腹膜癌的免疫学特征

1. 背景：

   肿瘤-宿主相互作用包括通过一种尚未完全了解的机制使恶性细胞的免疫识别失活。 对来自不同转移部位的细胞进行的非整倍体研究表明，异质性增加取决于转移部位 (Kimball 1997)。 这表明表型不同的细胞群导致不同的转移，并可能表现出不同的治疗敏感性/耐药性。 Kitayama (2015) 研究了腹腔淋巴细胞与上皮细胞的比例，但该比例仅作为肿瘤负荷的标志，并未将其与围手术期结果相关联。

   研究人员在临床上观察到腹膜转移与位于身体其他部位的转移不同（Franko 2012，Klaver 2012，Franko 2016）。 据推测，肿瘤-宿主相互作用和宿主-治疗反应与治疗相关的发病率、早期复发与延迟复发以及总生存期相关。

   有限的文献和研究检查了腹腔内化疗的免疫学特征及其与发病率和未来转移部位的关系。 因此，有必要进一步了解不同腹膜表面转移性疾病的生物学特性。 通过进一步的研究，这可能会导致特定的治疗方法。

2. 目标：

   确定腹膜腔的免疫学特征及其与术后即时结果（发病率或治疗）和长期结果（复发时间和生存时间）的关系。

3. 研究人群：

   接受腹腔内化疗的腹膜转移癌患者。

   3.1 排除标准：18岁以下、孕妇、不能提供知情同意者。

4. 受试者招募方法：

   所有计划在爱荷华州得梅因 (MMC) 的 Mercy 医疗中心接受腹膜转移癌细胞减灭术的患者。 Franko 博士或 Goldman 博士将在术前办公室或医院访问期间提供这项研究。

5. 知情同意：

   随附的

6. 研究程序：

   将收集和分析液体样本。 我们将收集腹水、腹膜冲洗液、HIPEC 灌注液。 样本将使用流式细胞术、常规流体细胞学进行分析，并测试抗微生物特性。

   6.1 样本标注：

   将收集以下腹膜液样本：

   A - 病例开始时的腹水或腹膜盐水冲洗 B - 预热后和提供化疗药物之前的 HIPEC 液体 C、D、E - 灌注 30、60 和 90 分钟时的 HIPEC 液体 6.2 流式细胞术 液体样本将流式细胞术分析CD3、CD4、CD8、CD20、CD34阳性细胞比例。

   6.3 细胞学 腹膜液常规细胞学代表恶性疾病诊断的护理标准，将按照常规诊断计划进行。

   6.4 抗微生物特性的检测 流体样品将被引入 MMC 的微生物实验室进行细菌生长。 将记录标准细菌菌株（金黄色葡萄球菌、大肠杆菌）的生长抑制。 这些样本也将被送去进行流式细胞学和可能的色谱分析，以测量样本中残留的化疗药物的准确浓度。

   6.5 高效液相色谱法 将使用高效液相色谱法分析有限数量的样品，以确定样品中残留的确切化疗浓度（den Hartigh 1981）。 这部分研究是与德雷克大学的 Brian Gentry 博士合作进行的。 为这部分研究提供的样本将被去识别化、加盖日期时间戳，Drake 的团队将不会收到其他临床或人口统计信息。 在 MMC 重新识别仍然是可能的。

   为满足方法学需要，我们将收集每个病例并提供 2 个样本：样本 B 将是 HIPEC 灌注溶液，在初始加热期完成时收集，然后再添加化疗药物。 样品 E 将在 HIPEC 程序完成时进行灌注，预计将包含 MMC。 样本E是主要研究样本。 样品体积为 5 cc。

7. 数据收集和分析：

   在向溶液提供活性处理剂之前获得样品B。 它表示从通常情况下使用的大约 3-5 升 HIPEC 溶液中取出 5 cc 的小体积。 载体溶液的平均临床剂量为 2 升/平方米患者体表面积，因此代表 < 0.2% 的总 HIPEC 载体溶液体积。 样品 C 和 D 代表相同体积，但取自接受积极治疗的患者。 鉴于每个样品的体积非常小，预计不会产生负面影响，因为总样品体积 <0.6% 总 HIPEC 灌注液。

   所有其他研究样本仅来自专门为治疗目的而获得的残留手术标本。 数据收集将包括但不限于患者姓名、性别、年龄、初始肿瘤分期、当前肿瘤分期和范围、组织学、既往治疗方式，以及流式细胞术、微生物学和 HPLC 的结果，以及 60 例患者的医疗记录手术后几个月。

8. 潜在风险：

   8.1 与取样相关的风险：一些体液样本是从为治疗目的从患者身上取出的残留手术标本（样本 A 和 E）收集的，并且与研究无关。 样本 B、C、D 除外——仅出于研究目的从患者身上取出的样本。 每个样品的体积都很小，< 0.2% 的总灌流液体积；因此总采样体积≤0.6% 预期灌注液体积。 鉴于这两个事实，假设对患者的结果没有预期影响是合理的。

   8.2 与保密性丧失相关的风险 由于收集了可识别数据，因此存在违反保密性的潜在风险。 为保护机密性和最大限度地降低风险，研究数据将保存在 MMC 计算机上，核心研究团队和受密码保护的文件的访问权限受到限制。 隐私法将得到维护。

9. 研究材料、记录和隐私：

   研究数据库将在 MMC 计算机上维护，特权访问仅限于核心研究团队和受密码保护的文件。 隐私法将得到维护。

10. 保密：

不会储存任何研究标本。 所有研究标本将按照通常的实验室程序销毁。

电子数据将保存到最后一次分析完成为止。 对数据的访问仅限于与本研究相关的授权人员。

提供给德雷克大学的样本是去识别化的，德雷克大学团队无法重新识别。 因此，预计不会有机密性损失。