Ixazomib in der Prophylaxe der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit.

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Patienten am Tag +100 +/- 20 Tage, die eine allogene Transplantation mit myeloablativer oder konditionierender allogener Stammzelltransplantation des peripheren Blutes mit reduzierter Intensität erhalten haben.
3. Patienten, die eine hämatopoetische Knochenmarktransplantation erhalten haben, hämatopoetische Vorläufer des peripheren Blutes von histo-/kompatiblen Spendern gemäß der vom Protokoll akzeptierten Definition.
4. Patienten, die eine GVHD-Prophylaxe erhalten, mit Ausnahme von Antithymozytenglobulin, Cyclophosphamid oder einem In-vitro- oder In-vivo-Depletionsprotokoll.
5. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden.
6. Weibliche Patienten, die mit Anforderungen für keine Möglichkeit einer Schwangerschaft (Menopause, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung) fertig werden, wie im Protokoll beschrieben.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group und/oder anderer Leistungsstatus 0, 1 oder 2.

8. Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl 1.000/mm3 und Thrombozytenzahl 75.000/mm3. Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme in die Studie nicht erlaubt.
   • Gesamtbilirubin 1,5 die obere Grenze des Normalbereichs.
   • Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase 3 Obergrenze des Normalbereichs.
   • Berechnete Kreatinin-Clearance 30 ml/min.
9. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu vertragen.
10. Fehlen von gastrointestinalen Symptomen, die eine orale Aufnahme und Resorption ausschließen.
11. Verzicht auf Antibiotika und Amphotericin-B-Formulierungen, Voriconazol oder andere Antimykotika zur Behandlung aktiver nachgewiesener, wahrscheinlicher oder möglicher Infektionen.
12. Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben.
2. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
3. Beteiligung des zentralen Nervensystems an malignen Zellen.
4. Unkontrollierte Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
5. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
6. Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Anwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut.
7. Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immunschwächevirus.
8. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
9. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
10. Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschreibung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
11. Der Patient hat Grad 1 mit Schmerzen oder ≥ Grad 2 mit oder ohne Schmerzen periphere Neuropathie.
12. Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
13. Patienten, die zuvor mit Ixazomib behandelt wurden oder an einer Studie mit Ixazomib teilgenommen haben, unabhängig davon, ob sie mit Ixazomib behandelt wurden oder nicht.
14. Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung zum Zeitpunkt der Aufnahme: Patienten dürfen aufgenommen werden, wenn sich die akute Graft-versus-Host-Erkrankung in vollständiger Remission befindet und systemische Steroide von < 0,25 mg/kg erhalten.
15. Aktive hämatologische Malignität zum Zeitpunkt der Aufnahme.
16. Aktive Mikroangiopathie zum Zeitpunkt des Einschlusses (nach den Kriterien der International Working Group).
17. Magen-Darm-Erkrankungen oder Eingriffe, die die orale Resorption beeinträchtigen können, Unverträglichkeit gegenüber Ixazomib oder Schluckbeschwerden.