Proyecto 500 NIÑO Estudio

El objetivo del Proyecto 500 es analizar cuidadosamente un conjunto completo de múltiples cuestionarios clínicos y ambientales y muestras biológicas infantiles seleccionadas pertinentes a los resultados clínicos tempranos (hasta la edad de 1 año). Los resultados clínicos primarios son episodios recurrentes de sibilancias y desarrollo de atopia al año de edad. La atopia se define por las respuestas alergénicas de la piel. Los resultados secundarios incluyen dermatitis atópica o eccema y alergia alimentaria informada. Los investigadores proponen una exploración detallada de patrones de enfermedades clínicas y los correlacionarán con el análisis de múltiples biomarcadores para determinar su poder predictivo.

Hay buena evidencia de estudios epidemiológicos longitudinales y de ensayos clínicos de que la alergia es tanto un precursor común del asma infantil como un predictor de la persistencia del asma infantil en la edad adulta. La "marcha atópica" es un fenómeno bien reconocido en el que los niños desarrollan dermatitis atópica y/o alergia alimentaria en la primera infancia, y luego presentan sibilancias recurrentes y asma atópica persistente en la niñez posterior y en la edad adulta. La selección de hipótesis específicas para su examen en el Proyecto 500 refleja este fenómeno.

Se probarán cuatro hipótesis específicas en el "Proyecto 500":

1. La dieta materna en el embarazo influye en la sensibilización alimentaria en la infancia; específicamente la evitación de alimentos (p. maní) está asociado con la intolerancia a ese alimento.

   La investigación sobre la dieta y las intervenciones para prevenir la enfermedad atópica se ha centrado en los alimentos con propiedades antiinflamatorias (p. ácidos grasos n-3), antioxidantes (vitamina E y zinc) y vitamina D. Metanálisis recientes sugieren efectos beneficiosos para las vitaminas prenatales A, D y E, zinc, frutas y verduras y la dieta mediterránea. Los nutrientes pueden afectar el desarrollo del asma a través de la modulación inmunológica o del microbioma intestinal del niño. A pesar de, o posiblemente debido a, las recomendaciones para evitar alimentos específicos 'altamente alergénicos', incluido el maní, en la década de 1990 de muchas organizaciones nacionales de expertos (p. Sociedades de Pediatría Canadiense y Británica, Academia Estadounidense de Pediatría) ha habido una explosión de alergia alimentaria, particularmente al maní en la mayoría de los países de ingresos altos (Miles y Buttriss, Nutrition Bulletin 2010). Curiosamente, los estudios han demostrado una prevalencia muy baja de alergia al maní en Israel, donde el maní se introduce comúnmente en el primer año de vida, en comparación con Inglaterra, donde rara vez se introduce antes del primer cumpleaños. Este estudio tuvo en cuenta un riesgo hereditario general al usar niños de un entorno similar (judío Ashkenazi) en ambos países. (DuToit et al, JACI 2008). En el maní materno de la cohorte nacional danesa de nacimientos (RR: 0,66; IC del 95 %: 0,44-0,98) y nuez de árbol (RR: 0,83; IC 95%: 0,70-1,00) la ingesta durante el embarazo se asoció con un menor riesgo de asma en el niño a los 18 meses de edad. Curiosamente, no hubo comentarios sobre el desarrollo de alergia en esta cohorte. Los datos que se recopilan en el Estudio CHILD permitirán a los investigadores examinar el vínculo entre la ingesta materna de alimentos específicos como el maní y el resultado de la alergia a ese alimento en el bebé.

2. Los valores bajos de 25-hidroxivitamina D en suero en la infancia se asocian con el desarrollo de sibilancias en la primera infancia. La mayoría de los estudios, aunque no todos, han demostrado una relación entre la insuficiencia materna de vitamina D y las sibilancias en niños en edad preescolar. Un metanálisis de cuatro grandes estudios de cohortes encontró que una alta ingesta materna de vitamina D durante el embarazo protegía contra las sibilancias en los niños. Sin embargo, una publicación reciente de la cohorte ALSPAC muestra una asociación de aumento de las sibilancias con niveles elevados de vitamina D. Un problema bien puede ser los polimorfismos del receptor de vitamina D en la madre (asociados con los niveles de vitamina D durante el embarazo) y en su descendencia durante los pocos años de vida. Los datos obtenidos en el Estudio CHILD brindarán la oportunidad de confirmar o negar las asociaciones entre los niveles de vitamina D y los síndromes de sibilancias en la primera infancia.
3. La sensibilización a la leche de vaca, huevo o maní, juntos o por separado, al año de edad es un factor de riesgo importante para los episodios de sibilancias en la primera infancia. La sensibilización a los alimentos se ha asociado con un mayor riesgo de asma (Rhodes et al, J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5 y recientemente se ha incluido en un índice predictivo de asma modificado (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97). El mAPI y un m2API han sido validados en una pequeña cohorte como buenos predictores de asma persistente en edad escolar (Chang T et al, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156). Los datos aún no publicados de una cohorte canadiense muestran un aumento sustancial del riesgo (OR 8-10) de asma persistente en niños con sensibilización a un alimento en el primer año de vida (comunicación verbal, Becker A). Los investigadores podrán, utilizando los datos del Estudio CHILD, examinar estos patrones de sensibilización de la vida temprana en relación con la aparición de episodios de sibilancias, y no solo determinar las relaciones inmediatas, sino también seguir a los niños durante varios años para validar (o no) el Predictivo de Asma. Índice.
4. Las exposiciones a agentes oxidantes en el período prenatal y durante los primeros 3 meses de vida influyen en el desarrollo de atopia y sibilancias al año. Los bebés criados en Canadá pasan la mayor parte del tiempo dentro de casa. Múltiples exposiciones al aire interior se han asociado con sibilancias y asma, siendo el humo de tabaco ambiental (ETS) el más ampliamente reconocido. Los óxidos de nitrógeno, asociados con la calefacción y la cocina a gas, están relacionados con el empeoramiento del asma. La respuesta inflamatoria inmunitaria innata puede activarse por exposiciones comunes en interiores, incluidas tricloraminas, aldehídos (por ejemplo, formaldehído) y otros compuestos orgánicos volátiles (COV) en muebles para el hogar y productos de limpieza.

Estudios recientes sugieren que la exposición en la vida temprana a la contaminación del aire ambiental también puede contribuir al desarrollo del asma, y ​​que la contaminación del aire relacionada con el tráfico (TRAP, por sus siglas en inglés) probablemente desempeñe un papel importante. TRAP representa una mezcla compleja de contaminantes (partículas, óxidos de nitrógeno, monóxido de carbono, compuestos orgánicos) en concentraciones que son variables en distancias cortas, pero que también se acumulan en partes de la ciudad contribuyendo a un fondo urbano variable. Los riesgos para la salud respiratoria son generalmente más altos entre quienes viven cerca de carreteras muy transitadas con un tráfico de camiones importante, pero las variaciones de concentración en las áreas urbanas también se han asociado con incidentes de asma. Es probable que los efectos de TRAP en la enfermedad de las vías respiratorias también dependan de interacciones poco conocidas con una variedad de factores endógenos o exógenos, como la genética, las coexposiciones, como los alérgenos y el humo ambiental del tabaco, y el estrés psicosocial. El estudio CHILD brinda la oportunidad de estudiar TRAP en cuatro ciudades importantes con concentraciones altamente variables y bien caracterizadas, y examinar las relaciones entre TRAP, los contaminantes del aire interior y el desarrollo de sibilancias y atopia en la primera infancia con la intención de seguir a estos niños a través de niñez para determinar los resultados del asma.