Projekt 500 BØRN Undersøgelse

Målet med Project 500 er omhyggeligt at analysere et komplet sæt af flere kliniske og miljømæssige spørgeskemaer og udvalgte biologiske prøver af spædbørn, der er relevante for tidlige kliniske resultater (op til 1 år). De primære kliniske resultater er tilbagevendende episoder med hvæsende vejrtrækning og udvikling af atopi i alderen 1 år. Atopi er defineret ved hudallergenresponser. Sekundære resultater omfatter atopisk dermatitis eller eksem og rapporteret fødevareallergi. Efterforskerne foreslår detaljeret udforskning af mønstre af kliniske sygdomme og vil korrelere disse med analyse af flere biomarkører for at bestemme deres forudsigelsesevne.

Der er god evidens fra longitudinelle epidemiologiske undersøgelser og fra kliniske forsøg på, at allergi både er en almindelig forløber for astma hos børn og også en forudsigelse for vedvarende astma hos børn i voksenalderen. Den "atopiske march" er et velkendt fænomen, hvor børn udvikler atopisk dermatitis og/eller fødevareallergi i den tidlige barndom og derefter fortsætter med at få tilbagevendende hvæsen og vedvarende atopisk astma i senere barndom og voksenalder. Udvælgelsen af ​​specifikke hypoteser til undersøgelse i Projekt 500 afspejler dette fænomen.

Fire specifikke hypoteser vil blive testet i "Projekt 500":

1. Moderens kost under graviditeten påvirker fødevaresensibilisering i spædbarnet; specifikt undgåelse af fødevarer (f.eks. jordnødder) er forbundet med intolerance over for den fødevare.

   Forskning i kost og interventioner til forebyggelse af atopisk sygdom har fokuseret på fødevarer med anti-inflammatoriske egenskaber (f. n-3 fedtsyrer), antioxidanter (vitamin E og zink) og vitamin D. Nylige metaanalyser tyder på gavnlige effekter for prænatale vitamin A, D og E, zink, frugt og grøntsager og middelhavsdiæten. Næringsstoffer kan påvirke udviklingen af ​​astma gennem immunmodulering eller barnets tarmmikrobiom. På trods af, eller muligvis på grund af, anbefalinger fra mange nationale ekspertorganisationer i 1990'erne om at undgå specifikke 'meget allergifremkaldende' fødevarer, herunder jordnødder i tidligt liv (f.eks. Canadian and British Pediatric Societies, American Academy of Pediatrics) har der været en eksplosion af fødevareallergi, især over for jordnødder i de fleste højindkomstlande (Miles and Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Spændende nok har undersøgelser vist en meget lav forekomst af jordnøddeallergi i Israel, hvor jordnødder almindeligvis introduceres i det første leveår sammenlignet med England, hvor det sjældent introduceres før den første fødselsdag. Denne undersøgelse tegnede sig for en generel arvelig risiko ved at bruge børn fra en lignende baggrund (ashkenazi-jødisk) i begge lande. (DuToit et al, JACI 2008). I den danske nationale fødselskohorte maternal peanut (RR: 0,66; 95% CI: 0,44-0,98) og trænød (RR: 0,83; 95 % KI: 0,70-1,00) indtagelse under graviditet var forbundet med nedsat risiko for astma hos barnet ved 18 måneders alderen. Spændende nok var der ingen kommentarer til udviklingen af ​​allergi i denne kohorte. Dataene, der indsamles i CHILD-undersøgelsen, vil gøre det muligt for efterforskerne at undersøge sammenhængen mellem moderens indtagelse af specifikke fødevarer såsom jordnødder og resultatet af allergi over for den pågældende fødevare hos spædbarnet.

2. Lave serum-25-hydroxyvitamin D-værdier i spædbørn er forbundet med udvikling af hvæsende vejrtrækning i den tidlige barndom. De fleste, men ikke alle, undersøgelser har vist en sammenhæng mellem moderens D-vitaminmangel og hvæsen i førskolebørn. En meta-analyse af fire store kohorteundersøgelser viste, at højt indtag af D-vitamin under graviditeten var beskyttende mod hvæsen hos børn. En nylig publikation fra ALSPAC-kohorten viser imidlertid en sammenhæng mellem øget hvæsen og øgede D-vitaminniveauer. Et problem kan meget vel være polymorfismer af D-vitamin-receptoren hos moderen (associeret med D-vitaminniveauer under graviditeten) og hos deres afkom i løbet af de få år af livet. Dataene opnået i CHILD-undersøgelsen vil give mulighed for at bekræfte eller afkræfte sammenhængen mellem niveauer af D-vitamin og hvæsen i den tidlige barndom.
3. Sensibilisering over for komælk, æg eller jordnødder, sammen eller hver for sig, efter 1 år er en væsentlig risikofaktor for hvæsen i den tidlige barndom. Sensibilisering over for fødevarer er blevet forbundet med en øget risiko for astma (Rhodes et al, J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5 og er for nylig blevet inkluderet i et modificeret Asthma Predictive Index (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97). mAPI og en m2API er blevet valideret i en lille kohorte som gode prædiktorer for vedvarende astma i skolealderen (Chang T et al, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Endnu upublicerede data fra en canadisk kohorte viser en væsentlig øget risiko (OR 8-10) for vedvarende astma hos børn med sensibilisering over for en fødevare i det første leveår (verbal kommunikation, Becker A). Efterforskerne vil være i stand til, ved hjælp af data fra CHILD-undersøgelsen, at undersøge disse tidlige livssensibiliseringsmønstre i forhold til forekomsten af ​​hvæsende vejrtrækningsepisoder, og ikke kun bestemme umiddelbare forhold, men også følge børnene i flere år for at validere (eller ej) astmaforudsigelsen. Indeks.
4. Eksponering for oxidationsmidler i den prænatale periode og i løbet af de første 3 måneder af livet påvirker udviklingen af ​​atopi og hvæsen efter 1 år. Spædbørn opvokset i Canada tilbringer et stort flertal af tiden indendørs derhjemme. Flere indendørs lufteksponeringer er blevet forbundet med hvæsen og astma, hvor tobaksrøg i miljøet (ETS) er den mest anerkendte. Oxider af nitrogen, forbundet med gaskogning og opvarmning, er forbundet med forværring af astma. Medfødt inflammatorisk immunrespons kan aktiveres af almindelige indendørs eksponeringer, herunder trichloraminer, aldehyder (f.eks. formaldehyd) og andre flygtige organiske forbindelser (VOC'er) i boliginventar og rengøringsprodukter.

Nylige undersøgelser tyder på, at eksponering for luftforurening i det tidlige liv også kan bidrage til udviklingen af ​​astma, hvor trafikrelateret luftforurening (TRAP) sandsynligvis spiller en vigtig rolle. TRAP repræsenterer en kompleks blanding af forurenende stoffer (partikler, nitrogenoxider, kulilte, organiske forbindelser) i koncentrationer, der er variable over korte afstande, men som også opbygges over dele af byen, hvilket bidrager til en variabel bybaggrund. Åndedrætssundhedsrisici er generelt højest blandt dem, der bor tæt på trafikerede veje med betydelig lastbiltrafik, men koncentrationsvariationer på tværs af byområder har også været forbundet med hændelig astma. Virkningerne af TRAP på luftvejssygdomme afhænger sandsynligvis også af dårligt forståede interaktioner med en række endogene eller eksogene faktorer såsom genetik, co-eksponeringer såsom allergener og miljømæssig tobaksrøg og psykosocial stress. CHILD-undersøgelsen giver mulighed for at studere TRAP i fire større byer med meget varierende og velkarakteriserede koncentrationer og at undersøge sammenhænge mellem TRAP, indendørs luftforurenende stoffer og udvikling af hvæsen og atopi i den tidlige barndom med den hensigt at følge disse børn gennem barndom for at bestemme astmaudfald.