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Ixazomib 用于预防慢性移植物抗宿主病。

2024年8月28日 更新者：Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

评估口服 Ixazomib 预防慢性移植物抗宿主病的安全性和有效性的 Ib/II 期试验。

同种异体造血干细胞移植 (HTC) 是许多血液系统恶性肿瘤患者的唯一治疗选择，但超过 50% 的患者会发展为广泛的慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)，这仍然是 HTC 后最重要的并发症。

传统上，预防 GVHD 最有效的策略并没有提高生存率；因此，正在寻求新的战略。

本研究设计为两个阶段：I 期研究的主要目的是寻找更适合 ixazomib 的剂量。 II 期研究旨在评估 ixazomib 在 I 期确定的剂量下的疗效。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究设计基于在八家西班牙医院进行的 I / II 期试验。

在第一阶段，将纳入 3 至 12 名患者，以评估 ixazomib 与西罗莫司和他克莫司联合使用的最佳剂量。

在 II 期，总共 130 名患者将被随机分配接受 ixazomib 或加入最佳医学推荐，以评估 ixazomib 的疗效。 除了接受抗胸腺细胞球蛋白、环磷酰胺或任何体外或体内 T 耗竭方案的患者外，这些患者将接受 GVHD 的任何预防措施。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

142

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Badalona、西班牙
        • ICO- Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitario Vall d´Hebrón
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Salamanca、西班牙
        • Hospital Clinico Universitario Salamanca
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 18 岁或以上的男性或女性患者。
  2. 在 +100 +/- 20 天接受同种异体移植的患者，包括清髓性或强度降低的外周血同种异体干细胞移植。
  3. 已接受造血骨髓移植的患者 外周血的造血祖细胞来自组织/相容性供体，如协议所接受的定义。
  4. 接受任何 GVHD 预防的患者，除了抗胸腺细胞球蛋白、环磷酰胺或任何体外或体内耗竭方案。
  5. 在执行任何与研究相关的程序之前，必须提供自愿书面同意。
  6. 完成申请的女性患者不可能怀孕（更年期，有效的避孕方法），如协议所述。
  7. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态和/或其他表现状态 0、1 或 2。

  8. 患者必须符合以下临床实验室标准：

    • 中性粒细胞绝对计数 1,000/mm3，血小板计数 75,000/mm3。 研究入组前 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行血小板输注。
    • 总胆红素1.5是正常范围的上限。
    • 谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶 3 正常范围上限。
    • 计算的肌酐清除率 30 mL/min。
  9. 吞咽和耐受口服药物的能力。
  10. 没有妨碍口服摄入和吸收的胃肠道症状。
  11. 关闭抗生素和两性霉素 B 制剂、伏立康唑或其他抗真菌疗法，用于治疗已证实的、可能的或可能的感染。
  12. 能够理解本研究的性质并给予书面知情同意。

排除标准：

  1. 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
  2. 入组前 14 天内进行过大手术。
  3. 中枢神经系统受累于恶性细胞。
  4. 研究入组前 14 天内不受控制的感染。
  5. 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
  6. 全身治疗，在伊沙佐米首次给药前 14 天内，使用强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草。
  7. 持续或活动性全身感染，活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知的人类免疫缺陷病毒阳性。
  8. 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
  9. 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
  10. 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
  11. 患者有 1 级疼痛或≥ 2 级伴或不伴疼痛周围神经病变。
  12. 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验。
  13. 既往接受过伊沙佐米治疗的患者，或参与过伊沙佐米研究的患者，无论是否接受过伊沙佐米治疗。
  14. 纳入时存在活动性移植物抗宿主病：如果急性移植物抗宿主病完全缓解并且正在接受 < 0.25 mg / kg 的全身性类固醇，则允许纳入患者。
  15. 纳入时患有活动性血液恶性肿瘤。
  16. 纳入时有活动性微血管病（根据国际工作组标准）。
  17. 胃肠道疾病或程序会干扰口服吸收、对伊沙佐米不耐受或吞咽困难。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组

第一阶段：伊沙佐米+他克莫司+西罗莫司。 本研究中的伊沙佐米剂量是在第+1、+8 和+15 天服用 3 至 4 mg 伊沙佐米。 他克莫司的剂量为 0.02 mg/kg/天，然后是 0.06 mg/kg/天。 西罗莫司在第 -5 天剂量为 6 mg，然后每天 4 mg。

II 期：Ixazomib+ 任何 GVHD 预防措施，抗胸腺细胞球蛋白、环磷酰胺或任何体外或体内 T 耗竭方案除外。

根据 I 期 Ixazomib 的起始剂量。
药品：伊沙佐米
伊沙佐米胶囊。 I 期：Ixazomib 的起始剂量：每天+1、+8 和+15 3.0 或4.0 mg。 II 期：Ixazomib 的起始剂量：I 期的最大耐受剂量。
其他名称：
  • X16082
药品：他克莫司
他克莫司的剂量为 0.02 mg/kg/天，然后是 0.06 mg/kg/天。
其他名称：
  • 程序
药品：西罗莫司
西罗莫司口服液。 第-5 天口服 6 毫克，每天继续 4 毫克。 这些药物应从移植后 3 个月开始缓慢减量，以便根据医生标准在移植后 9 至 12 个月停药。
其他名称：
  • 拉帕蒙
药品：GVHD 的任何预防措施
抗胸腺细胞球蛋白、环磷酰胺或任何体外或体内 T 耗竭方案除外。
其他名称：
  • 除抗胸腺细胞球蛋白、环磷酰胺或任何体外或体内药物外，GVHD 的任何预防措施。
其他：控制组
除抗胸腺细胞球蛋白、环磷酰胺或任何体外或体内 T 耗竭方案外，GVHD 的任何预防措施。
药品：他克莫司
他克莫司的剂量为 0.02 mg/kg/天，然后是 0.06 mg/kg/天。
其他名称：
  • 程序
药品：西罗莫司
西罗莫司口服液。 第-5 天口服 6 毫克，每天继续 4 毫克。 这些药物应从移植后 3 个月开始缓慢减量，以便根据医生标准在移植后 9 至 12 个月停药。
其他名称：
  • 拉帕蒙
药品：GVHD 的任何预防措施
抗胸腺细胞球蛋白、环磷酰胺或任何体外或体内 T 耗竭方案除外。
其他名称：
  • 除抗胸腺细胞球蛋白、环磷酰胺或任何体外或体内药物外，GVHD 的任何预防措施。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量
大体时间：移植后 3 个月（总共 3 个周期的 28 天研究治疗）
将确定 I 期研究中接受同种异体干细胞移植后患者的伊沙佐米联合西罗莫司和他克莫司的最大耐受剂量
移植后 3 个月（总共 3 个周期的 28 天研究治疗）
Ixazomib 对 II 期研究的疗效
大体时间：移植后 9 个月（总共 9 个周期的 28 天研究治疗）
根据 NIH 量表，在接受最大耐受剂量的患者中存在中度加重度慢性移植物抗宿主病。
移植后 9 个月（总共 9 个周期的 28 天研究治疗）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
I期研究的事件免疫恢复
大体时间：移植后天数+180、+270、+365、+545、+730
暴露和未暴露于 ixazomib 的患者的事件免疫恢复时间的量化。
移植后天数+180、+270、+365、+545、+730
II 期研究的无事件生存期。
大体时间：刚移植后和移植后 1 年和 2 年
接受最大耐受剂量的患者的无事件生存时间的量化。
刚移植后和移植后 1 年和 2 年
II 期研究的事件免疫恢复。
大体时间：移植后天数+180、+270、+365、+545、+730
暴露和未暴露于 ixazomib 的患者的事件免疫恢复时间的量化。
移植后天数+180、+270、+365、+545、+730
暴露于免疫抑制治疗以进行 II 期研究。
大体时间：移植后 1 年和 2 年。
评估额外允许的免疫抑制治疗作为伴随药物的需要
移植后 1 年和 2 年。
II 期研究的总体无病生存期
大体时间：移植后2年。
研究治疗后总生存时间的量化
移植后2年。
II 期研究的严重不良事件
大体时间：移植后 1 年和 2 年
描述研究期间通知的严重不良事件
移植后 1 年和 2 年
II 期研究的中度或重度 GVHD 风险
大体时间：移植后2年
根据 NIH 量表评估中度或重度 GVHD 的风险
移植后2年
在 II 期研究中接受强度降低和清髓性预处理方案的患者之间的差异。
大体时间：移植后 1 年和 2 年
评估慢性 GVHD 和治疗耐受性方面的差异
移植后 1 年和 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

合作者

Spanish Clinical Research Network - SCReN

调查人员

  • 首席研究员：Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD、Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月16日

初级完成 (实际的)

2024年1月11日

研究完成 (估计的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年4月4日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月18日

首次发布 (实际的)

2017年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月28日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • X16082

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

主要和次要变量的匿名数据计划在数据完成后 6 个月内与所有参与者共享。

IPD 共享时间框架

数据完成后6个月

IPD 共享访问标准

参与研究的研究人员直到最终发表完成

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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