Ixazomib nella profilassi della malattia cronica del trapianto contro l'ospite.

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Pazienti al giorno +100 +/- 20 giorni che hanno ricevuto un trapianto allogenico con trapianto di cellule staminali allogeniche da sangue periferico con condizionamento mieloablativo o a intensità ridotta.
3. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo ematopoietico progenitori ematopoietici di sangue periferico da donatore isto/compatibile come definizione accettata dal protocollo.
4. Pazienti che ricevono qualsiasi profilassi per GVHD, ad eccezione della globulina antitimocitica, della ciclofosfamide o di qualsiasi protocollo di deplezione in vitro o in vivo.
5. Il consenso scritto volontario deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
6. Pazienti di sesso femminile che soddisfano i requisiti per non possibilità di gravidanza (menopausa, metodi contraccettivi efficaci), come dettagliato dal protocollo.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group e/o altro performance status 0, 1 o 2.

8. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

   • Conta assoluta dei neutrofili 1.000/mm3 e conta piastrinica 75.000/mm3. Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
   • Bilirubina totale 1,5 il limite superiore del range normale.
   • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi 3 limite superiore del range normale.
   • Clearance della creatinina calcolata 30 ml/min.
9. Capacità di deglutire e tollerare farmaci per via orale.
10. Assenza di sintomi gastrointestinali che precludono l'assunzione orale e l'assorbimento.
11. Off antibiotici e formulazioni di amfotericina B, voriconazolo o altra terapia antimicotica per il trattamento di infezioni attive provate, probabili o possibili.
12. Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
2. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
3. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale con cellule maligne.
4. Infezione incontrollata entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
5. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
6. Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
7. Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana.
8. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
9. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
10. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
11. Il paziente ha una neuropatia periferica di grado 1 con dolore o ≥ grado 2 con o senza dolore.
12. Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
13. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con ixazomib o che hanno partecipato a uno studio con ixazomib trattati o meno con ixazomib.
14. Malattia del trapianto contro l'ospite attiva al momento dell'inclusione: i pazienti possono essere inclusi se la malattia del trapianto contro l'ospite acuta è in remissione completa e stanno ricevendo steroidi sistemici a <0,25 mg / kg.
15. Malignità ematologica attiva al momento dell'inclusione.
16. Microangiopatia attiva al momento dell'inclusione (secondo i criteri dell'International Working Group).
17. Malattie o procedure gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento orale, intolleranza all'ixazomib o difficoltà a deglutire.