Immunologisk profil af peritoneal kræft

1. BAGGRUND:

   Tumor-vært-interaktion indbefatter inaktivering af immunologisk genkendelse af maligne celler ved en mekanisme, der endnu ikke er fuldt ud forstået. Aneuploditetsundersøgelser på celler fra forskellige metastatiske steder viser øget heterogenitet afhængigt af metastatisk sted (Kimball 1997). Dette tyder på, at fænotypisk forskellige cellepopulationer er ansvarlige for forskellige metastaser og kan udvise forskellig følsomhed/modstand mod behandling. Kitayama (2015) undersøgte forholdet mellem lymfocytter og epitelceller i peritonealhulen, men brugte kun dette forhold som markør for tumorbyrde og relaterede det ikke til perioperativt resultat.

   Forskere har klinisk observeret en anderledes adfærd af peritoneale metastaser sammenlignet med dem, der er placeret på andre kropssteder (Franko 2012, Klaver 2012, Franko 2016). Det antages, at tumor-vært-interaktion og værtsbehandlingsrespons er relateret til behandlingsrelateret morbiditet, tidligt versus forsinket tilbagefald og samlet overlevelse.

   Der er en begrænset litteratur og forskning, der undersøger den immunologiske profil af intraperitoneal kemoterapi og dens forhold til morbiditet og fremtidige metastatiske steder. Derfor er yderligere viden om biologien af ​​forskellige peritoneale overflademetastatiske sygdomme nødvendig. Dette, med yderligere forskning, kan føre til specifikke terapier.

2. MÅL:

   For at fastslå den immunologiske profil af peritonealhulen og dens forhold til umiddelbar postkirurgisk udfald (morbiditet eller behandling) og langsigtet resultat (tid til tilbagefald og overlevelse).

3. STUDIEBEFOLKNING:

   Patienter med peritoneal karcinomatose, der gennemgår intraperitoneal kemoterapi.

   3.1 Eksklusionskriterier: Under 18 år, gravide patienter, dem der ikke kan give samtykke.

4. EMNE REKRUTTERINGSMETODER:

   Alle patienter, der er planlagt til at gennemgå cytoreduktiv procedure for peritoneal carcinomatose i Mercy Medical Center i Des Moines, IA (MMC). Denne undersøgelse vil blive tilbudt under et præoperativt kontor eller et hospitalsbesøg af Dr. Franko eller Dr. Goldman.

5. INFORMERET SAMTYKKE:

   Vedhæftet

6. FORSKNINGSPROCEDURER:

   Flydende prøver vil blive indsamlet og analyseret. Vi vil indsamle ascites, peritoneal udvaskning, HIPEC perfusionsvæske. Prøver vil blive analyseret ved hjælp af flowcytometri, rutinemæssig væskecytologi og testet for antimikrobielle egenskaber.

   6.1 Prøvemærkning:

   Følgende peritonealvæskeprøve vil blive indsamlet:

   A - ascites eller peritoneal saltvand udvaskning i begyndelsen af ​​tilfælde B - HIPEC væske efter forvarmning og umiddelbart før kemoterapi middel tilførsel C, D, E - HIPEC væske ved 30, 60 og 90 minutters perfusion 6.2 Flowcytometri Væskeprøver vil køres gennem flowcytometri for at analysere andelen af ​​CD3, CD4, CD8, CD20, CD34 positive celler.

   6.3 Cytologi Rutinemæssig cytologi af peritonealvæske repræsenterer standardbehandling for malign sygdomsdiagnostik og vil blive udført som den sædvanlige diagnostiske plan.

   6.4 Påvisning af antimikrobielle egenskaber Væskeprøver vil blive introduceret til bakterievækst i det mikrobiologiske laboratorium på MMC. Vækstinhibering af standard bakteriestammer (Staphylococcus aureus, Escherichia coli) vil blive registreret. Prøverne vil også blive sendt til flowcytologi og muligvis kromatografi for at måle nøjagtige koncentrationer af kemoterapeutisk middel tilbage i prøverne.

   6.5 Højtydende væskekromatografi Et begrænset antal prøver vil blive analyseret med højtydende væskekromatografi for at bestemme den nøjagtige resterende kemoterapikoncentration i prøven (den Hartigh 1981). Denne del af forskningen udføres i samarbejde med Dr. Brian Gentry ved Drake University. Prøver til denne del af forskningen vil blive afidentificeret, dato-tidsstemplet, og Drakes team vil ikke modtage andre kliniske eller demografiske oplysninger. Genidentifikation hos MMC er fortsat mulig.

   For at tilfredsstille metodiske behov, vil vi indsamle hvert tilfælde vil give 2 prøver: Prøve B vil være en HIPEC perfusat opløsning ved afslutningen af ​​den indledende opvarmningsperiode indsamlet før tilføjelse af kemoterapi middel. Prøve E vil blive perfuseret ved afslutningen af ​​HIPEC-proceduren, der forventes at indeholde MMC. Prøve E er den primære forskningsprøve. Prøvevolumen er 5 cc.

7. DATAINDSAMLING OG ANALYSE:

   Prøve B opnås før aktivt behandlingsmiddel tilføres opløsningen. Det repræsenterer et lille udtagsvolumen på 5 cc ud af ca. 3-5 liter HIPEC-opløsning, der bruges i sædvanlige tilfælde. Den gennemsnitlige kliniske dosering af bæreropløsning er 2 liter/m2 af patientens kropsoverfladeareal, og repræsenterer derfor < 0,2 % total HIPEC-bæreropløsningsvolumen. Prøve C & D repræsenterer samme volumen, men udtages fra patient med aktiv behandling. Givet meget lille volumen af ​​hver prøve forventes ingen negativ effekt, da det samlede prøvevolumen er <0,6 % total HIPEC-perfusionsvæske.

   Alle andre forskningsprøver er kun afledt af resterende kirurgiske prøver, der udelukkende er opnået til behandlingsformål. Dataindsamling vil omfatte, men er ikke begrænset til, patientnavn, køn, alder, initialt tumorstadium, nuværende tumorstadie og omfang, histologi, tidligere behandlingsmodaliteter og resultater fra flowcytometri, mikrobiologi og HPLC og lægejournal for 60 måneder efter operationen.

8. POTENTIELLE RISICI:

   8.1 Risici forbundet med prøveudtagning: Nogle kropsvæskeprøver opsamles på resterende kirurgiske prøver, der er fjernet fra patienten til behandlingsformål (prøve A og E), og er uafhængige af forskning. Undtagelsen er prøve B,C,D - de eneste prøver, der kun er fjernet fra patienten til forskningsformål. Volumenet af hver prøve er minut, < 0,2 % af det samlede perfusatvolumen; derfor samlet prøveudtagningsvolumen i ≤0,6 % forventet perfusatvolumen. I betragtning af disse to fakta er det rimeligt at antage ingen forventet indflydelse på patienternes udfald.

   8.2 Risici forbundet med tab af fortrolighed Da identificerbare data indsamles, er der en potentiel risiko for brud på fortroligheden. For at beskytte fortroligheden og minimere risikoen vil forskningsdata blive vedligeholdt på MMC-computere med adgang begrænset til kerneforskningsteamet og adgangskodebeskyttet fil. Privatlivslovgivningen vil blive opretholdt.

9. FORSKNINGSMATERIALER, OPTAGELSER OG PRIVATLIV:

   Forskningsdatabasen vil blive vedligeholdt på MMC-computere med privilegeret adgang begrænset til kerneforskningsteamet og adgangskodebeskyttet fil. Privatlivslovgivningen vil blive opretholdt.

10. FORTROLIGHED:

Ingen forskningsprøver vil blive opbevaret. Alle forskningsprøver vil blive destrueret i overensstemmelse med sædvanlige laboratorieprocedurer.

Elektroniske data vil blive vedligeholdt indtil sidste analyse er udført. Adgang til dataene vil være begrænset til autoriseret personale tilknyttet denne undersøgelse.

Prøverne leveret til Drake University er afidentificeret og kan ikke genidentificeres af Drake University-teamet. Der forventes derfor ikke tab af fortrolighed.