Étude du projet 500 ENFANTS

L'objectif du projet 500 est d'analyser soigneusement un ensemble complet de multiples questionnaires cliniques et environnementaux et des échantillons biologiques de nourrissons sélectionnés pertinents pour les résultats cliniques précoces (jusqu'à l'âge de 1 an). Les principaux résultats cliniques sont des épisodes récurrents de respiration sifflante et le développement de l'atopie à l'âge de 1 an. L'atopie est définie par les réponses allergiques cutanées. Les critères de jugement secondaires incluent la dermatite atopique ou l'eczéma et les allergies alimentaires signalées. Les chercheurs proposent une exploration détaillée des modèles de maladies cliniques et les corréleront avec l'analyse de plusieurs biomarqueurs pour déterminer leur pouvoir prédictif.

Il existe de bonnes preuves issues d'études épidémiologiques longitudinales et d'essais cliniques que l'allergie est à la fois un précurseur courant de l'asthme infantile et également un prédicteur de la persistance de l'asthme infantile à l'âge adulte. La « marche atopique » est un phénomène bien connu dans lequel les enfants développent une dermatite atopique et/ou une allergie alimentaire dans la petite enfance, puis présentent une respiration sifflante récurrente et un asthme atopique persistant plus tard dans l'enfance et à l'âge adulte. La sélection d'hypothèses spécifiques à examiner dans le projet 500 reflète ce phénomène.

Quatre hypothèses spécifiques seront testées dans le "Projet 500":

1. Le régime alimentaire maternel pendant la grossesse influence la sensibilisation alimentaire pendant la petite enfance; en particulier l'évitement des aliments (par ex. cacahuètes) est associée à une intolérance à cet aliment.

   Les recherches sur l'alimentation et les interventions visant à prévenir les maladies atopiques se sont concentrées sur les aliments aux propriétés anti-inflammatoires (par ex. acides gras n-3), des antioxydants (vitamine E et zinc) et de la vitamine D. Des méta-analyses récentes suggèrent des effets bénéfiques pour les vitamines prénatales A, D et E, le zinc, les fruits et légumes et le régime méditerranéen. Les nutriments peuvent avoir un impact sur le développement de l'asthme via la modulation immunitaire ou le microbiome intestinal de l'enfant. En dépit, ou peut-être à cause de, des recommandations pour l'évitement précoce de certains aliments « hautement allergènes », y compris l'arachide, dans les années 1990 par de nombreuses organisations nationales d'experts (par ex. Canadian and British Pediatric Societies, American Academy of Pediatrics) il y a eu une explosion des allergies alimentaires, en particulier à l'arachide dans la plupart des pays à revenu élevé (Miles et Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Curieusement, des études ont montré une très faible prévalence d'allergie à l'arachide en Israël où l'arachide est couramment introduite au cours de la première année de vie par rapport à l'Angleterre où elle est rarement introduite avant le premier anniversaire. Cette étude a pris en compte un risque héréditaire général en utilisant des enfants d'un milieu similaire (juif ashkénaze) dans les deux pays. (DuToit et al, JACI 2008). Dans l'arachide maternelle de la cohorte nationale de naissance danoise (RR : 0,66 ; IC à 95 % : 0,44-0,98) et noix (RR : 0,83 ; IC à 95 % : 0,70-1,00) la consommation pendant la grossesse était associée à une diminution du risque d'asthme chez l'enfant à l'âge de 18 mois. Curieusement, il n'y avait aucun commentaire sur le développement de l'allergie dans cette cohorte. Les données recueillies dans le cadre de l'étude CHILD permettront aux chercheurs d'examiner le lien entre la consommation maternelle d'aliments spécifiques tels que l'arachide et le résultat de l'allergie à cet aliment chez le nourrisson.

2. De faibles valeurs sériques de 25-hydroxyvitamine D pendant la petite enfance sont associées au développement d'une respiration sifflante dans la petite enfance. La plupart des études, mais pas toutes, ont démontré une relation entre l'insuffisance maternelle en vitamine D et la respiration sifflante chez les enfants d'âge préscolaire. Une méta-analyse de quatre grandes études de cohorte a révélé qu'un apport élevé en vitamine D chez la mère pendant la grossesse protégeait contre la respiration sifflante chez les enfants. Cependant, une publication récente de la cohorte ALSPAC montre une association entre une respiration sifflante accrue et des niveaux accrus de vitamine D. Un problème pourrait bien être les polymorphismes du récepteur de la vitamine D chez la mère (associés aux taux de vitamine D pendant la grossesse) et chez leur progéniture au cours des quelques années de vie. Les données obtenues dans l'étude CHILD permettront de confirmer ou d'infirmer les associations entre les niveaux de vitamine D et les syndromes de respiration sifflante dans la petite enfance.
3. La sensibilisation au lait de vache, à l'œuf ou à l'arachide, ensemble ou séparément, à 1 an est un facteur de risque majeur d'épisodes de respiration sifflante dans la petite enfance. La sensibilisation aux aliments a été associée à un risque accru d'asthme (Rhodes et al, J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5 et a récemment été inclus dans un indice prédictif de l'asthme modifié (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97). Le mAPI et un m2API ont été validés dans une petite cohorte comme de bons prédicteurs de l'asthme persistant à l'âge scolaire (Chang T et al, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Des données encore non publiées d'une cohorte canadienne montrent un risque accru substantiel (OR 8-10) d'asthme persistant chez les enfants sensibilisés à un aliment au cours de la première année de vie (communication verbale, Becker A). Les enquêteurs pourront, à l'aide des données de l'étude CHILD, examiner ces schémas de sensibilisation précoce en relation avec la survenue d'épisodes de respiration sifflante, et non seulement déterminer des relations immédiates mais aussi suivre les enfants pendant plusieurs années pour valider (ou non) l'Asthma Predictive Indice.
4. Les expositions aux agents oxydants pendant la période prénatale et pendant les 3 premiers mois de la vie influencent le développement de l'atopie et de la respiration sifflante à 1 an. Les bébés élevés au Canada passent la grande majorité de leur temps à l'intérieur à la maison. De multiples expositions à l'air intérieur ont été associées à la respiration sifflante et à l'asthme, la fumée de tabac ambiante (FTA) étant la plus largement reconnue. Les oxydes d'azote, associés à la cuisson et au chauffage au gaz, sont liés à l'aggravation de l'asthme. La réponse inflammatoire immunitaire innée peut être activée par des expositions intérieures courantes, y compris les trichloramines, les aldéhydes (par exemple, le formaldéhyde) et d'autres composés organiques volatils (COV) dans l'ameublement et les produits de nettoyage.

Des études récentes suggèrent que l'exposition précoce à la pollution de l'air ambiant peut également contribuer au développement de l'asthme, la pollution de l'air liée au trafic (TRAP) jouant probablement un rôle important. TRAP représente un mélange complexe de polluants (matières particulaires, oxydes d'azote, monoxyde de carbone, composés organiques) à des concentrations variables sur de courtes distances, mais qui s'accumulent également sur des parties de la ville contribuant à un fond urbain variable. Les risques pour la santé respiratoire sont généralement les plus élevés chez les personnes vivant à proximité de routes très fréquentées avec une importante circulation de camions, mais les variations de concentration entre les zones urbaines ont également été associées à l'asthme incident. Les effets du TRAP sur les maladies des voies respiratoires dépendent probablement aussi d'interactions mal comprises avec une gamme de facteurs endogènes ou exogènes tels que la génétique, les co-expositions telles que les allergènes et la fumée de tabac ambiante, et le stress psychosocial. L'étude CHILD offre l'occasion d'étudier le TRAP dans quatre grandes villes avec des concentrations très variables et bien caractérisées, et d'examiner les relations entre le TRAP, les contaminants de l'air intérieur et le développement de la respiration sifflante et de l'atopie dans la petite enfance avec l'intention de suivre ces enfants à travers l'enfance pour déterminer les résultats de l'asthme.