Prosjekt 500 BARN Studie

Målet med Project 500 er å nøye analysere et komplett sett av flere kliniske og miljømessige spørreskjemaer og utvalgte biologiske prøver for spedbarn som er relevante for tidlige kliniske utfall (opptil 1 år). De primære kliniske utfallene er tilbakevendende episoder med hvesing og utvikling av atopi ved 1 års alder. Atopi er definert av hudallergenresponser. Sekundære utfall inkluderer atopisk dermatitt eller eksem, og rapportert matallergi. Etterforskerne foreslår detaljert utforskning av mønstre av kliniske sykdommer og vil korrelere disse med analyse av flere biomarkører for å bestemme deres prediktive kraft.

Det er gode bevis fra longitudinelle epidemiologiske studier og fra kliniske studier på at allergi både er en vanlig forløper til barneastma og også en prediktor for vedvarende astma hos barn i voksen alder. "Atopisk marsj" er et godt anerkjent fenomen der barn utvikler atopisk dermatitt og/eller matallergi i tidlig barndom, og deretter fortsetter å ha tilbakevendende hvesing og vedvarende atopisk astma i senere barndom og voksen alder. Utvalget av spesifikke hypoteser for undersøkelse i Prosjekt 500 reflekterer dette fenomenet.

Fire spesifikke hypoteser vil bli testet i "Prosjekt 500":

1. Mors kosthold i svangerskapet påvirker matsensibilisering i spedbarnsalderen; spesielt unngåelse av matvarer (f.eks. peanøtter) er assosiert med intoleranse for den maten.

   Forskning på kosthold og intervensjoner for å forebygge atopisk sykdom har fokusert på matvarer med antiinflammatoriske egenskaper (f. n-3 fettsyrer), antioksidanter (vitamin E og sink) og vitamin D. Nyere metaanalyser antyder gunstige effekter for prenatale vitamin A, D og E, sink, frukt og grønnsaker og middelhavsdietten. Næringsstoffer kan påvirke utviklingen av astma gjennom immunmodulering eller barnets tarmmikrobiom. Til tross for, eller muligens på grunn av, anbefalinger for tidlig unngåelse av spesifikke "svært allergifremkallende" matvarer inkludert peanøtter på 1990-tallet fra mange nasjonale ekspertorganisasjoner (f. Canadian and British Pediatric Societies, American Academy of Pediatrics) har det vært en eksplosjon av matallergi, spesielt mot peanøtter i de fleste høyinntektsland (Miles and Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Interessant nok har studier vist en svært lav forekomst av peanøttallergi i Israel, der peanøtt ofte introduseres i det første leveåret sammenlignet med England, hvor det sjelden introduseres før første bursdag. Denne studien redegjorde for en generell arvelig risiko ved å bruke barn med lignende bakgrunn (ashkenazi-jødisk) i begge land. (DuToit et al, JACI 2008). I den danske nasjonale fødselskohorten mors peanøtt (RR: 0,66; 95 % KI: 0,44-0,98) og trenøtt (RR: 0,83; 95 % KI: 0,70-1,00) inntak under graviditet var assosiert med redusert risiko for astma hos barnet ved 18 måneders alder. Interessant nok var det ingen kommentar til utviklingen av allergi i denne kohorten. Dataene som samles inn i CHILD-studien vil tillate etterforskerne å undersøke sammenhengen mellom mors inntak av spesifikke matvarer som peanøtter og utfallet av allergi mot den maten hos spedbarnet.

2. Lave serumverdier av 25-hydroksyvitamin D i spedbarnsalderen er assosiert med utvikling av tungpustethet i tidlig barndom. De fleste, men ikke alle, studier har vist en sammenheng mellom mors vitamin D-mangel og hvesing hos førskolebarn. En meta-analyse av fire store kohortstudier fant at høyt inntak av vitamin D under graviditet var beskyttende mot hvesing hos barn. Imidlertid viser en nylig publikasjon fra ALSPAC-kohorten en sammenheng mellom økt hvesing og økte vitamin D-nivåer. Et problem kan godt være polymorfismer av vitamin D-reseptoren hos moren (assosiert med vitamin D-nivåer under svangerskapet) og hos deres avkom i løpet av få leveår. Dataene innhentet i CHILD-studien vil gi muligheten til å bekrefte eller avkrefte assosiasjonene mellom nivåer av vitamin D og tungpustethet i tidlig barndom.
3. Sensibilisering for kumelk, egg eller peanøtt, sammen eller hver for seg, ved 1 år er en stor risikofaktor for hvesingepisoder tidlig i spedbarnsalderen. Sensibilisering overfor matvarer har vært assosiert med økt risiko for astma (Rhodes et al, J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5 og har nylig blitt inkludert i en modifisert astmaprediktiv indeks (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97). mAPI og en m2API har blitt validert i en liten kohort som gode prediktorer for vedvarende astma i skolealder (Chang T et al, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Foreløpig upubliserte data fra en kanadisk kohort viser en betydelig økt risiko (OR 8-10) for vedvarende astma hos barn med sensibilisering for en matvare i det første leveåret (verbal kommunikasjon, Becker A). Etterforskerne vil ved hjelp av data fra CHILD-studier kunne undersøke disse tidlige livssensibiliseringsmønstrene i forhold til forekomsten av hvesende pust, og ikke bare bestemme umiddelbare forhold, men også følge barna i flere år for å validere (eller ikke) astmaprediktiven Indeks.
4. Eksponering for oksidasjonsmidler i den prenatale perioden og i løpet av de første 3 levemånedene påvirker utviklingen av atopi og hvesing etter 1 år. Spedbarn oppvokst i Canada tilbringer et stort flertall av tiden innendørs hjemme. Flere eksponeringer for innendørs luft har blitt assosiert med hvesing og astma, og miljøtobakksrøyk (ETS) er den mest anerkjente. Oksider av nitrogen, assosiert med gasskoking og oppvarming, er knyttet til forverring av astma. Medfødt inflammatorisk immunrespons kan aktiveres av vanlige innendørs eksponeringer, inkludert trikloraminer, aldehyder (f.eks. formaldehyd) og andre flyktige organiske forbindelser (VOC) i møbler og rengjøringsprodukter.

Nyere studier tyder på at eksponering for luftforurensning tidlig i livet også kan bidra til utvikling av astma, med trafikkrelatert luftforurensning (TRAP) som sannsynligvis spiller en viktig rolle. TRAP representerer en kompleks blanding av forurensninger (partikler, nitrogenoksider, karbonmonoksid, organiske forbindelser) i konsentrasjoner som varierer over korte avstander, men som også bygges opp over deler av byen og bidrar til en variabel urban bakgrunn. Helserisikoen i luftveiene er generelt høyest blant de som bor nær trafikkerte veier med betydelig lastebiltrafikk, men konsentrasjonsvariasjoner mellom urbane områder har også vært assosiert med astma. Effektene av TRAP på luftveissykdom avhenger sannsynligvis også av dårlig forstått interaksjoner med en rekke endogene eller eksogene faktorer som genetikk, samtidige eksponeringer som allergener og miljømessig tobakksrøyk og psykososialt stress. CHILD-studien gir en mulighet til å studere TRAP i fire større byer med svært varierende og godt karakteriserte konsentrasjoner, og å undersøke sammenhenger mellom TRAP, luftforurensninger innendørs og utvikling av hvesing og atopi i tidlig barndom med den hensikt å følge disse barna gjennom. barndom for å bestemme astmautfall.