Project 500 CHILD Study

Az 500-as projekt célja több klinikai és környezeti kérdőív, valamint kiválasztott csecsemőbiológiai minták gondos elemzése a korai klinikai eredményekhez (1 éves korig). Az elsődleges klinikai kimenetel a visszatérő sípoló epizódok és az atópia kialakulása 1 éves korig. Az atópiát a bőr allergén reakciói határozzák meg. A másodlagos kimenetelek közé tartozik az atópiás dermatitis vagy ekcéma, valamint a bejelentett ételallergia. A kutatók a klinikai betegségek mintázatainak részletes feltárását javasolják, és ezeket összefüggésbe hozzák több biomarker elemzésével, hogy meghatározzák prediktív erejüket.

A longitudinális epidemiológiai vizsgálatok és a klinikai vizsgálatok jó bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy az allergia egyrészt a gyermekkori asztma gyakori előfutára, másrészt a gyermekkori asztma felnőttkori fennmaradásának előrejelzője. Az "atópiás menetelés" egy jól ismert jelenség, amelyben a gyermekek korai gyermekkorukban atópiás dermatitisz és/vagy ételallergia alakul ki, majd későbbi gyermek- és felnőttkorukban visszatérő sípoló légzés és tartós atópiás asztma alakul ki. Ezt a jelenséget tükrözi az 500. projektben vizsgálandó konkrét hipotézisek kiválasztása.

Négy konkrét hipotézist tesztelünk az "500-as projektben":

1. Az anyai étrend a terhesség alatt befolyásolja a csecsemőkori ételérzékenységet; kifejezetten az élelmiszerek kerülése (pl. földimogyoró) összefüggésbe hozható az adott étel intoleranciájával.

   Az étrenddel és az atópiás betegségek megelőzésére irányuló beavatkozásokkal kapcsolatos kutatások a gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkező élelmiszerekre (pl. n-3 zsírsavak), antioxidánsok (E-vitamin és cink) és D-vitamin. A legújabb metaanalízisek jótékony hatást mutatnak a születés előtti A-, D- és E-vitaminra, a cinkre, a gyümölcsökre és zöldségekre, valamint a mediterrán étrendre. A tápanyagok az immunmoduláción vagy a gyermek bélmikrobiómáján keresztül befolyásolhatják az asztma kialakulását. Annak ellenére, vagy esetleg azért, az 1990-es években számos nemzeti szakértői szervezet (pl. Kanadai és Brit Pediatric Societies, American Academy of Pediatrics) robbanásszerűen megnőtt az ételallergia, különösen a földimogyoró iránt a legtöbb magas jövedelmű országban (Miles és Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Érdekes módon a tanulmányok kimutatták, hogy a földimogyoró-allergia nagyon alacsony prevalenciája Izraelben, ahol a földimogyorót általában az élet első évében vezetik be, Angliához képest, ahol ritkán vezetik be az első születésnap előtt. Ez a tanulmány egy általános öröklődő kockázatot számolt be, ha hasonló hátterű (askenázi zsidó) gyerekeket használtak mindkét országban. (DuToit et al, JACI 2008). A dán nemzeti születési kohorszban anyai földimogyoró (RR: 0,66; 95% CI: 0,44-0,98) és dió (RR: 0,83; 95% CI: 0,70-1,00) a terhesség alatti bevitel a 18 hónapos gyermeknél az asztma kockázatának csökkenésével járt együtt. Érdekes módon ebben a kohorszban nem érkezett megjegyzés az allergia kialakulásáról. A CHILD-tanulmányban gyűjtött adatok lehetővé teszik a kutatók számára, hogy megvizsgálják az összefüggést az anya bizonyos élelmiszerek, például földimogyoró fogyasztása és a csecsemőnél az élelmiszerre adott allergia kimenetele között.

2. A csecsemőkori alacsony szérum 25-hidroxi-D-vitamin-értékek összefüggésbe hozhatók a korai gyermekkori zihálás kialakulásával. A legtöbb, de nem minden tanulmány kimutatta az anyai D-vitamin-hiány összefüggését az óvodáskorú gyermekek sípolásával. Négy nagy kohorsz tanulmány metaanalízise megállapította, hogy az anyák terhesség alatti magas D-vitamin-bevitele véd a gyermekek zihálása ellen. Az ALSPAC kohorsz közelmúltbeli publikációja azonban összefüggést mutat a megnövekedett zihálás és a megnövekedett D-vitamin szint között. Az egyik probléma a D-vitamin-receptor polimorfizmusa lehet az anyában (amely a terhesség alatti D-vitamin-szinttel jár együtt) és utódaiknál ​​néhány életév során. A CHILD-tanulmányban nyert adatok lehetőséget adnak a D-vitamin szintje és a korai gyermekkori sípoló szindrómák közötti összefüggés megerősítésére vagy cáfolására.
3. A tehéntejjel, tojással vagy földimogyoróval szembeni szenzibilizáció, együtt vagy külön-külön, 1 éves korban a korai csecsemőkori zihálás egyik fő kockázati tényezője. Az élelmiszerekkel szembeni érzékenység az asztma fokozott kockázatával jár együtt (Rhodes és mtsai, J Allergy Clin Immunol. 2001; 108:720-5, és a közelmúltban bekerült egy módosított Asthma Predictive Indexbe (mAPI) (NEJM 2006; 354:1985-97). Az mAPI-t és az m2API-t egy kis csoportban validálták, mint jó előrejelzőt az iskoláskorban fennálló tartós asztmára (Chang T és munkatársai, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Egy kanadai kohorszból származó, még nem publikált adatok azt mutatják, hogy jelentősen megnövekedett (OR 8-10) a perzisztáló asztma kockázata olyan gyermekeknél, akik életük első évében valamilyen ételre érzékenyek (verbális kommunikáció, Becker A). A kutatók a CHILD-tanulmány adatait felhasználva képesek lesznek megvizsgálni ezeket a korai életkori szenzibilizációs mintákat a sípoló légzési epizódok előfordulásával kapcsolatban, és nem csak az azonnali kapcsolatokat határozhatják meg, hanem több éven keresztül követhetik a gyerekeket az asztma-előrejelzés érvényesítése érdekében (vagy sem) Index.
4. Az oxidálószereknek való kitettség a születés előtti időszakban és az élet első 3 hónapjában befolyásolja az atópia és a zihálás kialakulását 1 éves korban. A Kanadában nevelkedett csecsemők az idő nagy részét bent töltik otthon. A beltéri levegő többszörös expozícióját zihálással és asztmával társították, a környezeti dohányfüst (ETS) a legszélesebb körben elismert. A gázfőzéshez és fűtéshez kapcsolódó nitrogén-oxidok az asztma súlyosbodásával járnak. A veleszületett immungyulladásos válasz aktiválható a szokásos beltéri expozíciókkal, beleértve a triklóraminokat, aldehideket (például formaldehidet) és más illékony szerves vegyületeket (VOC) a lakberendezési és tisztítószerekben.

A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a környezeti levegőszennyezésnek való korai életkorban való kitettség szintén hozzájárulhat az asztma kialakulásához, és a közlekedéssel összefüggő légszennyezés (TRAP) valószínűleg fontos szerepet játszik. A TRAP a szennyező anyagok (részecskék, nitrogén-oxidok, szén-monoxid, szerves vegyületek) összetett keveréke, amelyek koncentrációja rövid távolságokon változó, de a város egyes részein is felhalmozódik, és hozzájárul a változó városi háttérhez. A légúti egészségügyi kockázatok általában azok körében a legmagasabbak, akik forgalmas utak közelében élnek jelentős teherautó-forgalommal, de a városi területek koncentrációbeli eltérései is összefüggésbe hozhatók az incidens asztmával. A TRAP légúti megbetegedésekre gyakorolt ​​hatása valószínűleg a számos endogén vagy exogén tényezővel, például a genetikával, az olyan együttes expozíciótól, mint az allergének és a környezeti dohányfüst, valamint a pszichoszociális stressz rosszul értelmezett kölcsönhatásaitól is függ. A GYERMEK-tanulmány lehetőséget nyújt a TRAP tanulmányozására négy nagyvárosban, ahol nagyon változó és jól jellemzett koncentrációk vannak, és megvizsgálják a TRAP, a beltéri levegő szennyezőanyagai, valamint a zihálás és atópia kialakulása közötti összefüggéseket a kora gyermekkorban azzal a céllal, hogy ezeket a gyerekeket kövessük az egész világon. gyermekkorban az asztma kimenetelének meghatározásához.