Projekt 500 BARN Studie

Målet med Project 500 är att noggrant analysera en komplett uppsättning av flera kliniska och miljömässiga frågeformulär och utvalda biologiska prover för spädbarn som är relevanta för tidiga kliniska resultat (upp till 1 års ålder). De primära kliniska resultaten är återkommande episoder av väsande andning och utveckling av atopi vid 1 års ålder. Atopi definieras av hudallergensvar. Sekundära resultat inkluderar atopisk dermatit eller eksem och rapporterad födoämnesallergi. Utredarna föreslår detaljerad utforskning av mönster av kliniska sjukdomar och kommer att korrelera dessa med analys av flera biomarkörer för att bestämma deras prediktiva kraft.

Det finns goda bevis från longitudinella epidemiologiska studier och från kliniska prövningar att allergi är både en vanlig föregångare till barndomsastma och även en prediktor för ihållande av barndomsastma in i vuxen ålder. Den "atopiska marschen" är ett välkänt fenomen där barn utvecklar atopisk dermatit och/eller födoämnesallergi i tidig barndom och sedan fortsätter att få återkommande väsande andning och ihållande atopisk astma i senare barndom och vuxen ålder. Valet av specifika hypoteser för granskning i Projekt 500 speglar detta fenomen.

Fyra specifika hypoteser kommer att testas i "Projekt 500":

1. Moderns kost under graviditeten påverkar matsensibilisering i spädbarnsåldern; specifikt undvikande av livsmedel (t.ex. jordnötter) förknippas med intolerans mot den maten.

   Forskning om kost och interventioner för att förebygga atopisk sjukdom har fokuserat på livsmedel med antiinflammatoriska egenskaper (t. n-3-fettsyror), antioxidanter (vitamin E och zink) och vitamin D. Nyligen genomförda metaanalyser tyder på gynnsamma effekter för prenatal vitamin A, D och E, zink, frukt och grönsaker och medelhavsdieten. Näringsämnen kan påverka utvecklingen av astma genom immunmodulering eller barnets tarmmikrobiom. Trots, eller möjligen på grund av, rekommendationer för att undvika specifika "mycket allergiframkallande" livsmedel, inklusive jordnötter, på 1990-talet från många nationella expertorganisationer (t. Canadian and British Pediatric Societies, American Academy of Pediatrics) har det skett en explosion av födoämnesallergi, särskilt mot jordnötter i de flesta höginkomstländer (Miles and Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Intressant nog har studier visat en mycket låg förekomst av jordnötsallergi i Israel där jordnötter vanligtvis introduceras under det första levnadsåret jämfört med England där det sällan introduceras före första födelsedagen. Denna studie redogjorde för en allmän ärftlig risk med att använda barn med liknande bakgrund (ashkenazijudisk) i båda länderna. (DuToit et al, JACI 2008). I den danska nationella födelsekohorten maternal jordnöt (RR: 0,66; 95 % KI: 0,44-0,98) och trädnöt (RR: 0,83; 95 % KI: 0,70-1,00) intag under graviditet var associerat med minskad risk för astma hos barnet vid 18 månaders ålder. Spännande nog fanns det ingen kommentar om utvecklingen av allergi i denna kohort. Data som samlas in i CHILD-studien kommer att göra det möjligt för utredarna att undersöka sambandet mellan moderns intag av specifika livsmedel som jordnötter och resultatet av allergi mot den maten hos spädbarnet.

2. Låga 25-hydroxivitamin D-värden i serum i spädbarnsåldern är associerade med utveckling av väsande andning i tidig barndom. De flesta, men inte alla, studier har visat ett samband mellan moderns D-vitaminbrist och väsande andning hos förskolebarn. En metaanalys av fyra stora kohortstudier fann att högt intag av D-vitamin hos modern under graviditeten var skyddande mot väsande andning hos barn. En nyligen publicerad publikation från ALSPAC-kohorten visar dock ett samband mellan ökad väsande andning med ökade D-vitaminnivåer. En fråga kan mycket väl vara polymorfismer av vitamin D-receptorn hos modern (associerad med vitamin D-nivåer under graviditeten) och hos deras avkomma under de få åren av livet. Data som erhållits i CHILD-studien kommer att ge möjlighet att bekräfta eller förneka sambanden mellan nivåer av vitamin D och väsande andningssyndrom i tidig barndom.
3. Sensibilisering mot komjölk, ägg eller jordnötter, tillsammans eller separat, vid 1 år är en stor riskfaktor för väsande pipande episoder i tidig spädbarnsålder. Sensibilisering mot livsmedel har associerats med en ökad risk för astma (Rhodes et al, J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5 och har nyligen inkluderats i ett modifierat Astma Predictive Index (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97). mAPI och en m2API har validerats i en liten kohort som goda prediktorer för ihållande astma i skolåldern (Chang T et al, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Ännu opublicerade data från en kanadensisk kohort visar en avsevärt ökad risk (OR 8-10) för ihållande astma hos barn med sensibilisering för ett livsmedel under det första levnadsåret (verbal kommunikation, Becker A). Utredarna kommer att kunna, med hjälp av data från CHILD-studier, undersöka dessa sensibiliseringsmönster i tidigt liv i relation till förekomsten av väsande andningsepisoder, och inte bara fastställa omedelbara relationer utan också följa barnen i flera år för att validera (eller inte) astmaprediktivt Index.
4. Exponering för oxidationsmedel under prenatalperioden och under de första 3 levnadsmånaderna påverkar utvecklingen av atopi och väsande andning vid 1 år. Spädbarn som växt upp i Kanada tillbringar en stor majoritet av tiden inomhus hemma. Flera exponeringar för inomhusluft har associerats med väsande andning och astma, där miljötobaksrök (ETS) är den mest kända. Kväveoxider, förknippade med gaskokning och uppvärmning, är kopplade till förvärrad astma. Medfödd immuninflammatorisk respons kan aktiveras av vanliga exponeringar inomhus, inklusive trikloraminer, aldehyder (t.ex. formaldehyd) och andra flyktiga organiska föreningar (VOC) i heminredning och rengöringsprodukter.

Nyligen genomförda studier tyder på att exponering för luftföroreningar tidigt i livet också kan bidra till utvecklingen av astma, där trafikrelaterade luftföroreningar (TRAP) sannolikt spelar en viktig roll. TRAP representerar en komplex blandning av föroreningar (partiklar, kväveoxider, kolmonoxid, organiska föreningar) i koncentrationer som varierar över korta avstånd, men som också byggs upp över delar av staden vilket bidrar till en varierande stadsbakgrund. Hälsoriskerna för andningsvägarna är generellt sett högst bland dem som bor nära trafikerade vägar med betydande lastbilstrafik, men koncentrationsvariationer mellan tätorter har också associerats med incident astma. Effekterna av TRAP på luftvägssjukdom beror sannolikt också på dåligt förstådda interaktioner med en rad endogena eller exogena faktorer såsom genetik, samtidiga exponeringar såsom allergener och miljötobaksrök och psykosocial stress. CHILD-studien ger en möjlighet att studera TRAP i fyra större städer med mycket varierande och välkarakteriserade koncentrationer, och att undersöka sambanden mellan TRAP, luftföroreningar inomhus och utveckling av väsande andning och atopi i tidig barndom med avsikten att följa dessa barn genom barndom för att bestämma astmautfall.