项目 500 儿童研究

Project 500 的目标是仔细分析一套完整的多个临床和环境问卷，并选择与早期临床结果（1 岁以下）相关的婴儿生物样本。 主要临床结果是 1 岁时喘息的反复发作和特应性的发展。 特应性是由皮肤过敏原反应定义的。 次要结果包括特应性皮炎或湿疹，以及报告的食物过敏。 研究人员建议对临床疾病的模式进行详细探索，并将这些与多种生物标志物的分析相关联，以确定它们的预测能力。

来自纵向流行病学研究和临床试验的充分证据表明，过敏既是儿童哮喘的常见前兆，也是儿童哮喘持续到成年的预测因素。 “特应性行军”是一种公认​​的现象，其中儿童在儿童早期出现特应性皮炎和/或食物过敏，然后在儿童后期和成年期继续反复发作喘息和持续性特应性哮喘。 Project 500 中对特定假设的选择反映了这一现象。

“Project 500”将检验四个具体假设：

1. 怀孕期间的母亲饮食会影响婴儿期的食物致敏性；特别避免食物（例如 花生）与对该食物的不耐受有关。

   关于预防特应性疾病的饮食和干预措施的研究主要集中在具有抗炎特性的食物上（例如 n-3 脂肪酸）、抗氧化剂（维生素 E 和锌）和维生素 D。最近的荟萃分析表明，产前维生素 A、D 和 E、锌、水果和蔬菜以及地中海饮食有益。 营养物质可能通过免疫调节或儿童肠道微生物组影响哮喘的发展。 尽管，或者可能是因为，许多国家专家组织（例如 加拿大和英国儿科学会、美国儿科学会）食物过敏呈爆炸式增长，在大多数高收入国家尤其是对花生过敏（Miles 和 Buttriss，营养公告 2010）。 有趣的是，研究表明，花生过敏在以色列的患病率非常低，在以色列，花生通常在生命的第一年引入，而在英国，花生过敏很少在一岁生日前引入。 这项研究解释了在这两个国家使用来自相似背景（德系犹太人）的儿童的一般遗传风险。 （DuToit 等人，JACI 2008）。 在丹麦国家出生队列中，母体花生（RR：0.66；95% CI：0.44-0.98） 和树坚果（RR：0.83；95% CI：0.70-1.00） 怀孕期间的摄入量与 18 个月大的孩子患哮喘的风险降低有关。 有趣的是，没有对这个队列中过敏的发展发表评论。 在儿童研究中收集的数据将使研究人员能够检查母亲摄入特定食物（如花生）与婴儿对该食物过敏的结果之间的联系。

2. 婴儿期低血清 25-羟基维生素 D 值与儿童早期喘息的发展有关。 大多数（但不是全部）研究表明，母亲维生素 D 不足与学龄前儿童喘息之间存在关联。 一项针对四项大型队列研究的荟萃分析发现，母亲在怀孕期间大量摄入维生素 D 可以预防儿童喘息。 然而，最近来自 ALSPAC 队列的一份出版物显示喘息增加与维生素 D 水平增加有关。 一个问题很可能是母亲体内维生素 D 受体的多态性（与怀孕期间的维生素 D 水平有关）及其后代在生命的几年中的多态性。 CHILD 研究中获得的数据将提供机会来证实或否定维生素 D 水平与儿童早期喘息综合征之间的关联。
3. 1 岁时对牛奶、鸡蛋或花生同时或单独过敏是婴儿早期喘息发作的主要危险因素。 对食物的敏感性与哮喘风险增加有关（Rhodes 等人，J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5，最近已被纳入修改后的哮喘预测指数 (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97)。 mAPI 和 m2API 已在一个小队列中被验证为学龄期持续性哮喘的良好预测因子（Chang T 等人，J Allergy Clin Immunol：In Practice 2013；1：152-156）。 来自加拿大队列的尚未发表的数据显示，在出生后第一年对食物过敏的儿童患持续性哮喘的风险显着增加 (OR 8-10)（口头交流，Becker A）。 研究人员将能够使用儿童研究数据，检查这些与喘息发作的发生有关的早期生活敏感模式，不仅可以确定直接关系，还可以跟踪儿童数年以验证（或不验证）哮喘预测指数。
4. 产前和出生后头 3 个月接触氧化剂会影响 1 岁时特应性和喘息的发展。 在加拿大长大的婴儿大部分时间都在家里待在室内。 多次室内空气暴露与喘息和哮喘有关，环境烟草烟雾 (ETS) 是最广为人知的。 与燃气烹饪和取暖有关的氮氧化物与哮喘恶化有关。 先天免疫炎症反应可以通过常见的室内暴露来激活，包括家具和清洁产品中的三氯胺、醛类（例如甲醛）和其他挥发性有机化合物 (VOC)。

最近的研究表明，早年接触环境空气污染也可能导致哮喘的发展，其中与交通相关的空气污染 (TRAP) 可能发挥重要作用。 TRAP 代表污染物（颗粒物、氮氧化物、一氧化碳、有机化合物）的复杂混合物，其浓度在短距离内可变，但也会在城市的部分地区累积，从而导致可变的城市背景。 呼吸系统健康风险通常在靠近卡车交通繁忙的繁忙道路的人群中最高，但城市地区的浓度差异也与哮喘事件有关。 TRAP 对气道疾病的影响可能还取决于与一系列内源性或外源性因素的相互作用知之甚少，例如遗传学、过敏原和环境烟草烟雾等共同暴露以及社会心理压力。 CHILD 研究提供了一个机会，可以在四个主要城市中研究 TRAP，这些城市具有高度可变和特征明确的浓度，并检查 TRAP、室内空气污染物与儿童早期喘息和特应性发展之间的关系，目的是跟踪这些儿童通过童年以确定哮喘的结果。