プロジェクト 500 CHILD スタディ

プロジェクト 500 の目的は、複数の臨床的および環境的質問票の完全なセットと、初期の臨床転帰 (1 歳まで) に関連する選択された乳児の生物学的サンプルを慎重に分析することです。 主要な臨床転帰は、1 歳までに再発する喘鳴とアトピーの発症です。 アトピーは、皮膚アレルゲン反応によって定義されます。 副次的転帰には、アトピー性皮膚炎または湿疹、報告された食物アレルギーが含まれます。 研究者は、臨床疾患のパターンの詳細な調査を提案し、これらを複数のバイオマーカーの分析と関連付けて、予測力を決定します。

縦断的疫学研究および臨床試験から、アレルギーは小児喘息の一般的な前兆であり、小児喘息が成人期に持続することの予測因子でもあるという良い証拠があります。 「アトピーマーチ」は、幼児期にアトピー性皮膚炎や食物アレルギーを発症し、その後、小児期および成人期に再発する喘鳴と持続性のアトピー性喘息を発症する、よく知られている現象です. プロジェクト 500 で検討する特定の仮説の選択は、この現象を反映しています。

「Project 500」では、4 つの特定の仮説がテストされます。

1. 妊娠中の母親の食事は乳児期の食物感作に影響します。特に食物の回避（例： ピーナッツ) は、その食品に対する不耐性に関連しています。

   アトピー性疾患を予防するための食事と介入に関する研究は、抗炎症特性を持つ食品に焦点を当ててきました (例: 最近のメタ分析では、出生前のビタミン A、D、E、亜鉛、果物、野菜、地中海式食事に有益な効果があることが示唆されています。 栄養素は、免疫調節または子供の腸内微生物叢を通じて喘息の発症に影響を与える可能性があります. 1990 年代に多くの国家専門家組織 (例えば、 カナダおよび英国の小児科学会、米国小児科学会）、特にほとんどの高所得国でピーナッツに対する食物アレルギーが爆発的に増加しています（Miles and Buttriss、Nutrition Bulletin 2010）。 興味深いことに、イスラエルではピーナッツアレルギーの有病率が非常に低いことが研究により示されています.イスラエルでは、ピーナッツは生後1年以内に摂取されることが一般的であり、イギリスでは1歳の誕生日前にピーナッツが摂取されることはめったにありません. この研究では、両国で同様の背景（アシュケナージ系ユダヤ人）の子供を使用して、一般的な遺伝リスクを説明しました。 (DuToit ら、JACI 2008)。 デンマーク国立出生コホートの母親のピーナッツ (RR: 0.66; 95% CI: 0.44-0.98) および木の実 (RR: 0.83; 95% CI: 0.70-1.00) 妊娠中の摂取は、生後 18 か月の子供の喘息リスクの低下と関連していました。 興味深いことに、このコホートにおけるアレルギーの発症に関するコメントはありませんでした. CHILD研究で収集されたデータは、研究者がピーナッツなどの特定の食物の母親の摂取と乳児のその食物に対するアレルギーの結果との関連を調べることを可能にします.

2. 乳児期の血清 25-ヒドロキシビタミン D 値が低いことは、幼児期の喘鳴の発生と関連しています。 すべてではありませんが、ほとんどの研究で、母体のビタミン D 不足と就学前の子供の喘鳴との関係が示されています。 4 つの大規模なコホート研究のメタ分析では、妊娠中の母親のビタミン D 摂取量が多いと、子供の喘鳴が予防されることがわかりました。 しかし、ALSPAC コホートからの最近の出版物は、喘鳴の増加とビタミン D レベルの増加との関連性を示しています。 問題の 1 つは、母親 (妊娠中のビタミン D レベルに関連する) とその子孫の生後数年間のビタミン D 受容体の多型である可能性があります。 CHILD 研究で得られたデータは、幼児期のビタミン D レベルと喘鳴症候群との関連性を確認または否定する機会を提供します。
3. 牛乳、卵、またはピーナッツに対する感作は、一緒にまたは個別に、1 歳で乳児期初期の喘鳴エピソードの主要な危険因子です。 食物に対する感作は、喘息のリスク増加と関連しています (Rhodes et al., J Allergy Clin Immunol. 2001;108:720-5 であり、最近、変更された喘息予測指数 (mAPI) (NEJM 2006;354:1985-97) に含まれています。 mAPI と m2API は、小規模なコホートで、学齢期の持続性喘息の優れた予測因子として検証されています (Chang T et al, J Allergy Clin Immunol: In Practice 2013; 1:152-156)。 カナダのコホートからのまだ発表されていないデータは、生後 1 年間に食物に感作された子供の持続性喘息のリスクが大幅に増加する (OR 8-10) ことを示しています (口頭でのコミュニケーション、Becker A)。 研究者は、CHILD Study データを使用して、喘鳴エピソードの発生に関連するこれらの初期の感作パターンを調査し、直接的な関係を判断するだけでなく、数年間子供を追跡して喘息の予測を検証する (または検証しない) ことができます。索引。
4. 出生前および生後 3 か月間の酸化剤への曝露は、生後 1 年のアトピーおよび喘鳴の発症に影響を与えます。 カナダで育った乳幼児は、ほとんどの時間を自宅で過ごします。 複数の室内空気曝露は、喘鳴および喘息に関連しており、環境タバコの煙 (ETS) が最も広く認識されています。 ガス調理や加熱に関連する窒素酸化物は、喘息の悪化と関連しています。 自然免疫炎症反応は、トリクロラミン、アルデヒド (ホルムアルデヒドなど)、および家庭用家具やクリーニング製品に含まれるその他の揮発性有機化合物 (VOC) などの一般的な室内暴露によって活性化される可能性があります。

最近の研究では、交通関連の大気汚染 (TRAP) が重要な役割を果たしている可能性が高く、周囲の大気汚染への幼い頃の暴露も喘息の発症に寄与している可能性があることが示唆されています。 TRAP は汚染物質 (粒子状物質、窒素酸化物、一酸化炭素、有機化合物) の複雑な混合物を表しており、濃度は短距離では変化しますが、都市の一部に蓄積され、変化する都市の背景に寄与します。 一般に、呼吸器系の健康リスクは、トラックの交通量が多い交通量の多い道路の近くに住んでいる人々の間で最も高くなりますが、都市部における濃度の変動は、喘息の発症にも関連しています。 TRAP が気道疾患に及ぼす影響は、遺伝学、アレルゲンや環境中のタバコの煙などの同時曝露、心理社会的ストレスなど、さまざまな内因性または外因性の要因とのあまり理解されていない相互作用にも依存している可能性があります。 CHILD Study は、4 つの主要都市で TRAP を研究する機会を提供します。TRAP の濃度は非常に変化しやすく、特徴が明確に示されています。また、TRAP、室内空気汚染物質、幼児期の喘鳴およびアトピーの発症との関係を調べる機会を提供します。喘息の転帰を決定するための小児期。