Studie projektu 500 CHILD

Cílem projektu 500 je pečlivě analyzovat kompletní sadu četných klinických a environmentálních dotazníků a vybraných biologických vzorků kojenců souvisejících s časnými klinickými výsledky (do věku 1 roku). Primárními klinickými výsledky jsou opakující se epizody pískotů a rozvoj atopie do 1 roku věku. Atopie je definována reakcemi kožních alergenů. Sekundární výsledky zahrnují atopickou dermatitidu nebo ekzém a hlášenou potravinovou alergii. Výzkumníci navrhují podrobné prozkoumání vzorců klinických onemocnění a budou je korelovat s analýzou více biomarkerů, aby určili jejich prediktivní sílu.

Z longitudinálních epidemiologických studií az klinických studií existují dobré důkazy, že alergie je jak běžným prekurzorem dětského astmatu, tak i prediktorem přetrvávání dětského astmatu do dospělosti. "Atopický pochod" je dobře známý jev, při kterém se u dětí rozvine atopická dermatitida a/nebo potravinová alergie v raném dětství a poté se v pozdějším dětství a dospělosti vyskytnou opakující se pískoty a přetrvávající atopické astma. Výběr konkrétních hypotéz pro zkoumání v Projektu 500 tento fenomén odráží.

V „Projektu 500“ budou testovány čtyři konkrétní hypotézy:

1. Mateřská strava v těhotenství ovlivňuje potravinovou senzibilizaci v kojeneckém věku; konkrétně vyhýbání se potravinám (např. arašídy) je spojena s nesnášenlivostí tohoto jídla.

   Výzkum diety a intervencí k prevenci atopického onemocnění se zaměřil na potraviny s protizánětlivými vlastnostmi (např. n-3 mastné kyseliny), antioxidanty (vitamín E a zinek) a vitamín D. Nedávné metaanalýzy naznačují příznivé účinky prenatálních vitamínů A, D a E, zinku, ovoce a zeleniny a středomořské stravy. Živiny mohou ovlivnit rozvoj astmatu prostřednictvím imunitní modulace nebo střevního mikrobiomu dítěte. Navzdory nebo možná právě kvůli doporučením mnoha národních odborných organizací (např. Canadian and British Pediatric Societies, American Academy of Pediatrics) došlo ve většině zemí s vysokými příjmy k explozi potravinové alergie, zejména na arašídy (Miles a Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Je zajímavé, že studie ukázaly velmi nízkou prevalenci alergie na arašídy v Izraeli, kde se arašídy běžně zavádějí v prvním roce života, ve srovnání s Anglií, kde se zřídka zavádějí před prvními narozeninami. Tato studie počítala s obecným dědičným rizikem při používání dětí z podobného prostředí (aškenázští židé) v obou zemích. (DuToit et al, JACI 2008). V dánské národní kohortě matek arašídů (RR: 0,66; 95% CI: 0,44-0,98) a stromový ořech (RR: 0,83; 95% CI: 0,70-1,00) příjem během těhotenství byl spojen se sníženým rizikem astmatu u dítěte ve věku 18 měsíců. Je zajímavé, že v této kohortě nebyl žádný komentář k rozvoji alergie. Údaje shromažďované ve studii CHILD umožní výzkumníkům prozkoumat souvislost mezi mateřským příjmem konkrétních potravin, jako jsou arašídy, a výsledkem alergie na tuto potravinu u kojence.

2. Nízké hodnoty 25-hydroxyvitamínu D v séru v kojeneckém věku jsou spojeny s rozvojem pískotů v raném dětství. Většina studií, ale ne všechny, prokázala vztah mateřského nedostatku vitaminu D s pískoty u dětí předškolního věku. Metaanalýza čtyř velkých kohortových studií zjistila, že vysoký příjem vitaminu D u matek během těhotenství chrání před pískoty u dětí. Nedávná publikace z kohorty ALSPAC však ukazuje souvislost zvýšeného pískotu se zvýšenými hladinami vitaminu D. Jedním z problémů mohou být polymorfismy receptoru vitamínu D u matky (spojené s hladinami vitamínu D během těhotenství) a u jejich potomků během několika let života. Údaje získané ve studii CHILD Study poskytnou příležitost potvrdit nebo negovat souvislosti mezi hladinami vitaminu D a syndromy sípání v raném dětství.
3. Senzibilizace na kravské mléko, vejce nebo arašídy, společně nebo samostatně, po 1 roce je hlavním rizikovým faktorem pro epizody sípání v raném dětství. Senzibilizace na potraviny je spojována se zvýšeným rizikem astmatu (Rhodes a kol., J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5 a nedávno byl zahrnut do upraveného astmatického prediktivního indexu (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97). mAPI a m2API byly ověřeny v malé kohortě jako dobré prediktory perzistujícího astmatu ve školním věku (Chang T a kol., J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Dosud nepublikovaná data z kanadské kohorty ukazují podstatné zvýšené riziko (OR 8–10) perzistujícího astmatu u dětí se senzibilizací na určitou potravinu v prvním roce života (verbální komunikace, Becker A). Vyšetřovatelé budou schopni pomocí dat CHILD Study prozkoumat tyto vzorce senzibilizace v raném věku ve vztahu k výskytu epizod sípání a nejen určit bezprostřední vztahy, ale také sledovat děti několik let, aby potvrdili (nebo ne) prediktivní předpověď astmatu. Index.
4. Expozice oxidačním činidlům v prenatálním období a během prvních 3 měsíců života ovlivňuje rozvoj atopie a pískotů po 1 roce. Děti vychované v Kanadě tráví velkou většinu času doma doma. Vícenásobná expozice vzduchu v interiéru je spojována se sípáním a astmatem, přičemž nejvíce uznávaný je tabákový kouř v prostředí (ETS). Oxidy dusíku, spojené s vařením a topením na plynu, jsou spojeny se zhoršením astmatu. Přirozená imunitní zánětlivá reakce může být aktivována běžnými vnitřními expozicemi, včetně trichloraminů, aldehydů (např. formaldehyd) a dalších těkavých organických sloučenin (VOC) v bytovém zařízení a čisticích prostředcích.

Nedávné studie naznačují, že k rozvoji astmatu může přispívat i raná expozice znečištění okolního ovzduší, přičemž důležitou roli pravděpodobně hraje znečištění ovzduší související s dopravou (TRAP). TRAP představuje komplexní směs znečišťujících látek (pevné částice, oxidy dusíku, oxid uhelnatý, organické sloučeniny) v koncentracích, které se mění na krátké vzdálenosti, ale také se hromadí v částech města a přispívají k proměnlivému městskému pozadí. Zdravotní rizika dýchacích cest jsou obecně nejvyšší u lidí žijících v blízkosti rušných silnic se značným provozem kamionů, ale kolísání koncentrace v městských oblastech je také spojeno s výskytem astmatu. Účinky TRAP na onemocnění dýchacích cest pravděpodobně také závisí na nedostatečně pochopených interakcích s řadou endogenních nebo exogenních faktorů, jako je genetika, společné expozice, jako jsou alergeny a tabákový kouř v životním prostředí, a psychosociální stres. Studie CHILD Study poskytuje příležitost studovat TRAP ve čtyřech velkých městech s vysoce proměnlivými a dobře charakterizovanými koncentracemi a zkoumat vztahy mezi TRAP, kontaminanty vnitřního vzduchu a rozvojem pískotů a atopie v raném dětství se záměrem sledovat tyto děti dětství k určení výsledků astmatu.