Проект 500 РЕБЕНОК Исследование

Целью проекта 500 является тщательный анализ полного набора многочисленных клинических и экологических анкет и отобранных биологических образцов младенцев, имеющих отношение к ранним клиническим исходам (в возрасте до 1 года). Первичными клиническими исходами являются повторяющиеся эпизоды хрипов и развитие атопии к возрасту 1 года. Атопия определяется кожными аллергенными реакциями. Вторичные исходы включают атопический дерматит или экзему, а также сообщения о пищевой аллергии. Исследователи предлагают детальное изучение паттернов клинических заболеваний и будут соотносить их с анализом нескольких биомаркеров, чтобы определить их прогностическую силу.

Продольные эпидемиологические исследования и клинические испытания убедительно доказывают, что аллергия является как частым предшественником детской астмы, так и предиктором сохранения детской астмы во взрослом возрасте. «Атопический марш» — хорошо известное явление, при котором у детей развивается атопический дерматит и/или пищевая аллергия в раннем детстве, а затем в более позднем детстве и во взрослом возрасте появляются рецидивирующие хрипы и персистирующая атопическая астма. Выбор конкретных гипотез для проверки в Проекте 500 отражает это явление.

В «Проекте 500» будут проверены четыре конкретные гипотезы:

1. Питание матери во время беременности влияет на пищевую сенсибилизацию в младенчестве; в частности, отказ от пищи (например, арахис) связано с непереносимостью этой пищи.

   Исследования диеты и мер по предотвращению атопических заболеваний были сосредоточены на продуктах с противовоспалительными свойствами (например, омега-3 жирные кислоты), антиоксиданты (витамин Е и цинк) и витамин D. Недавние мета-анализы свидетельствуют о благотворном влиянии пренатальных витаминов А, D и Е, цинка, фруктов и овощей и средиземноморской диеты. Питательные вещества могут влиять на развитие астмы посредством иммуномодуляции или микробиома кишечника ребенка. Несмотря на или, возможно, благодаря рекомендациям многих национальных экспертных организаций (например, Канадское и Британское педиатрические общества, Американская академия педиатрии) произошел всплеск пищевой аллергии, особенно на арахис, в большинстве стран с высоким уровнем дохода (Miles and Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Интересно, что исследования показали очень низкую распространенность аллергии на арахис в Израиле, где арахис обычно вводят в первый год жизни, по сравнению с Англией, где его редко вводят до первого дня рождения. Это исследование учитывало общий наследственный риск при использовании детей из схожего происхождения (евреи-ашкенази) в обеих странах. (Дютуа и др., JACI 2008). В Датской национальной когорте рождаемости материнский арахис (ОР: 0,66; 95% ДИ: 0,44–0,98) и лесной орех (ОР: 0,83; 95% ДИ: 0,70–1,00) потребление во время беременности было связано со снижением риска развития астмы у ребенка в возрасте 18 месяцев. Интересно, что не было никаких комментариев по поводу развития аллергии в этой когорте. Данные, собираемые в рамках исследования CHILD, позволят исследователям изучить связь между потреблением матерью определенных продуктов, таких как арахис, и результатом аллергии на этот продукт у младенца.

2. Низкие значения 25-гидроксивитамина D в сыворотке в младенчестве связаны с развитием хрипов в раннем детстве. Большинство, но не все, исследований продемонстрировали связь недостаточности витамина D у матери с хрипами у детей дошкольного возраста. Метаанализ четырех крупных когортных исследований показал, что высокое потребление витамина D матерью во время беременности защищает от хрипов у детей. Однако недавняя публикация когорты ALSPAC показывает связь усиленного хрипа с повышенным уровнем витамина D. Одной из проблем может быть полиморфизм рецептора витамина D у матери (связанный с уровнем витамина D во время беременности) и у их потомства в течение нескольких лет жизни. Данные, полученные в исследовании CHILD, дадут возможность подтвердить или опровергнуть связь между уровнями витамина D и синдромами хрипов в раннем детстве.
3. Сенсибилизация к коровьему молоку, яйцам или арахису вместе или по отдельности в возрасте 1 года является основным фактором риска эпизодов хрипов в раннем младенчестве. Сенсибилизация к пищевым продуктам была связана с повышенным риском развития астмы (Rhodes et al, J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5 и недавно был включен в модифицированный индекс прогнозирования астмы (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97). mAPI и m2API были проверены в небольшой когорте как хорошие предикторы персистирующей астмы в школьном возрасте (Chang T et al, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Пока еще неопубликованные данные канадской когорты показывают существенно повышенный риск (ОШ 8-10) персистирующей астмы у детей с сенсибилизацией к пище на первом году жизни (вербальная коммуникация, Becker A). Исследователи смогут, используя данные исследования CHILD, изучить эти модели сенсибилизации в раннем возрасте в связи с возникновением эпизодов свистящего дыхания и не только определить непосредственную взаимосвязь, но и наблюдать за детьми в течение нескольких лет, чтобы подтвердить (или нет) прогноз астмы. Индекс.
4. Воздействие окислителей во внутриутробном периоде и в течение первых 3 месяцев жизни влияет на развитие атопии и хрипов в возрасте 1 года. Младенцы, выросшие в Канаде, проводят большую часть времени в помещении дома. Многократное воздействие воздуха в помещении было связано с хрипами и астмой, наиболее широко признанным из которых является табачный дым в окружающей среде (ETS). Оксиды азота, связанные с приготовлением пищи и отоплением на газу, связаны с ухудшением состояния астмы. Врожденный иммунный воспалительный ответ может быть активирован обычным воздействием внутри помещений, включая трихлорамины, альдегиды (например, формальдегид) и другие летучие органические соединения (ЛОС) в домашней мебели и чистящих средствах.

Недавние исследования показывают, что воздействие загрязнения атмосферного воздуха в раннем возрасте также может способствовать развитию астмы, при этом загрязнение воздуха, связанное с дорожным движением (TRAP), вероятно, играет важную роль. TRAP представляет собой сложную смесь загрязняющих веществ (твердые частицы, оксиды азота, окись углерода, органические соединения) в концентрациях, которые меняются на коротких расстояниях, но которые также накапливаются в некоторых частях города, внося свой вклад в изменчивый городской фон. Риски для респираторного здоровья, как правило, самые высокие среди тех, кто живет вблизи дорог с интенсивным движением грузовиков, но колебания концентрации в городских районах также связаны с заболеваемостью астмой. Влияние TRAP на заболевания дыхательных путей, вероятно, также зависит от плохо изученных взаимодействий с рядом эндогенных или экзогенных факторов, таких как генетика, совместное воздействие, такое как аллергены и табачный дым в окружающей среде, а также психосоциальный стресс. Исследование CHILD дает возможность изучить TRAP в четырех крупных городах с сильно различающимися и хорошо охарактеризованными концентрациями, а также изучить взаимосвязь между TRAP, загрязнителями воздуха в помещении и развитием хрипов и атопии в раннем детстве с целью наблюдения за этими детьми через детства для определения исходов астмы.