Immunologisk profil av peritoneal cancer

1. BAKGRUND:

   Tumör-värdinteraktion inkluderar inaktivering av immunologisk igenkänning av maligna celler genom en mekanism som ännu inte är helt förstådd. Aneuploditetsstudier på celler från olika metastatiska platser visar ökad heterogenitet beroende på metastatisk plats (Kimball 1997). Detta tyder på att fenotypiskt olika cellpopulationer är ansvariga för olika metastaser och kan uppvisa olika känslighet/motstånd mot behandling. Kitayama (2015) studerade förhållandet mellan lymfocyter och epitelceller i peritonealhålan, men använde detta förhållande endast som markör för tumörbelastning och relaterade det inte till perioperativt utfall.

   Utredare har kliniskt observerat ett annorlunda beteende hos peritoneala metastaser jämfört med de som finns på andra kroppsställen (Franko 2012, Klaver 2012, Franko 2016). Det antas att tumör-värdinteraktion och värdbehandlingssvar är relaterade till behandlingsrelaterad sjuklighet, tidigt kontra fördröjt återfall och total överlevnad.

   Det finns en begränsad litteratur och forskning som undersöker den immunologiska profilen för intraperitoneal kemoterapi och dess förhållande till sjuklighet och framtida metastaser. Därför är ytterligare kunskap om biologin av olika peritoneal yta metastaserande sjukdomar nödvändig. Detta, med ytterligare forskning, kan leda till specifika terapier.

2. MÅL:

   För att fastställa den immunologiska profilen av peritonealhålan och dess förhållande till omedelbart postkirurgiskt resultat (sjuklighet eller behandling) och långsiktigt resultat (tid till återfall och överlevnad).

3. STUDERA BEFOLKNING:

   Patienter med peritoneal karcinomatos som genomgår intraperitoneal kemoterapi.

   3.1 Uteslutningskriterier: Under 18 år, gravida patienter, de som inte kan ge samtycke.

4. ÄMNESREKRYTERINGSMETODER:

   Alla patienter planerade att genomgå cytoreduktiv procedur för peritoneal karcinomatos på Mercy Medical Center i Des Moines, IA (MMC). Denna studie kommer att erbjudas under ett preoperativt kontor eller ett sjukhusbesök av Dr Franko eller Dr Goldman.

5. INFORMERAT SAMTYCKE:

   Bifogad

6. FORSKNINGSPROCEDURER:

   Flytande prover kommer att samlas in och analyseras. Vi kommer att samla in ascites, peritoneal sköljning, HIPEC perfusionsvätska. Proverna kommer att analyseras med flödescytometri, rutinmässig vätskecytologi och testas för antimikrobiella egenskaper.

   6.1 Exempelmärkning:

   Följande peritonealvätskeprov kommer att samlas in:

   A - ascites eller peritoneal koksaltlösning i början av fall B - HIPEC-vätska efter förvärmning och omedelbart före kemoterapimedel C, D, E - HIPEC-vätska vid 30, 60 och 90 minuters perfusion 6.2 Flödescytometri Vätskeprover kommer att köras genom flödescytometri för att analysera andelen CD3, CD4, CD8, CD20, CD34 positiva celler.

   6.3 Cytologi Rutinmässig cytologi av peritonealvätska representerar standardvård för diagnostik av maligna sjukdomar och kommer att utföras enligt den vanliga diagnostiska planen.

   6.4 Detektering av antimikrobiella egenskaper Vätskeprover kommer att introduceras till bakterietillväxt i det mikrobiologiska laboratoriet vid MMC. Tillväxthämning av standardbakteriestammar (Staphylococcus aureus, Escherichia coli) kommer att registreras. Proverna kommer också att skickas för flödescytologi och eventuellt kromatografi för att mäta exakta koncentrationer av kvarvarande kemoterapeutiskt medel i proverna.

   6.5 Högpresterande vätskekromatografi Ett begränsat antal prover kommer att analyseras med högpresterande vätskekromatografi för att bestämma exakt kvarvarande kemoterapikoncentration i provet (den Hartigh 1981). Denna del av forskningen bedrivs i samarbete med Dr Brian Gentry vid Drake University. Provet som tillhandahålls för denna del av forskningen kommer att avidentifieras, datum-tidsstämplas och Drakes team kommer inte att få någon annan klinisk eller demografisk information. Återidentifiering på MMC är fortfarande möjlig.

   För att tillfredsställa metodologiska behov kommer vi att samla in varje fall kommer att tillhandahålla 2 prover: Prov B kommer att vara en HIPEC-perfusatlösning vid slutförandet av den initiala uppvärmningsperioden som samlas in innan du lägger till kemoterapimedel. Prov E kommer att vara perfusat vid slutförandet av HIPEC-proceduren som förväntas innehålla MMC. Prov E är det huvudsakliga forskningsprovet. Provvolymen är 5 cc.

7. DATAINSAMLING OCH ANALYS:

   Prov B erhålls innan aktivt behandlingsmedel tillförs lösningen. Det representerar en liten uttagsvolym på 5 cc av ungefär 3-5 liter HIPEC-lösning som används i vanliga fall. Den genomsnittliga kliniska dosen av bärarlösning är 2 liter/m2 av patientens kroppsyta, vilket motsvarar < 0,2 % total volym av HIPEC bärarlösning. Prov C & D representerar samma volym, men tas bort från patienten med aktiv behandling. Givet mycket liten volym av varje prov förväntas ingen negativ effekt, eftersom den totala provvolymen är <0,6 % total HIPEC-perfusionsvätska.

   Alla andra forskningsprover härrör endast från resterande kirurgiska prov som uteslutande erhållits för behandlingsändamål. Datainsamling kommer att inkludera, men är inte begränsad till, patientnamn, kön, ålder, initialt tumörstadium, aktuellt tumörstadium och omfattning, histologi, tidigare behandlingsmodaliteter och resultat från flödescytometri, mikrobiologi och HPLC, och journal för 60 månader efter operationen.

8. POTENTIELLA RISKER:

   8.1 Risker relaterade till provtagning: Vissa kroppsvätskeprover tas på resterande kirurgiska prover som tagits från patienten för behandlingsändamål (prov A och E), och är oberoende av forskning. Undantaget är prov B,C,D - de enda prover som tas bort från patienten endast för forskningsändamål. Volymen av varje prov är minut, < 0,2 % av total perfusatvolym; därför total provtagningsvolym i ≤0,6 % förväntad perfusatvolym. Med tanke på dessa två fakta är det rimligt att inte anta någon förväntad påverkan på patienternas resultat.

   8.2 Risker relaterade till förlust av konfidentialitet Eftersom identifierbar data samlas in finns det en potentiell risk för brott mot sekretess. För att skydda konfidentialitet och minimera risker kommer forskningsdata att upprätthållas på MMC-datorer med åtkomst begränsad till kärnforskningsteamet och lösenordsskyddad fil. Integritetslagar kommer att bibehållas.

9. FORSKNINGSMATERIAL, REKORD OCH SEKRETESS:

   Forskningsdatabasen kommer att upprätthållas på MMC-datorer med privilegierad åtkomst begränsad till kärnforskningsteamet och lösenordsskyddad fil. Integritetslagar kommer att bibehållas.

10. KONFIDENTIALITET:

Inga forskningsexemplar kommer att lagras. Alla forskningsprover kommer att förstöras i enlighet med vanliga laboratorieprocedurer.

Elektroniska data kommer att bevaras tills den sista analysen genomförs. Tillgången till uppgifterna kommer att vara begränsad till behörig personal som är kopplad till denna studie.

Proverna som tillhandahålls till Drake University är avidentifierade och kan inte återidentifieras av Drake University-teamet. Därför förväntas ingen förlust av sekretess där.