Badanie Projektu 500 DZIECI

Celem Projektu 500 jest dokładna analiza kompletnego zestawu wielu kwestionariuszy klinicznych i środowiskowych oraz wybranych próbek biologicznych niemowląt związanych z wczesnymi wynikami klinicznymi (do 1 roku życia). Głównymi wynikami klinicznymi są nawracające epizody świszczącego oddechu i rozwój atopii do 1 roku życia. Atopia jest definiowana przez reakcje alergiczne skóry. Drugorzędowe wyniki obejmują atopowe zapalenie skóry lub egzemę oraz zgłaszaną alergię pokarmową. Badacze proponują szczegółową eksplorację wzorców chorób klinicznych i skorelują je z analizą wielu biomarkerów, aby określić ich moc predykcyjną.

Istnieją dobre dowody z długoterminowych badań epidemiologicznych i badań klinicznych, że alergia jest zarówno częstym prekursorem astmy dziecięcej, jak i czynnikiem prognostycznym utrzymywania się astmy dziecięcej w życiu dorosłym. „Marsz atopowy” jest dobrze znanym zjawiskiem, w którym u dzieci rozwija się atopowe zapalenie skóry i/lub alergia pokarmowa we wczesnym dzieciństwie, a następnie nawracające świszczące oddechy i uporczywa astma atopowa w późniejszym dzieciństwie iw wieku dorosłym. Wybór konkretnych hipotez do zbadania w Projekcie 500 odzwierciedla to zjawisko.

W „Projekcie 500” zostaną przetestowane cztery szczegółowe hipotezy:

1. Dieta matki w ciąży wpływa na uczulenie pokarmowe w okresie niemowlęcym; w szczególności unikanie żywności (np. orzeszki ziemne) wiąże się z nietolerancją tego pokarmu.

   Badania nad dietą i interwencjami zapobiegającymi chorobom atopowym koncentrowały się na żywności o właściwościach przeciwzapalnych (np. n-3 kwasów tłuszczowych), przeciwutleniacze (witamina E i cynk) oraz witamina D. Ostatnie metaanalizy sugerują korzystny wpływ prenatalnych witamin A, D i E, cynku, owoców i warzyw oraz diety śródziemnomorskiej. Składniki odżywcze mogą wpływać na rozwój astmy poprzez modulację immunologiczną lub mikrobiom jelitowy dziecka. Pomimo, a być może właśnie z powodu, zaleceń wielu krajowych organizacji eksperckich (np. Canadian and British Pediatric Societies, American Academy of Pediatrics) nastąpiła eksplozja alergii pokarmowych, szczególnie na orzeszki ziemne w większości krajów o wysokich dochodach (Miles i Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Co ciekawe, badania wykazały bardzo niską częstość występowania alergii na orzeszki ziemne w Izraelu, gdzie orzeszki ziemne są powszechnie wprowadzane w pierwszym roku życia, w porównaniu z Anglią, gdzie rzadko wprowadza się je przed pierwszymi urodzinami. W badaniu tym uwzględniono ogólne ryzyko dziedziczne z wykorzystaniem dzieci z podobnego środowiska (Żydzi aszkenazyjscy) w obu krajach. (DuToit i in., JACI 2008). W duńskiej Narodowej Kohorcie Urodzeniowej (RR: 0,66; 95% CI: 0,44-0,98) i orzech drzewny (RR: 0,83; 95% CI: 0,70-1,00) spożycie w czasie ciąży wiązało się ze zmniejszonym ryzykiem astmy u dziecka w wieku 18 miesięcy. Co ciekawe, w tej kohorcie nie było żadnego komentarza na temat rozwoju alergii. Dane zebrane w badaniu CHILD pozwolą badaczom zbadać związek między spożyciem przez matkę określonych pokarmów, takich jak orzeszki ziemne, a skutkami alergii na ten pokarm u niemowlęcia.

2. Niskie wartości 25-hydroksywitaminy D w surowicy w okresie niemowlęcym są związane z rozwojem świszczącego oddechu we wczesnym dzieciństwie. Większość badań, choć nie wszystkie, wykazała związek niedoboru witaminy D u matki ze świszczącym oddechem u dzieci w wieku przedszkolnym. Metaanaliza czterech dużych badań kohortowych wykazała, że ​​wysokie spożycie witaminy D przez matkę w czasie ciąży chroniło przed świszczącym oddechem u dzieci. Jednak niedawna publikacja z kohorty ALSPAC pokazuje związek zwiększonego świszczącego oddechu ze zwiększonym poziomem witaminy D. Jednym z problemów mogą być polimorfizmy receptora witaminy D u matki (związane z poziomem witaminy D w czasie ciąży) oraz u ich potomstwa w ciągu kilku lat życia. Dane uzyskane w badaniu CHILD dadzą możliwość potwierdzenia lub zanegowania związków między poziomem witaminy D a zespołami świszczącego oddechu we wczesnym dzieciństwie.
3. Uczulenie na mleko krowie, jaja lub orzeszki ziemne, razem lub osobno, w wieku 1 roku jest głównym czynnikiem ryzyka epizodów świszczącego oddechu we wczesnym niemowlęctwie. Uczulenie na żywność jest związane ze zwiększonym ryzykiem astmy (Rhodes i in., J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5, a ostatnio został włączony do zmodyfikowanego wskaźnika predykcyjnego astmy (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97). mAPI i m2API zostały potwierdzone w małej kohorcie jako dobre predyktory uporczywej astmy w wieku szkolnym (Chang T i in., J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Nieopublikowane dotychczas dane z kohorty kanadyjskiej wskazują na znacznie zwiększone ryzyko (OR 8-10) przewlekłej astmy u dzieci uczulonych na pokarm w pierwszym roku życia (komunikacja werbalna, Becker A). Badacze będą mogli, korzystając z danych z badania CHILD, zbadać te wzorce uczulenia we wczesnym okresie życia w odniesieniu do występowania epizodów świszczącego oddechu i nie tylko określić bezpośrednie zależności, ale także obserwować dzieci przez kilka lat, aby potwierdzić (lub nie) prognozę astmy Indeks.
4. Ekspozycja na czynniki utleniające w okresie prenatalnym iw pierwszych 3 miesiącach życia wpływa na rozwój atopii i świstów po 1 roku życia. Niemowlęta wychowane w Kanadzie spędzają większość czasu w domu. Wielokrotna ekspozycja powietrza w pomieszczeniach została powiązana ze świszczącym oddechem i astmą, przy czym najbardziej znany jest środowiskowy dym tytoniowy (ETS). Tlenki azotu, związane z gotowaniem i ogrzewaniem na gazie, są powiązane z pogorszeniem astmy. Wrodzona odpowiedź immunologiczna zapalna może być aktywowana przez typowe narażenie w pomieszczeniach, w tym trichloraminy, aldehydy (np. formaldehyd) i inne lotne związki organiczne (LZO) w elementach wyposażenia domu i środkach czyszczących.

Ostatnie badania sugerują, że ekspozycja na zanieczyszczenia powietrza w młodym wieku może również przyczyniać się do rozwoju astmy, przy czym zanieczyszczenie powietrza związane z ruchem drogowym (TRAP) prawdopodobnie odgrywa ważną rolę. TRAP reprezentuje złożoną mieszaninę zanieczyszczeń (cząstki stałe, tlenki azotu, tlenek węgla, związki organiczne) w stężeniach, które są zmienne na krótkich dystansach, ale które również gromadzą się w częściach miasta, przyczyniając się do zmiennego tła miejskiego. Zagrożenia dla zdrowia układu oddechowego są na ogół największe wśród osób mieszkających w pobliżu ruchliwych dróg o dużym natężeniu ruchu ciężarówek, ale różnice w stężeniu w obszarach miejskich są również związane z incydentami astmy. Wpływ TRAP na choroby dróg oddechowych prawdopodobnie zależy również od słabo poznanych interakcji z szeregiem czynników endogennych lub egzogennych, takich jak genetyka, współekspozycja, taka jak alergeny i środowiskowy dym tytoniowy, oraz stres psychospołeczny. Badanie CHILD daje możliwość zbadania TRAP w czterech głównych miastach z wysoce zmiennymi i dobrze scharakteryzowanymi stężeniami oraz zbadania zależności między TRAP, zanieczyszczeniami powietrza w pomieszczeniach oraz rozwojem świszczącego oddechu i atopii we wczesnym dzieciństwie z zamiarem prześledzenia tych dzieci przez dzieciństwa w celu określenia wyników leczenia astmy.