Project 500 CHILD Studie

Het doel van Project 500 is het zorgvuldig analyseren van een complete set van meerdere klinische en omgevingsvragenlijsten en geselecteerde biologische monsters van baby's die relevant zijn voor vroege klinische resultaten (tot de leeftijd van 1 jaar). De primaire klinische uitkomsten zijn terugkerende episodes van piepende ademhaling en ontwikkeling van atopie op de leeftijd van 1 jaar. Atopie wordt gedefinieerd door huidallergeenreacties. Secundaire uitkomsten zijn atopische dermatitis of eczeem en gemelde voedselallergie. De onderzoekers stellen voor om patronen van klinische ziekten gedetailleerd te onderzoeken en zullen deze correleren met analyse van meerdere biomarkers om hun voorspellende kracht te bepalen.

Er is goed bewijs uit longitudinale epidemiologische onderzoeken en uit klinische onderzoeken dat allergie zowel een veelvoorkomende voorbode is van astma bij kinderen als een voorspeller van persistentie van astma bij kinderen tot in de volwassenheid. De "atopische mars" is een algemeen erkend fenomeen waarbij kinderen atopische dermatitis en/of voedselallergie ontwikkelen in de vroege kinderjaren, en vervolgens terugkerende piepende ademhaling en aanhoudende atopische astma krijgen in de latere kindertijd en volwassenheid. De selectie van specifieke hypothesen voor onderzoek in Project 500 weerspiegelt dit fenomeen.

Vier specifieke hypothesen zullen worden getest in "Project 500":

1. Het dieet van de moeder tijdens de zwangerschap beïnvloedt de sensibilisatie van voedsel tijdens de kindertijd; met name het vermijden van voedingsmiddelen (bijv. pinda's) wordt in verband gebracht met intolerantie voor dat voedsel.

   Onderzoek naar voeding en interventies om atopische aandoeningen te voorkomen hebben zich geconcentreerd op voedingsmiddelen met ontstekingsremmende eigenschappen (bijv. n-3-vetzuren), antioxidanten (vitamine E en zink) en vitamine D. Recente meta-analyses suggereren gunstige effecten voor prenatale vitamine A, D en E, zink, fruit en groenten en het mediterrane dieet. Voedingsstoffen kunnen de ontwikkeling van astma beïnvloeden door immuunmodulatie of het darmmicrobioom van het kind. Ondanks, of mogelijk dankzij, aanbevelingen voor het vroeg in het leven vermijden van specifieke 'zeer allergene' voedingsmiddelen, waaronder pinda's, in de jaren negentig van vele nationale expertorganisaties (bijv. Canadian and British Pediatric Societies, American Academy of Pediatrics) is er een explosie van voedselallergie, met name voor pinda's in de meeste landen met een hoog inkomen (Miles and Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Intrigerend genoeg hebben studies een zeer lage prevalentie van pinda-allergie aangetoond in Israël, waar pinda's gewoonlijk in het eerste levensjaar worden geïntroduceerd, in vergelijking met Engeland, waar het zelden vóór de eerste verjaardag wordt geïntroduceerd. Deze studie hield rekening met een algemeen erfelijk risico bij het gebruik van kinderen met een vergelijkbare achtergrond (Asjkenazisch-joods) in beide landen. (DuToit et al., JACI 2008). In het Deense nationale geboortecohort moederpinda (RR: 0,66; 95%-BI: 0,44-0,98) en boomnoot (RR: 0,83; 95% BI: 0,70-1,00) inname tijdens de zwangerschap werd in verband gebracht met een verminderd risico op astma bij het kind van 18 maanden oud. Intrigerend genoeg was er geen commentaar op de ontwikkeling van allergie in dit cohort. De gegevens die in de CHILD-studie worden verzameld, stellen de onderzoekers in staat om het verband te onderzoeken tussen de inname van specifieke voedingsmiddelen door de moeder, zoals pinda's, en het resultaat van allergie voor dat voedsel bij de baby.

2. Lage serum 25-hydroxyvitamine D-waarden in de kindertijd worden in verband gebracht met de ontwikkeling van piepende ademhaling in de vroege kinderjaren. De meeste, maar niet alle, onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen vitamine D-insufficiëntie bij de moeder en piepende ademhaling bij kleuters. Uit een meta-analyse van vier grote cohortstudies bleek dat een hoge inname van vitamine D door de moeder tijdens de zwangerschap bescherming bood tegen piepende ademhaling bij kinderen. Een recente publicatie van het ALSPAC-cohort toont echter een verband aan tussen een verhoogde piepende ademhaling en verhoogde vitamine D-spiegels. Een van de problemen kan polymorfisme zijn van de vitamine D-receptor bij de moeder (geassocieerd met vitamine D-spiegels tijdens de zwangerschap) en bij hun nakomelingen gedurende de paar levensjaren. De gegevens die zijn verkregen in de CHILD-studie zullen de mogelijkheid bieden om de associaties tussen vitamine D-spiegels en piepende ademhalingssyndromen in de vroege kinderjaren te bevestigen of te ontkennen.
3. Overgevoeligheid voor koemelk, eieren of pinda's, samen of afzonderlijk, na 1 jaar is een belangrijke risicofactor voor piepende ademhaling in de vroege kinderjaren. Overgevoeligheid voor voedsel is in verband gebracht met een verhoogd risico op astma (Rhodes et al, J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5 en is onlangs opgenomen in een aangepaste Astma Predictive Index (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97). De mAPI en een m2API zijn in een klein cohort gevalideerd als goede voorspellers voor persisterend astma op schoolleeftijd (Chang T et al, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Nog niet gepubliceerde gegevens van een Canadees cohort laten een substantieel verhoogd risico (OR 8-10) zien op aanhoudend astma bij kinderen met overgevoeligheid voor een voedingsmiddel in het eerste levensjaar (verbale communicatie, Becker A). De onderzoekers zullen in staat zijn om, met behulp van CHILD Study-gegevens, deze vroege sensibiliseringspatronen te onderzoeken in relatie tot het optreden van piepende ademhaling, en niet alleen onmiddellijke relaties te bepalen, maar ook de kinderen gedurende meerdere jaren te volgen om de Astma Predictive te valideren (of niet). Inhoudsopgave.
4. Blootstelling aan oxidatiemiddelen in de prenatale periode en tijdens de eerste 3 levensmaanden beïnvloedt de ontwikkeling van atopie en piepende ademhaling na 1 jaar. Baby's die in Canada zijn opgegroeid, brengen het grootste deel van de tijd binnenshuis door. Meerdere blootstellingen aan de binnenlucht zijn in verband gebracht met piepende ademhaling en astma, waarbij omgevingstabaksrook (ETS) het meest wordt erkend. Stikstofoxiden, geassocieerd met koken en verwarmen op gas, worden in verband gebracht met verergering van astma. Een aangeboren immuunontstekingsreactie kan worden geactiveerd door veelvoorkomende blootstelling binnenshuis, waaronder trichlooraminen, aldehyden (bijv. Formaldehyde) en andere vluchtige organische stoffen (VOC's) in woninginrichting en schoonmaakproducten.

Recente studies suggereren dat blootstelling aan omgevingsluchtverontreiniging op jonge leeftijd ook kan bijdragen aan de ontwikkeling van astma, waarbij verkeersgerelateerde luchtverontreiniging (TRAP) waarschijnlijk een belangrijke rol speelt. TRAP vertegenwoordigt een complex mengsel van verontreinigende stoffen (fijnstof, stikstofoxiden, koolmonoxide, organische verbindingen) in concentraties die variabel zijn over korte afstanden, maar die zich ook ophopen over delen van de stad, wat bijdraagt ​​aan een variabele stedelijke achtergrond. De risico's voor de gezondheid van de luchtwegen zijn over het algemeen het hoogst bij mensen die in de buurt van drukke wegen met veel vrachtverkeer wonen, maar variaties in de concentratie in stedelijke gebieden zijn ook in verband gebracht met incidente astma. De effecten van TRAP op luchtwegaandoeningen zijn waarschijnlijk ook afhankelijk van slecht begrepen interacties met een reeks endogene of exogene factoren, zoals genetica, gelijktijdige blootstellingen zoals allergenen en omgevingstabaksrook, en psychosociale stress. De CHILD-studie biedt de mogelijkheid om TRAP te bestuderen in vier grote steden met zeer variabele en goed gekarakteriseerde concentraties, en om verbanden te onderzoeken tussen TRAP, verontreinigende stoffen in de binnenlucht en de ontwikkeling van piepende ademhaling en atopie in de vroege kinderjaren met de bedoeling deze kinderen te volgen door kindertijd om astma-uitkomsten te bepalen.