Peritoneaalisyövän immunologinen profiili

1. TAUSTA:

   Tuumori-isäntävuorovaikutus sisältää pahanlaatuisten solujen immunologisen tunnistamisen inaktivoinnin mekanismilla, jota ei vielä täysin ymmärretä. Eri metastaattisista kohdista peräisin olevien solujen aneuploditeettitutkimukset osoittavat lisääntynyttä heterogeenisyyttä metastaattisista kohdista riippuen (Kimball 1997). Tämä viittaa siihen, että fenotyyppisesti erilaiset solupopulaatiot ovat vastuussa erilaisista metastaaseista ja voivat osoittaa erilaista herkkyyttä/resistenssiä hoidolle. Kitayama (2015) tutki lymfosyyttien suhdetta epiteelisoluihin vatsaontelossa, mutta käytti tätä suhdetta vain kasvaintaakan markkerina eikä yhdistänyt sitä perioperatiiviseen lopputulokseen.

   Tutkijat ovat kliinisesti havainneet vatsakalvon etäpesäkkeiden käyttäytymisen erilaista verrattuna muihin kehon kohteisiin (Franko 2012, Klaver 2012, Franko 2016). Oletetaan, että kasvain-isäntävuorovaikutus ja isäntä-hoitovaste liittyvät hoitoon liittyvään sairastuvuuteen, varhaiseen vs. viivästyneeseen uusiutumiseen ja kokonaiseloonjäämiseen.

   Intraperitoneaalisen kemoterapian immunologista profiilia ja sen suhdetta sairastuvuuteen ja tuleviin metastaattisiin kohtiin on tutkittu vain vähän kirjallisuutta ja tutkimusta. Siksi tarvitaan lisätietoa erilaisten vatsakalvon pinnan metastaattisten sairauksien biologiasta. Tämä voi lisätutkimuksen kanssa johtaa erityisiin hoitoihin.

2. TAVOITTEET:

   Selvitetään vatsaontelon immunologinen profiili ja sen suhde välittömään leikkauksen jälkeiseen lopputulokseen (sairaus tai hoito) ja pitkäaikaiseen lopputulokseen (aika uusiutumiseen ja eloonjäämiseen).

3. OPINTOJEN VÄESTÖ:

   Potilaat, joilla on vatsaontelosyöpä ja jotka saavat intraperitoneaalista kemoterapiaa.

   3.1 Poissulkemiskriteerit: Alle 18-vuotiaat, raskaana olevat potilaat, henkilöt, jotka eivät pysty antamaan suostumusta.

4. AIHEEN REKRYTTÄMISMENETELMÄT:

   Kaikille potilaille, joille on määrä tehdä sytoreduktiivinen toimenpide vatsakalvon karsinomatoosin vuoksi Mercy Medical Centerissä Des Moinesissa, IA (MMC). Tätä tutkimusta tarjoaa tohtori Franko tai tohtori Goldman preoperatiivisen toimiston tai sairaalakäynnin aikana.

5. TIETOINEN SUOSTUMUS:

   Liitteenä

6. TUTKIMUSMENETTELYT:

   Nestenäytteet kerätään ja analysoidaan. Keräämme askitesta, peritoneaalista huuhtelua, HIPEC-perfuusionestettä. Näytteet analysoidaan käyttämällä virtaussytometriaa, rutiininomaista nestesytologiaa ja testataan antimikrobisten ominaisuuksien varalta.

   6.1 Esimerkkimerkintä:

   Seuraava peritoneaalinestenäyte otetaan:

   A - askites tai peritoneaalinen suolaliuos tapauksen B alussa - HIPEC-neste esilämmityksen jälkeen ja välittömästi ennen kemoterapia-aineen antamista C, D, E - HIPEC-neste 30, 60 ja 90 minuutin perfuusion jälkeen 6.2 Virtaussytometria Nestenäytteet ajetaan läpi virtaussytometrian CD3-, CD4-, CD8-, CD20-, CD34-positiivisten solujen osuuden analysoimiseksi.

   6.3 Sytologia Peritoneaalinesteen rutiininomainen sytologia edustaa pahanlaatuisten sairauksien diagnostiikassa hoidon standardia, ja se suoritetaan tavallisen diagnoosisuunnitelman mukaisesti.

   6.4 Antimikrobisten ominaisuuksien havaitseminen Nestenäytteet viedään bakteerien kasvuun MMC:n mikrobiologian laboratoriossa. Standardibakteerikantojen (Staphylococcus aureus, Escherichia coli) kasvun esto kirjataan. Näytteet lähetetään myös virtaussytologiaan ja mahdollisesti kromatografiaan näytteissä jäljellä olevan kemoterapeuttisen aineen tarkan pitoisuuden mittaamiseksi.

   6.5 Korkean erotuskyvyn nestekromatografia Rajoitettu määrä näytteitä analysoidaan korkean erotuskyvyn nestekromatografialla näytteessä jäljellä olevan kemoterapiapitoisuuden tarkan määrittämiseksi (den Hartigh 1981). Tämä osa tutkimuksesta tehdään yhteistyössä Dr. Brian Gentryn kanssa Draken yliopistosta. Tätä tutkimuksen osaa varten toimitetun näytteen tunniste poistetaan, päivämäärä ja aika leimataan, eikä Draken tiimi saa muita kliinisiä tai demografisia tietoja. Uudelleentunnistus MMC:ssä on edelleen mahdollista.

   Metodologisten tarpeiden tyydyttämiseksi keräämme kustakin tapauksesta 2 näytettä: Näyte B on HIPEC-perfusaattiliuos ensimmäisen kuumennusjakson päätyttyä, joka kerätään ennen kemoterapia-aineen lisäämistä. Näyte E perfusoidaan HIPEC-toimenpiteen päätyttyä, ja sen odotetaan sisältävän MMC:tä. Näyte E on tutkimuksen päänäyte. Näytteen tilavuus on 5 cc.

7. TIETOJEN KERÄÄMINEN JA ANALYYSI:

   Näyte B otetaan ennen aktiivisen käsittelyaineen lisäämistä liuokseen. Se edustaa pientä 5 cc:n poistotilavuutta noin 3-5 litran HIPEC-liuoksesta, jota tavallisesti käytetään. Keskimääräinen kliininen kantajaliuoksen annostus on 2 litraa/m2 potilaan kehon pinta-alaa, mikä edustaa < 0,2 % HIPEC-kantajaliuoksen kokonaistilavuudesta. Näyte C & D edustaa samaa tilavuutta, mutta ne poistetaan potilaalta aktiivisen hoidon aikana. Kunkin näytteen erittäin pienellä tilavuudella ei ole odotettavissa negatiivista vaikutusta, koska näytteen kokonaistilavuus on <0,6 % HIPEC-perfuusionesteen kokonaismäärästä.

   Kaikki muut tutkimusnäytteet ovat peräisin vain jäännöskirurgisista näytteistä, jotka on hankittu yksinomaan hoitotarkoituksiin. Tiedonkeruu sisältää, mutta ei rajoittuen, potilaan nimen, sukupuolen, iän, kasvaimen alkuvaiheen, kasvaimen nykyisen vaiheen ja laajuuden, histologian, aikaisemmat hoitomenetelmät sekä virtaussytometrian, mikrobiologian ja HPLC:n tulokset sekä 60 potilastiedot. kuukautta leikkauksen jälkeen.

8. MAHDOLLISET RISKIT:

   8.1 Näytteenottoon liittyvät riskit: Jotkut ruumiinnestenäytteet kerätään potilaasta hoitoa varten poistetuista jäännöskirurgisista näytteistä (näytteet A ja E), ja ne ovat tutkimuksesta riippumattomia. Poikkeuksena ovat näytteet B, C, D - ainoat näytteet, jotka on otettu potilaasta vain tutkimustarkoituksiin. Kunkin näytteen tilavuus on minuutti, < 0,2 % perfusaatin kokonaistilavuudesta; siksi kokonaisnäytteenottomäärä on ≤0,6 % odotetusta perfusaattitilavuudesta. Kun otetaan huomioon nämä kaksi seikkaa, on kohtuullista olettaa, ettei niillä ole odotettavissa olevaa vaikutusta potilaiden lopputulokseen.

   8.2 Luottamuksellisuuden menettämiseen liittyvät riskit Koska tunnistettavia tietoja kerätään, on olemassa mahdollinen riski luottamuksellisuuden rikkomisesta. Luottamuksellisuuden suojaamiseksi ja riskien minimoimiseksi tutkimustietoja säilytetään MMC-tietokoneissa, joihin pääsy on rajoitettu ydintutkimustiimille ja salasanalla suojattuun tiedostoon. Yksityisyyslakeja noudatetaan.

9. TUTKIMUSMATERIAALIT, TIEDOT JA YKSITYISYYDEN SUOJA:

   Tutkimustietokantaa ylläpidetään MMC-tietokoneilla, joiden etuoikeutettu pääsy on rajoitettu ydintutkimustiimiin ja salasanalla suojattuun tiedostoon. Yksityisyyslakeja noudatetaan.

10. LUOTTAMUKSELLISUUS:

Tutkimusnäytteitä ei säilytetä. Kaikki tutkimusnäytteet tuhotaan tavanomaisten laboratoriomenettelyjen mukaisesti.

Sähköisiä tietoja säilytetään viimeiseen analyysiin asti. Pääsy tietoihin on rajoitettu tähän tutkimukseen liittyvään valtuutettuun henkilöstöön.

Drake Universitylle toimitettujen näytteiden tunniste on poistettu, eikä Drake Universityn tiimi voi tunnistaa niitä uudelleen. Siksi luottamuksellisuuden menetystä ei odoteta.