Projekti 500 CHILD Study

Projektin 500 tavoitteena on analysoida huolellisesti täydellinen sarja useita kliinisiä ja ympäristökyselylomakkeita ja valittuja pikkulasten biologisia näytteitä, jotka liittyvät varhaisiin kliinisiin tuloksiin (1 vuoden ikään asti). Ensisijaisia ​​kliinisiä seurauksia ovat toistuvat hengityksen vinkuminen ja atopian kehittyminen 1 vuoden iässä. Atopia määritellään ihon allergeenireaktioiden perusteella. Toissijaisia ​​seurauksia ovat atooppinen ihottuma tai ekseema ja raportoitu ruoka-aineallergia. Tutkijat ehdottavat kliinisten sairauksien mallien yksityiskohtaista tutkimusta ja korreloivat ne useiden biomarkkerien analyysiin niiden ennustavan voiman määrittämiseksi.

Pitkittäisistä epidemiologisista tutkimuksista ja kliinisistä kokeista on saatu hyviä todisteita siitä, että allergia on sekä yleinen lapsuusiän astman esiaste että myös lapsuuden astman jatkumisen aikuisikään ennuste. "Atooppinen marssi" on hyvin tunnettu ilmiö, jossa lapsille kehittyy atooppinen ihottuma ja/tai ruoka-aineallergia varhaislapsuudessa, minkä jälkeen heillä on toistuva hengityksen vinkuminen ja jatkuva atooppinen astma myöhemmässä lapsuudessa ja aikuisiässä. Erityisten hypoteesien valinta Projektissa 500 tutkittavaksi heijastelee tätä ilmiötä.

Neljä erityistä hypoteesia testataan "Project 500":ssa:

1. Äidin ruokavalio raskauden aikana vaikuttaa ruokaherkistymiseen vauvaiässä; erityisesti ruokien välttäminen (esim. maapähkinät) liittyy kyseisen ruoan intoleranssiin.

   Ruokavalion ja atooppisen sairauden ehkäisytoimenpiteiden tutkimus on keskittynyt elintarvikkeisiin, joilla on anti-inflammatorisia ominaisuuksia (esim. n-3-rasvahapot), antioksidantit (E-vitamiini ja sinkki) ja D-vitamiini. Viimeaikaiset meta-analyysit viittaavat suotuisiin vaikutuksiin prenataalisilla A-, D- ja E-vitamiineilla, sinkillä, hedelmillä ja vihanneksilla sekä Välimeren ruokavaliolla. Ravinteet voivat vaikuttaa astman kehittymiseen immuunimodulaation tai lapsen suoliston mikrobiomin kautta. Huolimatta monien kansallisten asiantuntijaorganisaatioiden (esim. Canadian and British Pediatric Societies, American Academy of Pediatrics) ruoka-aineallergiat, erityisesti maapähkinöille, ovat lisääntyneet räjähdysmäisesti useimmissa korkean tulotason maissa (Miles ja Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Mielenkiintoista on, että tutkimukset ovat osoittaneet maapähkinäallergian erittäin alhaisen esiintyvyyden Israelissa, jossa maapähkinä tuodaan tavallisesti ensimmäisenä elinvuotena, verrattuna Englantiin, jossa sitä harvoin tuodaan ennen ensimmäistä syntymäpäivää. Tämä tutkimus osoitti yleisen perinnöllisen riskin käyttämällä samantaustaisia ​​lapsia (ashkenazi-juutalaisia) molemmissa maissa. (DuToit et ai, JACI 2008). Tanskan kansallisessa syntymäkohortissa äidin maapähkinä (RR: 0,66; 95 % CI: 0,44–0,98) ja pähkinä (RR: 0,83; 95 % CI: 0,70-1,00) Käyttö raskauden aikana liittyi pienentyneeseen astman riskiin 18 kuukauden iässä. Kiinnostavaa kyllä, tässä ryhmässä ei kommentoitu allergian kehittymistä. CHILD-tutkimuksessa kerättyjen tietojen avulla tutkijat voivat tutkia yhteyttä äidin tiettyjen ruokien, kuten maapähkinän, saannin ja vauvan allergian seurausten välillä.

2. Alhaiset seerumin 25-hydroksi-D-vitamiiniarvot vauvaiässä liittyvät varhaislapsuuden hengityksen vinkumiseen. Useimmat, mutta eivät kaikki, tutkimukset ovat osoittaneet äidin D-vitamiinin puutteen ja esikouluikäisten lasten hengityksen vinkumisen välisen yhteyden. Neljän suuren kohorttitutkimuksen meta-analyysissä havaittiin, että äidin runsas D-vitamiinin saanti raskauden aikana suojaa lapsia hengityksen vinkumiselta. Kuitenkin äskettäin julkaistu ALSPAC-kohortin julkaisu osoittaa, että lisääntynyt hengityksen vinkuminen liittyy kohonneisiin D-vitamiinitasoihin. Yksi ongelma saattaa hyvinkin olla äidin D-vitamiinireseptorin polymorfismi (joka liittyy D-vitamiinitasoihin raskauden aikana) ja heidän jälkeläisissään muutaman elinvuoden aikana. CHILD-tutkimuksessa saadut tiedot antavat mahdollisuuden vahvistaa tai kumota D-vitamiinitasojen ja varhaislapsuuden vinkumisoireyhtymien väliset yhteydet.
3. Herkistyminen lehmänmaidolle, kananmunalle tai maapähkinälle yhdessä tai erikseen 1 vuoden iässä on suuri riskitekijä hengityksen vinkumiselle varhaislapsuudessa. Elintarvikkeille herkistyminen on yhdistetty kohonneeseen astmariskiin (Rhodes et al, J Allergy Clin Immunol. 2001; 108:720-5, ja se on äskettäin sisällytetty modifioituun astman ennustavaan indeksiin (mAPI) (NEJM 2006; 354:1985-97). mAPI ja m2API on validoitu pienessä kohortissa hyviksi ennustajiksi jatkuvalle astmalle kouluiässä (Chang T et al, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Toistaiseksi julkaisemattomat tiedot kanadalaisesta kohortista osoittavat merkittävästi lisääntynyttä riskiä (OR 8-10) jatkuvaan astmaan lapsilla, jotka ovat herkistyneet ruoka-aineelle ensimmäisenä elinvuotena (verbaalinen viestintä, Becker A). Tutkijat pystyvät CHILD-tutkimuksen tietojen avulla tutkimaan näitä varhaiselämän herkistymismalleja suhteessa hengityksen vinkumisen esiintymiseen, ja eivät vain määritä välittömiä suhteita, vaan myös seuraavat lapsia useiden vuosien ajan vahvistaakseen (tai ei) astman ennusteen. Indeksi.
4. Altistuminen hapettaville aineille synnytystä edeltävänä aikana ja kolmen ensimmäisen elinkuukauden aikana vaikuttaa atopian ja hengityksen vinkumisen kehittymiseen 1 vuoden kohdalla. Kanadassa kasvatetut lapset viettävät suurimman osan ajasta sisätiloissa kotonaan. Usein altistuminen sisäilmalle on yhdistetty hengityksen vinkumiseen ja astmaan, joista tunnetuin on ympäristön tupakansavu (ETS). Kaasukeittoon ja -lämmitykseen liittyvät typen oksidit liittyvät astman pahenemiseen. Synnynnäinen immuuni-inflammatorinen vaste voi aktivoitua tavallisilla sisätiloilla, mukaan lukien triklooriamiinit, aldehydit (esim. formaldehydi) ja muut haihtuvat orgaaniset yhdisteet (VOC) kodin kalusteissa ja puhdistustuotteissa.

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että varhainen altistuminen ilmansaasteille voi myös edistää astman kehittymistä, ja liikenteestä johtuvalla ilmansaasteella (TRAP) on todennäköisesti tärkeä rooli. TRAP edustaa monimutkaista seosta epäpuhtauksia (hiukkaset, typen oksidit, hiilimonoksidi, orgaaniset yhdisteet) pitoisuuksina, jotka vaihtelevat lyhyillä etäisyyksillä, mutta jotka myös kerääntyvät kaupungin osiin ja vaikuttavat vaihtelevaan kaupunkitaustaan. Hengitysteiden terveysriskit ovat yleensä suurimmat vilkkaiden teiden lähellä, joissa on paljon kuorma-autoliikennettä, asuvilla, mutta keskittymisvaihtelut kaupunkialueilla ovat myös liitetty astmakohtaukseen. TRAP:n vaikutukset hengitystiesairauksiin riippuvat todennäköisesti myös huonosti ymmärretyistä vuorovaikutuksista useiden endogeenisten tai eksogeenisten tekijöiden, kuten genetiikan, yhteisaltistumisesta, kuten allergeenien ja ympäristön tupakansavun, sekä psykososiaalisen stressin kanssa. CHILD-tutkimus tarjoaa mahdollisuuden tutkia TRAPia neljässä suuressa kaupungissa, joiden pitoisuudet vaihtelevat hyvin ja hyvin karakterisoidut, ja tutkia TRAPin, sisäilman epäpuhtauksien sekä hengityksen vinkumisen ja atopian kehittymisen välistä yhteyttä varhaislapsuudessa tarkoituksena seurata näitä lapsia lapsuus määrittää astman tulokset.