Studio Progetto 500 BAMBINO

L'obiettivo del Progetto 500 è quello di analizzare attentamente una serie completa di molteplici questionari clinici e ambientali e campioni biologici infantili selezionati pertinenti ai primi esiti clinici (fino all'età di 1 anno). Gli esiti clinici primari sono episodi ricorrenti di respiro sibilante e sviluppo di atopia entro l'età di 1 anno. L'atopia è definita dalle risposte allergeniche della pelle. Gli esiti secondari includono dermatite atopica o eczema e allergia alimentare segnalata. I ricercatori propongono un'esplorazione dettagliata dei modelli di malattie cliniche e li correleranno con l'analisi di più biomarcatori per determinare il loro potere predittivo.

Ci sono buone prove da studi epidemiologici longitudinali e da studi clinici che l'allergia è sia un comune precursore dell'asma infantile sia anche un predittore della persistenza dell'asma infantile nell'età adulta. La "marcia atopica" è un fenomeno ben noto in cui i bambini sviluppano dermatite atopica e/o allergia alimentare nella prima infanzia, per poi manifestare sibili ricorrenti e asma atopica persistente nella tarda infanzia e nell'età adulta. La selezione di ipotesi specifiche da esaminare nel Progetto 500 riflette questo fenomeno.

Quattro ipotesi specifiche saranno testate nel "Progetto 500":

1. La dieta materna in gravidanza influenza la sensibilizzazione alimentare nell'infanzia; in particolare l'evitamento di cibi (ad es. arachidi) è associato all'intolleranza a quell'alimento.

   La ricerca sulla dieta e gli interventi per prevenire la malattia atopica si sono concentrati su alimenti con proprietà antinfiammatorie (ad es. acidi grassi n-3), antiossidanti (vitamina E e zinco) e vitamina D. Recenti meta-analisi suggeriscono effetti benefici per le vitamine prenatali A, D ed E, zinco, frutta e verdura e la dieta mediterranea. I nutrienti possono influenzare lo sviluppo dell'asma attraverso la modulazione immunitaria o il microbioma intestinale del bambino. Nonostante, o forse a causa di, negli anni '90 raccomandazioni per l'evitamento precoce di specifici alimenti "altamente allergenici", comprese le arachidi, provenienti da molte organizzazioni nazionali di esperti (ad es. Canadian and British Pediatric Societies, American Academy of Pediatrics) c'è stata un'esplosione di allergia alimentare, in particolare alle arachidi nella maggior parte dei paesi ad alto reddito (Miles and Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Curiosamente, gli studi hanno mostrato una prevalenza molto bassa di allergia alle arachidi in Israele, dove l'arachide viene comunemente introdotta nel primo anno di vita rispetto all'Inghilterra, dove viene raramente introdotta prima del primo compleanno. Questo studio ha tenuto conto di un rischio ereditario generale utilizzando bambini con un background simile (ebrei ashkenaziti) in entrambi i paesi. (DuToit et al, JACI 2008). Nell'arachide materna della Danish National Birth Cohort (RR: 0,66; IC 95%: 0,44-0,98) e frutta a guscio (RR: 0,83; IC 95%: 0,70-1,00) l'assunzione durante la gravidanza è stata associata a un ridotto rischio di asma nel bambino a 18 mesi di età. Curiosamente, non ci sono stati commenti sullo sviluppo dell'allergia in questa coorte. I dati raccolti nello studio CHILD consentiranno ai ricercatori di esaminare il legame tra l'assunzione materna di alimenti specifici come le arachidi e l'esito dell'allergia a quell'alimento nel bambino.

2. Bassi valori sierici di 25-idrossivitamina D nell'infanzia sono associati allo sviluppo di respiro sibilante nella prima infanzia. La maggior parte degli studi, ma non tutti, hanno dimostrato una relazione tra insufficienza materna di vitamina D e respiro sibilante nei bambini in età prescolare. Una meta-analisi di quattro ampi studi di coorte ha rilevato che un'elevata assunzione materna di vitamina D durante la gravidanza era protettiva contro il respiro sibilante nei bambini. Tuttavia, una recente pubblicazione della coorte ALSPAC mostra un'associazione tra aumento del respiro sibilante e aumento dei livelli di vitamina D. Un problema potrebbe essere il polimorfismo del recettore della vitamina D nella madre (associato ai livelli di vitamina D durante la gravidanza) e nella prole durante i pochi anni di vita. I dati ottenuti nello studio CHILD forniranno l'opportunità di confermare o negare le associazioni tra livelli di vitamina D e sindromi sibilanti nella prima infanzia.
3. La sensibilizzazione al latte vaccino, alle uova o alle arachidi, insieme o separatamente, a 1 anno è un importante fattore di rischio per episodi di respiro sibilante nella prima infanzia. La sensibilizzazione agli alimenti è stata associata ad un aumentato rischio di asma (Rhodes et al, J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5 ed è stato recentemente incluso in un Asthma Predictive Index (mAPI) modificato (NEJM 2006;354:1985-97). Il mAPI e un m2API sono stati convalidati in una piccola coorte come buoni predittori di asma persistente in età scolare (Chang T et al, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). I dati non ancora pubblicati di una coorte canadese mostrano un sostanziale aumento del rischio (OR 8-10) di asma persistente nei bambini con sensibilizzazione ad un alimento nel primo anno di vita (comunicazione verbale, Becker A). Gli investigatori saranno in grado, utilizzando i dati dello studio CHILD, di esaminare questi modelli di sensibilizzazione della prima infanzia in relazione al verificarsi di episodi di respiro sibilante e non solo determinare le relazioni immediate, ma anche seguire i bambini per diversi anni per convalidare (o meno) l'Asthma Predictive Indice.
4. Le esposizioni ad agenti ossidanti nel periodo prenatale e durante i primi 3 mesi di vita influenzano lo sviluppo di atopia e respiro sibilante a 1 anno. I bambini cresciuti in Canada trascorrono la maggior parte del tempo in casa. Le esposizioni multiple all'aria interna sono state associate a respiro sibilante e asma, il fumo di tabacco ambientale (ETS) è il più ampiamente riconosciuto. Gli ossidi di azoto, associati alla cottura a gas e al riscaldamento, sono collegati al peggioramento dell'asma. La risposta infiammatoria immunitaria innata può essere attivata da comuni esposizioni indoor, tra cui triclorammine, aldeidi (ad es. formaldeide) e altri composti organici volatili (VOC) negli arredi domestici e nei prodotti per la pulizia.

Studi recenti suggeriscono che l'esposizione precoce all'inquinamento atmosferico ambientale può anche contribuire allo sviluppo dell'asma, con l'inquinamento atmosferico correlato al traffico (TRAP) che probabilmente gioca un ruolo importante. Il TRAP rappresenta una miscela complessa di inquinanti (particolato, ossidi di azoto, monossido di carbonio, composti organici) in concentrazioni variabili su brevi distanze, ma che si accumulano anche su parti della città contribuendo a un fondo urbano variabile. I rischi per la salute respiratoria sono generalmente più elevati tra coloro che vivono vicino a strade trafficate con un traffico di camion significativo, ma anche le variazioni di concentrazione nelle aree urbane sono state associate all'asma incidente. Gli effetti della TRAP sulla malattia delle vie aeree probabilmente dipendono anche da interazioni poco conosciute con una serie di fattori endogeni o esogeni come la genetica, co-esposizioni come allergeni e fumo di tabacco ambientale e stress psicosociale. Lo studio CHILD offre l'opportunità di studiare la TRAP in quattro grandi città con concentrazioni altamente variabili e ben caratterizzate e di esaminare le relazioni tra la TRAP, i contaminanti dell'aria interna e lo sviluppo di respiro sibilante e atopia nella prima infanzia con l'intento di seguire questi bambini attraverso infanzia per determinare gli esiti dell'asma.