Иксазомиб в профилактике хронической реакции «трансплантат против хозяина».

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Пациенты в день +100 +/- 20 дней, которые получили аллогенный трансплантат с миелоаблативной или сниженной интенсивностью кондиционирующей аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови.
3. Пациенты, получившие гемопоэтическую трансплантацию костного мозга гемопоэтическими прогениторами периферической крови от гисто/совместимого донора в качестве определения, принятого протоколом.
4. Пациенты, получающие любую профилактику РТПХ, за исключением антитимоцитарного глобулина, циклофосфамида или любого протокола истощения in vitro или in vivo.
5. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием.
6. Женщины-пациенты, которые выполняют требования для исключения возможности беременности (менопауза, эффективные методы контрацепции), как указано в протоколе.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы и/или другой статус эффективности 0, 1 или 2.

8. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов 1000/мм3 и количество тромбоцитов 75000/мм3. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
   • Общий билирубин 1,5 верхней границы нормы.
   • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза 3 верхняя граница нормы.
   • Расчетный клиренс креатинина 30 мл/мин.
9. Способность глотать и переносить пероральные лекарства.
10. Отсутствие желудочно-кишечных симптомов, исключающих пероральный прием и всасывание.
11. Отказ от антибиотиков и препаратов амфотерицина В, вориконазола или другой противогрибковой терапии для лечения активных подтвержденных, вероятных или возможных инфекций.
12. Способность понять характер этого исследования и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
2. Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
3. Поражение центральной нервной системы злокачественными клетками.
4. Неконтролируемая инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.
5. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
6. Системное лечение, в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба, сильными индукторами цитохрома Р450, семейство 3, подсемейства А (рифампицин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или использование гинкго двулопастного или зверобоя.
7. Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека.
8. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
9. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
10. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
11. Пациент имеет степень 1 с болью или ≥ степени 2 с или без боли периферической невропатией.
12. Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
13. Пациенты, которые ранее получали иксазомиб или участвовали в исследовании иксазомиба, независимо от того, получали иксазомиб или нет.
14. Активная реакция «трансплантат против хозяина» на момент включения: допускается включение пациентов, если острая болезнь «трансплантат против хозяина» находится в полной ремиссии и они получают системные стероиды в дозе <0,25 мг/кг.
15. Активное гематологическое злокачественное новообразование на момент включения.
16. Активная микроангиопатия на момент включения (согласно критериям Международной рабочей группы).
17. Заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура, которые могут помешать пероральному всасыванию, непереносимость иксазомиба или трудности с глотанием.