Immunologisch profiel van peritoneale kanker

1. ACHTERGROND:

   Tumor-gastheer-interactie omvat inactivering van immunologische herkenning van kwaadaardige cellen door een mechanisme dat nog niet volledig wordt begrepen. Aneuploditeitsstudies op cellen van verschillende metastatische locaties tonen verhoogde heterogeniteit aan, afhankelijk van de metastatische locatie (Kimball 1997). Dit suggereert dat fenotypisch verschillende celpopulaties verantwoordelijk zijn voor verschillende metastasen en verschillende gevoeligheid/resistentie tegen behandeling kunnen vertonen. Kitayama (2015) bestudeerde de verhouding van lymfocyten tot epitheelcellen in de peritoneale holte, maar gebruikte deze verhouding alleen als marker voor tumorbelasting en bracht deze niet in verband met de perioperatieve uitkomst.

   Onderzoekers hebben klinisch een ander gedrag waargenomen van peritoneale metastasen in vergelijking met die op andere lichaamslocaties (Franko 2012, Klaver 2012, Franko 2016). De hypothese is dat tumor-gastheer-interactie en gastheer-behandelingsrespons gerelateerd zijn aan behandelingsgerelateerde morbiditeit, vroege vs. vertraagde recidief en algehele overleving.

   Er is beperkte literatuur en onderzoek naar het immunologische profiel van intraperitoneale chemotherapie en de relatie ervan met morbiditeit en toekomstige metastasen. Daarom is verdere kennis van de biologie van verschillende metastasen van het peritoneale oppervlak noodzakelijk. Dit kan, met aanvullend onderzoek, leiden tot specifieke therapieën.

2. DOELSTELLINGEN:

   Om het immunologische profiel van de peritoneale holte vast te stellen en de relatie ervan met het onmiddellijke postoperatieve resultaat (morbiditeit of de behandeling) en het langetermijnresultaat (tijd tot recidief en overleving).

3. ONDERZOEKSBEVOLKING:

   Patiënten met peritoneale carcinomatose die intraperitoneale chemotherapie ondergaan.

   3.1 Uitsluitingscriteria: jonger dan 18 jaar, zwangere patiënten, patiënten die geen toestemming kunnen geven.

4. ONDERWERP WERVINGSMETHODEN:

   Alle patiënten die gepland staan ​​voor een cytoreductieve procedure voor peritoneale carcinomatose in het Mercy Medical Center in Des Moines, IA (MMC). Deze studie zal worden aangeboden tijdens een preoperatief spreekuur of een ziekenhuisbezoek door dr. Franko of dr. Goldman.

5. GEÏNFORMEERDE TOESTEMMING:

   Bijgevoegd

6. ONDERZOEKSPROCEDURES:

   Vloeistofmonsters worden verzameld en geanalyseerd. We verzamelen ascites, peritoneale wash-out, HIPEC perfusievloeistof. Monsters worden geanalyseerd met behulp van flowcytometrie, routinematige vloeistofcytologie en getest op antimicrobiële eigenschappen.

   6.1 Voorbeeldetikettering:

   Het volgende peritoneale vloeistofmonster wordt verzameld:

   A - ascites of peritoneale zoutoplossing aan het begin van het geval B - HIPEC-vloeistof na voorverwarmen en onmiddellijk vóór toediening van chemotherapie C, D, E - HIPEC-vloeistof na 30, 60 en 90 minuten perfusie 6.2 Flowcytometrie Vloeistofmonsters zullen door flowcytometrie worden geleid om het aandeel CD3-, CD4-, CD8-, CD20-, CD34-positieve cellen te analyseren.

   6.3 Cytologie Routinematige cytologie van peritoneale vloeistof vormt de standaardzorg voor diagnostiek van kwaadaardige ziekten en zal worden uitgevoerd volgens het gebruikelijke diagnostische plan.

   6.4 Detectie van antimicrobiële eigenschappen In het microbiologisch laboratorium van MMC worden vloeistofmonsters ingeleid op bacteriegroei. De groeiremming van standaard bacteriestammen (Staphylococcus aureus, Escherichia coli) zal worden geregistreerd. De monsters worden ook verzonden voor flowcytologie en mogelijk chromatografie om de exacte concentraties van het chemotherapeutische middel dat in de monsters achterblijft te meten.

   6.5 Hogedrukvloeistofchromatografie Een beperkt aantal monsters zal worden geanalyseerd met hogedrukvloeistofchromatografie om de exacte concentratie chemotherapie die in het monster achterblijft te bepalen (den Hartigh 1981). Dit deel van het onderzoek wordt uitgevoerd in samenwerking met Dr. Brian Gentry van Drake University. Het monster dat voor dit deel van het onderzoek wordt verstrekt, wordt geanonimiseerd, voorzien van een datum-tijdstempel en Drake's team ontvangt geen andere klinische of demografische informatie. Heridentificatie bij MMC blijft mogelijk.

   Om aan de methodologische behoeften te voldoen, verzamelen we elk geval en leveren we 2 monsters: Monster B zal een HIPEC-perfusaatoplossing zijn na voltooiing van de initiële opwarmperiode, verzameld voordat chemotherapie wordt toegevoegd. Monster E zal worden geperfuseerd na voltooiing van de HIPEC-procedure die naar verwachting MMC zal bevatten. Steekproef E is de belangrijkste onderzoekssteekproef. Het monstervolume is 5 cc.

7. GEGEVENSVERZAMELING EN ANALYSE:

   Monster B wordt verkregen voordat actief behandelingsmiddel aan de oplossing wordt toegevoegd. Het vertegenwoordigt een klein opzuigvolume van 5 cc uit ongeveer 3-5 liter HIPEC-oplossing die normaal gesproken wordt gebruikt. De gemiddelde klinische dosering van draagvloeistof is 2 liter/m2 lichaamsoppervlak van de patiënt, wat neerkomt op < 0,2% van het totale HIPEC-draagvloeistofvolume. Monster C & D vertegenwoordigen hetzelfde volume, maar worden afgenomen bij een patiënt met actieve behandeling. Gezien het zeer kleine volume van elk monster wordt geen negatief effect verwacht, aangezien het totale monstervolume <0,6% totale HIPEC-perfusievloeistof is.

   Alle andere onderzoeksmonsters zijn alleen afkomstig van overgebleven chirurgisch specimen dat uitsluitend voor behandelingsdoeleinden is verkregen. Het verzamelen van gegevens omvat, maar is niet beperkt tot, de naam van de patiënt, het geslacht, de leeftijd, het initiële stadium van de tumor, het huidige stadium en de omvang van de tumor, histologie, eerdere behandelingsmodaliteiten en resultaten van flowcytometrie, microbiologie en HPLC, en medisch dossier voor 60 jaar. maanden na de operatie.

8. POTENTIËLE RISICO'S:

   8.1 Risico's in verband met bemonstering: Sommige lichaamsvloeistofmonsters worden verzameld op resterende chirurgische monsters die voor behandelingsdoeleinden bij de patiënt zijn verwijderd (monsters A en E), en zijn onafhankelijk van onderzoek. De uitzondering zijn Monster B, C, D - de enige monsters die alleen voor onderzoeksdoeleinden van de patiënt zijn verwijderd. Het volume van elk monster is minuut, <0,2% van het totale perfusaatvolume; daarom totaal bemonsteringsvolume in ≤0,6% verwacht perfusaatvolume. Gezien deze twee feiten is het redelijk om aan te nemen dat er geen verwachte invloed is op de uitkomst van de patiënt.

   8.2 Risico's met betrekking tot verlies van vertrouwelijkheid Omdat identificeerbare gegevens worden verzameld, is er een potentieel risico op schending van vertrouwelijkheid. Om de vertrouwelijkheid te beschermen en risico's te minimaliseren, worden onderzoeksgegevens bewaard op MMC-computers met beperkte toegang tot het kernonderzoeksteam en een met een wachtwoord beveiligd bestand. De privacywetgeving wordt gehandhaafd.

9. ONDERZOEKSMATERIALEN, DOCUMENTEN EN PRIVACY:

   De onderzoeksdatabase wordt onderhouden op MMC-computers met bevoorrechte toegang beperkt tot het kernonderzoeksteam en een met een wachtwoord beveiligd bestand. De privacywetgeving wordt gehandhaafd.

10. VERTROUWELIJKHEID:

Er wordt geen onderzoeksexemplaar bewaard. Alle onderzoeksmonsters worden vernietigd volgens de gebruikelijke laboratoriumprocedures.

Elektronische gegevens worden bewaard totdat de laatste analyse is uitgevoerd. Toegang tot de gegevens is beperkt tot geautoriseerd personeel dat betrokken is bij deze studie.

De monsters die aan Drake University zijn verstrekt, zijn geanonimiseerd en kunnen niet opnieuw worden geïdentificeerd door het Drake University-team. Daarom wordt er geen vertrouwelijkheidsverlies verwacht.