Iksazomib w profilaktyce przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Pacjenci w dniu +100 +/- 20 dni, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep z mieloablacyjnym lub kondycjonującym o zmniejszonej intensywności allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej.
3. Pacjenci, którzy otrzymali hematopoetyczny przeszczep szpiku kostnego, krwiotwórczy prekursor krwi obwodowej od dawcy histologicznego/zgodnego zgodnie z definicją przyjętą w protokole.
4. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek profilaktykę przeciw GVHD, z wyjątkiem globuliny antytymocytarnej, cyklofosfamidu lub dowolnego protokołu deplecji in vitro lub in vivo.
5. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
6. Pacjentki, które spełniają wymagania dotyczące braku możliwości zajścia w ciążę (menopauza, skuteczne metody antykoncepcji), zgodnie z protokołem.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group i/lub inny status sprawności 0, 1 lub 2.

8. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów 1000/mm3 i liczba płytek krwi 75 000/mm3. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.
   • Bilirubina całkowita 1,5 górna granica normy.
   • Górna granica normy dla aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej 3.
   • Obliczony klirens kreatyniny 30 ml/min.
9. Zdolność do połykania i tolerowania leków doustnych.
10. Brak objawów żołądkowo-jelitowych, które wykluczają przyjmowanie doustne i wchłanianie.
11. Antybiotyki i preparaty amfoterycyny B, worykonazol lub inne leki przeciwgrzybicze stosowane w leczeniu aktywnych potwierdzonych, prawdopodobnych lub możliwych zakażeń.
12. Zdolność zrozumienia charakteru tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
2. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
3. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z komórkami złośliwymi.
4. Niekontrolowana infekcja w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
5. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
6. Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi induktorami cytochromu P450 rodziny 3, podrodziny A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca.
7. Trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
8. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
9. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
10. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
11. U pacjenta występuje ból stopnia 1. lub stopień ≥ 2. z lub bez bólu neuropatia obwodowa.
12. Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
13. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni iksazomibem lub uczestniczyli w badaniu z zastosowaniem iksazomibu niezależnie od tego, czy byli leczeni iksazomibem, czy nie.
14. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi w momencie włączenia: pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest w całkowitej remisji i otrzymują ogólnoustrojowe steroidy w dawce < 0,25 mg/kg.
15. Aktywny nowotwór hematologiczny w momencie włączenia.
16. Aktywna mikroangiopatia w momencie włączenia (zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej).
17. Choroba lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie doustne, nietolerancję iksazomibu lub trudności w połykaniu.