Ixazomib v profylaxi chronického onemocnění štěpu proti hostiteli.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.
2. Pacienti v den +100 +/- 20 dnů, kteří dostali alogenní transplantaci s myeloablativní nebo kondicionační alogenní transplantací periferní krve se sníženou intenzitou.
3. Pacienti, kteří obdrželi transplantaci krvetvorné kostní dřeně hematopoetické progenitory periferní krve od histo/kompatibilního dárce podle definice přijaté protokolem.
4. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli profylaxi GVHD, s výjimkou antithymocytárního globulinu, cyklofosfamidu nebo jakéhokoli protokolu deplece in vitro nebo in vivo.
5. Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií musí být udělen dobrovolný písemný souhlas.
6. Pacientky, které splňují požadavky na vyloučení otěhotnění (menopauza, účinné metody antikoncepce), jak je podrobně popsáno v protokolu.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2.

8. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů 1 000/mm3 a počet trombocytů 75 000/mm3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.
   • Celkový bilirubin 1,5 horní hranice normálního rozmezí.
   • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza 3 horní hranice normálního rozmezí.
   • Vypočtená clearance kreatininu 30 ml/min.
9. Schopnost polykat a tolerovat perorální léky.
10. Absence gastrointestinálních příznaků, které znemožňují perorální příjem a absorpci.
11. Antibiotika a přípravky s amfotericinem B, vorikonazol nebo jiná antimykotická terapie pro léčbu aktivních prokázaných, pravděpodobných nebo možných infekcí.
12. Schopnost porozumět povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
2. Velká operace do 14 dnů před zápisem.
3. Postižení centrálního nervového systému maligními buňkami.
4. Nekontrolovaná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
5. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
6. Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou ixazomibu, silnými induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
7. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience.
8. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
9. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
10. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
11. Pacient má 1. stupeň s bolestí nebo ≥ 2. stupeň s nebo bez bolesti periferní neuropatie.
12. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
13. Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, bez ohledu na to, zda byli léčeni ixazomibem či nikoli.
14. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli v době zařazení: pacienti mohou být zařazeni, pokud je akutní reakce štěpu proti hostiteli v úplné remisi a dostávají systémové steroidy v dávce < 0,25 mg/kg.
15. Aktivní hematologická malignita v době zařazení.
16. Aktivní mikroangiopatie v době zařazení (podle kritérií International Working Group).
17. Gastrointestinální onemocnění nebo procedura, která může narušit perorální absorpci, nesnášenlivost ixazomibu nebo potíže s polykáním.