3541) o potenti induttori del CYP3A o della P-gp (devono interrompere almeno 3 settimane prima del trattamento con M3541) o farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A con un indice terapeutico ristretto (devono interrompere almeno 1 giorno prima).
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: M3541 50 mg + RT
I partecipanti hanno ricevuto 50 milligrammi (mg) di M3541 per via orale una volta per frazione giornaliera (FD) in combinazione con radioterapia palliativa (RT) somministrata in frazioni di 30 Gray (Gy) somministrate in 10 frazioni di 3 Gy/FD da FD 1 a FD 10, per 2 settimane di calendario consecutive (ovvero, dal lunedì al venerdì, con il sabato e la domenica intermedi come festività M3541 / RT).
Droga: M3541
I partecipanti hanno ricevuto M3541 per via orale una volta per frazione di giorno (FD) per due settimane di calendario consecutive (ovvero dal lunedì al venerdì, con sabato e domenica come festività M3541).
Radiazione: Radioterapia palliativa (RT)
I partecipanti hanno ricevuto una dose RT di 30 Gray (Gy) somministrata in 10 frazioni (3 Gy somministrati per frazione giornaliera) somministrata nell'arco di due settimane di calendario consecutive (ovvero dal lunedì al venerdì, con sabato e domenica come giorni festivi RT).
Sperimentale: M3541 100 mg + RT
I partecipanti hanno ricevuto 100 mg di M3541 per via orale una volta per FD in combinazione con RT palliativa somministrata in frazioni di 30 Gray (Gy) somministrate in 10 frazioni di 3 Gy/FD da FD 1 a FD 10 per 2 settimane di calendario consecutive (cioè dal lunedì al venerdì, con i sabati e le domeniche intermedi come festivi M3541/RT).
Droga: M3541
I partecipanti hanno ricevuto M3541 per via orale una volta per frazione di giorno (FD) per due settimane di calendario consecutive (ovvero dal lunedì al venerdì, con sabato e domenica come festività M3541).
Radiazione: Radioterapia palliativa (RT)
I partecipanti hanno ricevuto una dose RT di 30 Gray (Gy) somministrata in 10 frazioni (3 Gy somministrati per frazione giornaliera) somministrata nell'arco di due settimane di calendario consecutive (ovvero dal lunedì al venerdì, con sabato e domenica come giorni festivi RT).
Sperimentale: M3541 200 mg + RT
I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di M3541 per via orale una volta per FD in combinazione con RT palliativa somministrata in frazioni di 30 Gray (Gy) somministrate in 10 frazioni di 3 Gy/FD da FD 1 a FD 10 per 2 settimane di calendario consecutive (cioè dal lunedì al venerdì, con i sabati e le domeniche intermedi come festivi M3541/RT).
Droga: M3541
I partecipanti hanno ricevuto M3541 per via orale una volta per frazione di giorno (FD) per due settimane di calendario consecutive (ovvero dal lunedì al venerdì, con sabato e domenica come festività M3541).
Radiazione: Radioterapia palliativa (RT)
I partecipanti hanno ricevuto una dose RT di 30 Gray (Gy) somministrata in 10 frazioni (3 Gy somministrati per frazione giornaliera) somministrata nell'arco di due settimane di calendario consecutive (ovvero dal lunedì al venerdì, con sabato e domenica come giorni festivi RT).
Sperimentale: M3541 300 mg + RT
I partecipanti hanno ricevuto 300 mg di M3541 per via orale una volta per FD in combinazione con RT palliativa somministrata in frazioni di 30 Gray (Gy) somministrate in 10 frazioni di 3 Gy/FD da FD 1 a FD 10 per 2 settimane di calendario consecutive (cioè dal lunedì al venerdì, con i sabati e le domeniche intermedi come festivi M3541/RT).
Droga: M3541
I partecipanti hanno ricevuto M3541 per via orale una volta per frazione di giorno (FD) per due settimane di calendario consecutive (ovvero dal lunedì al venerdì, con sabato e domenica come festività M3541).
Radiazione: Radioterapia palliativa (RT)
I partecipanti hanno ricevuto una dose RT di 30 Gray (Gy) somministrata in 10 frazioni (3 Gy somministrati per frazione giornaliera) somministrata nell'arco di due settimane di calendario consecutive (ovvero dal lunedì al venerdì, con sabato e domenica come giorni festivi RT).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
M3541 50 mg + 100 mg + 200 mg + RT: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Basale fino a 5 settimane (incluse 2 settimane di trattamento e 3 settimane di periodo di follow-up)
La DLT è classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 e definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi che si verificano dopo la prima dose dell'intervento in studio e si ritiene non correlato alla malattia di base o a qualsiasi farmaco precedente o concomitante. Grado (Gr) >=3 tossicità non ematologica con eccezione di nausea, vomito e diarrea di durata =<3 giorni in una volta per FD; Peggioramento del dolore tumorale preesistente associato a lesioni tumorali per le quali il partecipante è stato irradiato nel contesto di questo studio; Evidenza di danno epatocellulare correlato al trattamento per > 3 giorni in una volta per FD; Qualsiasi occorrenza della legge di Hy; Neutropenia Gr 4 della durata di > 5 giorni, trombocitopenia Gr 4 o anemia Gr 4 inspiegabile da una malattia di base; Qualsiasi tossicità correlata al trattamento in studio che abbia indotto il partecipante a interrompere il trattamento per non poter essere trattato entro 24 ore dall'orario di trattamento programmato.
Basale fino a 5 settimane (incluse 2 settimane di trattamento e 3 settimane di periodo di follow-up)
M3541 300 mg + RT: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Basale fino a 4 settimane (incluse 2 settimane di trattamento e 2 settimane del periodo di follow-up)
La DLT è classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 e definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi che si verificano dopo la prima dose dell'intervento in studio e si ritiene non correlato alla malattia di base o a qualsiasi farmaco precedente o concomitante. Grado (Gr) >=3 tossicità non ematologica con eccezione di nausea, vomito e diarrea di durata =<3 giorni in una volta per FD; Peggioramento del dolore tumorale preesistente associato a lesioni tumorali per le quali il partecipante è stato irradiato nel contesto di questo studio; Evidenza di danno epatocellulare correlato al trattamento per > 3 giorni in una volta per FD; Qualsiasi occorrenza della legge di Hy; Neutropenia Gr 4 della durata di > 5 giorni, trombocitopenia Gr 4 o anemia Gr 4 inspiegabile da una malattia di base; Qualsiasi tossicità correlata al trattamento in studio che abbia indotto il partecipante a interrompere il trattamento per non poter essere trattato entro 24 ore dall'orario di trattamento programmato.
Basale fino a 4 settimane (incluse 2 settimane di trattamento e 2 settimane del periodo di follow-up)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (TEAE) al trattamento, eventi avversi (AE) di grado >= 3, TEAE gravi e decessi secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI), versione 4.03 (CTCAE V4.03)
Lasso di tempo: Baseline fino a 749 giorni
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associato all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto congenito o altrimenti considerata importante dal punto di vista medico. I TEAE sono eventi con data di inizio coincidente o successiva alla data della prima dose del trattamento in studio e fino a 30 giorni inclusi dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o eventi con data di inizio precedente alla data della prima dose del trattamento in studio e peggiorati in gravità o diventare gravi durante il trattamento. I TEAE includono sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
Baseline fino a 749 giorni
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 3 o superiore in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE)
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 44
La valutazione di laboratorio comprendeva misurazioni di parametri ematologici e biochimici. È stato classificato secondo la versione 4.03 dell'NCI-CTCAE in Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave), Grado 4 (pericoloso per la vita) e Grado 5 = morte. Sono stati segnalati partecipanti con grado 3 o superiore.
Riferimento fino al giorno 44
Numero di partecipanti con anomalie nei segni vitali
Lasso di tempo: Baseline fino a 379 giorni
La valutazione dei segni vitali comprendeva pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura corporea, frequenza respiratoria e peso corporeo. Segni vitali particolarmente anomali erano: Pressione sanguigna: pressione sanguigna sistolica >= 140 millimetri di mercurio (mmHg) e pressione sanguigna diastolica >= 90 mmHg durante il trattamento; Frequenza del polso >100 battiti/min; Temperatura corporea >= 38 gradi Celsius (°C) durante il trattamento; Frequenza respiratoria >= 20 respiri/min; Peso (chilogrammi) > +/-20% rispetto al basale. È stato segnalato il numero di partecipanti con anomalie nei segni vitali.
Baseline fino a 379 giorni
Numero di partecipanti con anomalie nell'esame fisico segnalate come eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Baseline fino a 379 giorni
È stato presentato il numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative all'esame fisico segnalate come eventi avversi con grado >= 3 dei Common Terminology Criteria (NCI-CTC) del National Cancer Institute.
Baseline fino a 379 giorni
Numero di partecipanti con cambiamento anormale rispetto al basale nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Baseline fino a 15 giorni
L'ECG a 12 derivazioni è stato registrato dopo che il partecipante era rimasto in posizione semi-supina per almeno 5 minuti. L'ECG è stato ottenuto utilizzando un registratore Holter. È stato segnalato il numero di partecipanti con variazioni anomale rispetto al basale nell'ECG.
Baseline fino a 15 giorni
Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Versione 1.1
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione a 964 giorni
Il BOR è stato determinato in base ai criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1). Il BOR è definito come la migliore risposta tra risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) registrata dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla recidiva (prendendo la misurazione più piccola registrato dall'inizio del trattamento come riferimento). CR: scomparsa di ogni evidenza di lesioni target e non target. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. SD=Nessun aumento sufficiente per qualificarsi per PD né contrazione sufficiente per qualificarsi per PR. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% (%) del SLD, prendendo come riferimento il più piccolo SLD registrato rispetto al basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Tempo dalla randomizzazione a 964 giorni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) valutati dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 964 giorni
La PFS è definita come il tempo (in mesi) dalla prima somministrazione di M3541 fino alla prima data di progressione della malattia (PD) o morte per qualsiasi causa. La PFS è stata valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nella versione 1.1 dei tumori solidi (RECIST v1.1). La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (SLD), prendendo come riferimento il più piccolo SLD registrato rispetto al basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni e la progressione inequivocabile delle lesioni non target. I partecipanti senza progressione della malattia né decesso sono stati censurati all'ultima data dell'ultima valutazione del tumore che ha confermato che la loro malattia non era progredita. Dati saggi dei partecipanti riportati per questa misura di risultato.
Dalla prima dose del farmaco in studio alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 964 giorni
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Concentrazione plasmatica massima osservata normalizzata per la dose (Cmax/dose) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
La dose normalizzata è stata calcolata come la Cmax ottenuta direttamente dalla curva concentrazione-tempo divisa per la dose.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione-tempo.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Emivita terminale apparente (t1/2) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
L'emivita terminale apparente è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisca del 50% nella fase finale della sua eliminazione.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo punto temporale di campionamento quantificabile (AUC[0-last]) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
L'AUC(0-ultimo) è definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal dosaggio (tempo 0) al momento dell'ultima concentrazione misurata. L'AUC(0-ultimo) sarà stimata utilizzando il metodo di calcolo Linear Up Log Down.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultimo punto temporale di campionamento quantificabile (AUC[0-ultimo]/Dose) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
L'AUC normalizzata per la dose dal tempo zero all'ultimo momento di campionamento (0-ultimo) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione. Normalizzato utilizzando la dose effettiva, utilizzando la formula AUC0-ultima/Dose.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero alle 6 ore postdose (AUC[0-6h]) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco da 0 a 6 ore dopo la somministrazione per M3541. L'AUC0-6 è stata calcolata secondo la regola trapezoidale mista log-lineare.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC[0-inf]) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
L’AUC0-inf è l’area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC[0-inf]/dose) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
La dose normalizzata è stata calcolata come area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 8 ore dopo la dose divisa per la dose.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Autorizzazione orale (CL/F) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato attraverso i normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. CL/f = Dose /AUC0-inf. Dovrebbe essere utilizzata l’AUC0-inf prevista.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Autorizzazione orale allo stato stazionario (CLss/F) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato attraverso i normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Il Vz/f è stato definito come il volume teorico in cui è necessaria la quantità totale di materiale da distribuire uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata. Il volume apparente di distribuzione dopo la dose orale (Vz/F) era influenzato dalla frazione assorbita. Il Vz/f è stato calcolato dividendo la dose per l'area sotto la curva temporale della concentrazione dal tempo zero all'infinito moltiplicata per la costante di velocità di eliminazione terminale Lambda(z). Vz/f=Dose/AUC(0-inf)* Lambda(z).
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss/F) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vss/f dopo la dose orale è stato influenzato dalla frazione assorbita.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Rapporto di accumulo per l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 6 ore (Racc[AUC0-6]) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Il rapporto di accumulo per valutare l'aumento dell'esposizione tramite AUC0-6h. Racc(AUC0-6h)= (AUC0-6h dopo dose multipla) / (AUC0-6h dopo dose singola).
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Rapporto di accumulo per la concentrazione plasmatica massima osservata (Racc[Cmax])
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Il rapporto di accumulo serve a valutare l'aumento della concentrazione massima con dosaggi multipli. Racc(Cmax) = (Cmax dopo dose multipla)/ (Cmax dopo dose singola).
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Concentrazione plasmatica pre-dose (Ctrough) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Ctrough è la concentrazione prima della somministrazione del farmaco in studio.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Cmin è la concentrazione plasmatica minima osservata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione-tempo.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Concentrazione plasmatica media (Cavg) di M3541
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Cavg è stato definito come concentrazione plasmatica media.
Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4, 6 ore dopo la dose il giorno della frazione 1; Pre-dose, 2,25 ore dopo la dose nei giorni 2, 5, 6 e 7 della frazione; Pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2,25, 3, 4 e 6 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, EMD Serono Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

2 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

27 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS200770_0001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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