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慢性移植片対宿主病の予防におけるイキサゾミブ。

2024年8月28日 更新者：Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

慢性移植片対宿主病の予防における経口 Ixazomib の安全性と有効性を評価する第 Ib/II 相試験。

同種造血幹細胞移植 (HTC) は、多くの造血器悪性腫瘍患者にとって唯一の治療選択肢ですが、この患者の 50% を超える患者が広範な慢性移植片対宿主病 (cGVHD) を発症し、HTC 後の最も重要な合併症のままです。

古典的に、GVHD を予防するための最も効果的な戦略は、生存を改善しませんでした。したがって、新しい戦略が求められています。

この試験は 2 段階で設計されています。第 I 相試験の主な目的は、イキサゾミブの探索に適した用量を決定することです。 第 II 相試験は、第 I 相で確立された用量でのイキサゾミブの有効性を評価するように設計されています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

研究デザインは、スペインの 8 つの病院で行われた第 I/II 相試験に基づいています。

第I相では、シロリムスおよびタクロリムスと組み合わせたイキサゾミブの最適用量を評価するために、3〜12人の患者が含まれます。

第 II 相では、合計 130 人の患者が無作為に割り付けられ、ixazomib の投与を受けるか、ixazomib の有効性を評価するために追加された最良の医学的推奨事項が追加されます。 抗胸腺細胞グロブリン、シクロホスファミド、またはインビトロまたはインビボでのT枯渇プロトコルを受けた患者を除いて、GVHDの予防を受けるこの患者。

研究の種類

介入

入学 (推定)

142

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Badalona、スペイン
        • ICO- Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca、スペイン
        • Hospital Clinico Universitario Salamanca
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性患者。
  2. 当日 +100 +/- 20 日の患者で、骨髄破壊的または強度を低下させた同種異系移植を受けた末梢血同種幹細胞移植。
  3. -造血骨髄移植を受けた患者 プロトコルによって受け入れられた定義として、組織/適合ドナーから末梢血の造血前駆細胞。
  4. -抗胸腺細胞グロブリン、シクロホスファミド、または in vitro または in vivo 枯渇プロトコルを除く、GVHDの予防を受けている患者。
  5. 研究に関連する手順を実行する前に、自発的な書面による同意を得る必要があります。
  6. -プロトコルで詳述されているように、妊娠の可能性がないこと（閉経、効果的な避妊方法）の要求を達成した女性患者。
  7. -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスおよび/またはその他のパフォーマンスステータス0、1、または2。

  8. 患者は、次の臨床検査基準を満たす必要があります。

    • 絶対好中球数 1,000/mm3、血小板数 75,000/mm3。 -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録の3日前まで許可されていません。
    • 総ビリルビン1.5が正常範囲の上限。
    • 正常範囲のアラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ3の上限。
    • 計算されたクレアチニン クリアランス 30 mL/分。
  9. 経口薬を飲み込み、許容する能力。
  10. 経口摂取および吸収を妨げる胃腸症状の欠如。
  11. 抗生物質およびアムホテリシン B 製剤、ボリコナゾール、またはその他の抗真菌療法を中止して、活動性が証明された、可能性の高い、または可能性のある感染症の治療に使用します。
  12. -この研究の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

  1. -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者。
  2. -登録前14日以内の大手術。
  3. 悪性細胞による中枢神経系の関与。
  4. -研究登録前の14日以内の制御されていない感染。
  5. -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
  6. イキサゾミブの初回投与前 14 日以内に、強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A インデューサー（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）を使用した全身治療、またはイチョウまたはセントジョーンズワートの使用。
  7. -進行中または活動中の全身感染、活動中のB型またはC型肝炎ウイルス感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス陽性。
  8. -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
  9. -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
  10. -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
  11. -患者は痛みを伴うグレード1、または痛みを伴うまたは伴わないグレード2以上の末梢神経障害を患っています。
  12. -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中。
  13. -以前にイキサゾミブで治療された患者、またはイキサゾミブで治療されたかどうかにかかわらず、イキサゾミブの研究に参加した患者。
  14. -組み込み時の活動性移植片対宿主病：急性移植片対宿主病が完全に寛解し、<0.25 mg / kgで全身性ステロイドを投与されている場合、患者は含まれることが許可されます。
  15. -組み入れ時の活動性血液悪性腫瘍。
  16. -組み入れ時の活動性微小血管症（国際ワーキンググループの基準による）。
  17. -経口吸収を妨げる可能性のある胃腸疾患または処置、イキサゾミブに対する不耐症または嚥下困難。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験グループ

フェーズ I: イキサゾミブ + タクロリムス + シロリムス。 この研究におけるイキサゾミブの用量は、+1、+8、および+15日目に3〜4mgのイキサゾミブです。 タクロリムス 0.02 mg/kg/日、その後 0.06 mg/kg/日の用量。 -5 日目に 6 mg、その後 1 日 4 mg のシロリムス。

第II相：抗胸腺細胞グロブリン、シクロホスファミド、またはin vitroまたはin vivoでのT枯渇プロトコルを除く、イキサゾミブ+ GVHDの予防。

フェーズ I に従って Ixazomib の開始用量。
薬：イキサゾミブ
イキサゾミブカプセル。 フェーズ I: Ixazomib の開始用量: +1、+8、および +15 日までに 3.0 または 4.0 mg。 フェーズ II: Ixazomib の開始用量: フェーズ I からの最大耐用量。
他の名前：
  • X16082
薬：タクロリムス
0.02 mg/kg/日のタクロリムス、その後 0.06 mg/kg/日の用量。
他の名前：
  • プログラフ
薬：シロリムス
シロリムス内服液。 -5 日目に経口で 6 mg を立ち、1 日あたり 4 mg を継続しました。 この薬は、医師の基準に従って、移植後 9 ～ 12 か月で中止するために、移植後 3 か月から徐々に漸減する必要があります。
他の名前：
  • ラパミューン
薬：GVHDの予防
抗胸腺細胞グロブリン、シクロホスファミド、または in vitro または in vivo での T 枯渇プロトコルを除く。
他の名前：
  • 抗胸腺細胞グロブリン、シクロホスファミド、または in vitro または in vivo を除く GVHD の予防。
他の：対照群
-抗胸腺細胞グロブリン、シクロホスファミド、またはin vitroまたはin vivoでのT枯渇プロトコルを除く、GVHDの予防。
薬：タクロリムス
0.02 mg/kg/日のタクロリムス、その後 0.06 mg/kg/日の用量。
他の名前：
  • プログラフ
薬：シロリムス
シロリムス内服液。 -5 日目に経口で 6 mg を立ち、1 日あたり 4 mg を継続しました。 この薬は、医師の基準に従って、移植後 9 ～ 12 か月で中止するために、移植後 3 か月から徐々に漸減する必要があります。
他の名前：
  • ラパミューン
薬：GVHDの予防
抗胸腺細胞グロブリン、シクロホスファミド、または in vitro または in vivo での T 枯渇プロトコルを除く。
他の名前：
  • 抗胸腺細胞グロブリン、シクロホスファミド、または in vitro または in vivo を除く GVHD の予防。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量
時間枠：移植後3ヶ月（28日間の研究治療の合計3サイクル）
第I相試験のための同種幹細胞移植後の患者におけるシロリムスおよびタクロリムスと組み合わせたイキサゾミブの最大耐用量が決定される
移植後3ヶ月（28日間の研究治療の合計3サイクル）
第 II 相試験における ixazomib の有効性
時間枠：移植後9ヶ月（28日間の研究治療の合計9サイクル）
最大耐用量を投与された患者におけるNIHスケールによる中等度から重度の慢性移植片対宿主病の存在。
移植後9ヶ月（28日間の研究治療の合計9サイクル）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
第I相研究のためのイベント免疫回復
時間枠：移植後日数 +180、+270、+365、+545、+730
イキサゾミブに曝露した患者と曝露していない患者におけるイベント免疫回復時間の定量化。
移植後日数 +180、+270、+365、+545、+730
フェーズ II 試験の無イベント生存。
時間枠：移植直後、移植後1年、2年
最大耐用量を投与された患者のイベントフリー生存期間の定量化。
移植直後、移植後1年、2年
第II相試験のためのイベント免疫回復。
時間枠：移植後日数 +180、+270、+365、+545、+730
イキサゾミブに曝露した患者と曝露していない患者におけるイベント免疫回復時間の定量化。
移植後日数 +180、+270、+365、+545、+730
第II相試験のための免疫抑制治療への曝露。
時間枠：移植後1年と2年。
併用薬として投与される追加の許可された免疫抑制治療の必要性の評価
移植後1年と2年。
第 II 相試験の全無病生存期間
時間枠：移植から2年。
研究治療後の全生存期間の定量化
移植から2年。
第Ⅱ相試験における重篤な有害事象
時間枠：移植後1年と2年
研究中に通知された重篤な有害事象について説明する
移植後1年と2年
第 II 相試験における中等度または重度の GVHD のリスク
時間枠：移植後2年
NIHスケールに従って中等度または重度のGVHDのリスクを評価する
移植後2年
第II相研究のための強度低下および骨髄破壊的前処置レジメンを受けている患者間の違い。
時間枠：移植後1年と2年
慢性GVHDと治療耐性の観点から違いを評価する
移植後1年と2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

協力者

Spanish Clinical Research Network - SCReN

捜査官

  • 主任研究者：Jose-Antonio Perez-Simon, MD-PhD、Hospitales Universitarios Virgen del Rocío

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年5月16日

一次修了 (実際)

2024年1月11日

研究の完了 (推定)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2017年4月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月18日

最初の投稿 (実際)

2017年7月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月28日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • X16082

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

一次変数と二次変数の匿名化されたデータは、データが完成してから 6 か月以内にすべての参加者と共有される予定です。

IPD 共有時間枠

データ完成後6ヶ月

IPD 共有アクセス基準

最終的な出版が完了するまで研究に参加する研究者

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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