Ixazomib bij de profylaxe van chronische graft-versus-hostziekte.

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Patiënten op de dag +100 +/- 20 dagen die een allogene transplantatie hebben ondergaan met myeloablatieve of conditionerende perifere allogene stamceltransplantatie met verminderde intensiteit.
3. Patiënten die een hematopoëtische beenmergtransplantatie hebben ondergaan, hematopoëtische voorlopercellen van perifeer bloed van histo/compatibele donor zoals protocol geaccepteerde definitie.
4. Patiënten die een profylaxe voor GVHD krijgen, behalve antithymocytglobuline, cyclofosfamide of een in vitro of in vivo depletieprotocol.
5. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd.
6. Vrouwelijke patiënten die voldoen aan eisen voor geen mogelijkheid van zwangerschap (menopauze, effectieve anticonceptiemethoden), zoals beschreven in het protocol.
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus en/of andere prestatiestatus 0, 1 of 2.

8. Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen 1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes 75.000/mm3. Transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
   • Totaal bilirubine 1,5 de bovengrens van het normale bereik.
   • Alanine aminotransferase en aspartaat aminotransferase 3 bovengrens van het normale bereik.
   • Berekende creatinineklaring 30 ml/min.
9. Vermogen om orale medicatie te slikken en te verdragen.
10. Afwezigheid van gastro-intestinale symptomen die orale inname en absorptie onmogelijk maken.
11. Van antibiotica en amfotericine B-formuleringen, voriconazol of andere antischimmeltherapie voor de behandeling van actieve bewezen, waarschijnlijke of mogelijke infecties.
12. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
2. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
3. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel met kwaadaardige cellen.
4. Ongecontroleerde infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
5. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
6. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
7. Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve infectie met het hepatitis B- of C-virus of waarvan bekend is dat het humaan immunodeficiëntievirus positief is.
8. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
9. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
10. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
11. Patiënt heeft graad 1 met pijn of ≥ graad 2 met of zonder pijn perifere neuropathie.
12. Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
13. Patiënten die eerder zijn behandeld met ixazomib, of hebben deelgenomen aan een onderzoek met ixazomib, al dan niet behandeld met ixazomib.
14. Actieve graft-versus-host-ziekte op het moment van opname: patiënten mogen worden opgenomen als de acute graft-versus-host-ziekte in volledige remissie is en systemische steroïden krijgen met < 0,25 mg/kg.
15. Actieve hematologische maligniteit op het moment van opname.
16. Actieve microangiopathie op het moment van opname (volgens de criteria van de International Working Group).
17. Gastro-intestinale ziekte of procedure die de orale absorptie kan verstoren, intolerantie voor ixazomib of moeite met slikken.