Estudo CHILD do Projeto 500

O objetivo do Projeto 500 é analisar cuidadosamente um conjunto completo de vários questionários clínicos e ambientais e amostras biológicas infantis selecionadas pertinentes aos resultados clínicos precoces (até 1 ano de idade). Os desfechos clínicos primários são episódios recorrentes de sibilância e desenvolvimento de atopia por volta de 1 ano de idade. Atopia é definida por respostas de alérgenos da pele. Os resultados secundários incluem dermatite atópica ou eczema e alergia alimentar relatada. Os investigadores propõem uma exploração detalhada dos padrões de doenças clínicas e irão correlacioná-los com a análise de múltiplos biomarcadores para determinar seu poder preditivo.

Há boas evidências de estudos epidemiológicos longitudinais e de ensaios clínicos de que a alergia é um precursor comum da asma na infância e também um preditor da persistência da asma na infância na idade adulta. A "marcha atópica" é um fenômeno bem reconhecido no qual as crianças desenvolvem dermatite atópica e/ou alergia alimentar na primeira infância e, em seguida, apresentam sibilos recorrentes e asma atópica persistente na infância posterior e na idade adulta. A seleção de hipóteses específicas para exame no Projeto 500 reflete esse fenômeno.

Quatro hipóteses específicas serão testadas no "Projeto 500":

1. A dieta materna na gravidez influencia a sensibilização alimentar na infância; especificamente evitar alimentos (por exemplo, amendoim) está associada à intolerância a esse alimento.

   Pesquisas sobre dieta e intervenções para prevenir a doença atópica têm se concentrado em alimentos com propriedades anti-inflamatórias (p. ácidos graxos n-3), antioxidantes (vitamina E e zinco) e vitamina D. Metanálises recentes sugerem efeitos benéficos para vitaminas pré-natais A, D e E, zinco, frutas e vegetais e dieta mediterrânea. Os nutrientes podem afetar o desenvolvimento da asma por meio da modulação imunológica ou do microbioma intestinal da criança. Apesar de, ou possivelmente por causa de, recomendações para evitar no início da vida de alimentos específicos 'altamente alergênicos' incluindo amendoim na década de 1990 de muitas organizações especializadas nacionais (p. Canadian and British Pediatric Societies, American Academy of Pediatrics) houve uma explosão de alergia alimentar, particularmente ao amendoim na maioria dos países de alta renda (Miles e Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Curiosamente, os estudos mostraram uma prevalência muito baixa de alergia ao amendoim em Israel, onde o amendoim é comumente introduzido no primeiro ano de vida, em comparação com a Inglaterra, onde raramente é introduzido antes do primeiro aniversário. Este estudo representou um risco hereditário geral usando crianças de origem semelhante (judeus Ashkenazi) em ambos os países. (DuToit e outros, JACI 2008). No amendoim materno da Coorte Nacional de Nascimentos da Dinamarca (RR: 0,66; IC 95%: 0,44-0,98) e nozes (RR: 0,83; IC 95%: 0,70-1,00) ingestão durante a gravidez foi associada à diminuição do risco de asma na criança aos 18 meses de idade. Curiosamente, não houve comentários sobre o desenvolvimento de alergia nesta coorte. Os dados coletados no estudo CHILD permitirão aos investigadores examinar a ligação entre a ingestão materna de alimentos específicos, como o amendoim, e o resultado da alergia a esse alimento no bebê.

2. Baixos valores séricos de 25-hidroxivitamina D na infância estão associados ao desenvolvimento de sibilos na primeira infância. A maioria dos estudos, mas não todos, demonstrou uma relação entre a insuficiência materna de vitamina D e a sibilância em crianças em idade pré-escolar. Uma meta-análise de quatro grandes estudos de coorte descobriu que a alta ingestão materna de vitamina D durante a gravidez foi protetora contra sibilância em crianças. No entanto, uma publicação recente da coorte ALSPAC mostra uma associação de sibilância aumentada com níveis aumentados de vitamina D. Um problema pode muito bem ser polimorfismos do receptor de vitamina D na mãe (associado aos níveis de vitamina D durante a gravidez) e em seus filhos durante os poucos anos de vida. Os dados obtidos no estudo CHILD fornecerão a oportunidade de confirmar ou negar as associações entre os níveis de vitamina D e as síndromes de sibilância na primeira infância.
3. A sensibilização ao leite de vaca, ovo ou amendoim, juntos ou separadamente, em 1 ano é um importante fator de risco para episódios de sibilância na primeira infância. A sensibilização aos alimentos tem sido associada a um risco aumentado de asma (Rhodes et al, J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5 e foi recentemente incluído em um Índice Preditivo de Asma modificado (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97). O mAPI e um m2API foram validados em uma pequena coorte como bons preditores de asma persistente em idade escolar (Chang T et al, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Dados ainda não publicados de uma coorte canadense mostram um aumento substancial do risco (OR 8-10) de asma persistente em crianças com sensibilização a um alimento no primeiro ano de vida (comunicação verbal, Becker A). Os investigadores poderão, usando os dados do CHILD Study, examinar esses padrões de sensibilização precoce em relação à ocorrência de episódios de sibilos, e não apenas determinar relações imediatas, mas também acompanhar as crianças por vários anos para validar (ou não) o Asthma Predictive Índice.
4. Exposições a agentes oxidantes no período pré-natal e durante os primeiros 3 meses de vida influenciam o desenvolvimento de atopia e sibilância em 1 ano. Bebês criados no Canadá passam a maior parte do tempo dentro de casa. Múltiplas exposições ao ar interno têm sido associadas a sibilos e asma, sendo a fumaça ambiental do tabaco (ETS) a mais amplamente reconhecida. Os óxidos de nitrogênio, associados ao cozimento e aquecimento a gás, estão associados ao agravamento da asma. A resposta inflamatória imune inata pode ser ativada por exposições internas comuns, incluindo tricloraminas, aldeídos (por exemplo, formaldeído) e outros compostos orgânicos voláteis (VOCs) em móveis domésticos e produtos de limpeza.

Estudos recentes sugerem que a exposição precoce à poluição do ar ambiente também pode contribuir para o desenvolvimento de asma, com a poluição do ar relacionada ao tráfego (TRAP) provavelmente desempenhando um papel importante. O TRAP representa uma mistura complexa de poluentes (matéria particulada, óxidos de nitrogênio, monóxido de carbono, compostos orgânicos) em concentrações variáveis ​​em curtas distâncias, mas que também se acumulam em partes da cidade, contribuindo para um cenário urbano variável. Os riscos para a saúde respiratória são geralmente maiores entre aqueles que vivem perto de estradas movimentadas com tráfego significativo de caminhões, mas as variações de concentração nas áreas urbanas também foram associadas à asma incidente. Os efeitos do TRAP nas doenças das vias aéreas provavelmente também dependem de interações mal compreendidas com uma variedade de fatores endógenos ou exógenos, como genética, co-exposições como alérgenos e fumaça ambiental de tabaco e estresse psicossocial. O Estudo CHILD oferece uma oportunidade para estudar TRAP em quatro grandes cidades com concentrações altamente variáveis ​​e bem caracterizadas, e para examinar as relações entre TRAP, contaminantes do ar interior e desenvolvimento de chiado e atopia na primeira infância com a intenção de acompanhar essas crianças através de infância para determinar os resultados da asma.