Иммунологический профиль рака брюшины

1. ФОН:

   Взаимодействие опухоль-хозяин включает инактивацию иммунологического распознавания злокачественных клеток по механизму, который еще полностью не изучен. Исследования анеуплодности клеток из разных мест метастазирования демонстрируют повышенную гетерогенность в зависимости от места метастазирования (Kimball 1997). Это говорит о том, что фенотипически разные клеточные популяции ответственны за разные метастазы и могут демонстрировать разную чувствительность/резистентность к лечению. Kitayama (2015) изучал соотношение лимфоцитов к эпителиальным клеткам в брюшной полости, но использовал это соотношение только как маркер опухолевой нагрузки и не связывал его с периоперационным исходом.

   Исследователи клинически наблюдали различное поведение перитонеальных метастазов по сравнению с метастазами, расположенными в других частях тела (Franko 2012, Klaver 2012, Franko 2016). Предполагается, что взаимодействие опухоль-хозяин и реакция хозяина на лечение связаны с заболеваемостью, связанной с лечением, ранним и поздним рецидивом и общей выживаемостью.

   Существует ограниченное количество литературы и исследований, посвященных изучению иммунологического профиля внутрибрюшинной химиотерапии и его связи с заболеваемостью и будущими местами метастазирования. Поэтому необходимы дополнительные знания биологии различных метастатических заболеваний поверхности брюшины. Это, с дополнительными исследованиями, может привести к конкретным методам лечения.

2. ЦЕЛИ:

   Выяснить иммунологический профиль брюшной полости и его связь с непосредственным послеоперационным исходом (заболеваемость или лечение) и отдаленным исходом (время до рецидива и выживаемость).

3. ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ:

   Пациенты с перитонеальным карциноматозом, получающие внутрибрюшинную химиотерапию.

   3.1 Критерии исключения: возраст до 18 лет, беременные пациенты, лица, не давшие согласия.

4. МЕТОДЫ ПОДБОРА ПРЕДМЕТОВ:

   Всем пациентам запланирована циторедуктивная процедура по поводу карциноматоза брюшины в Медицинском центре Милосердия в Де-Мойне, штат Айова (MMC). Это исследование будет предложено доктором Франко или доктором Голдманом в предоперационном кабинете или во время визита в больницу.

5. ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ:

   Прикрепил

6. ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

   Образцы жидкости будут собраны и проанализированы. Мы соберем асцит, перитонеальный смыв, перфузионную жидкость HIPEC. Образцы будут проанализированы с использованием проточной цитометрии, обычной жидкостной цитологии и проверены на антимикробные свойства.

   6.1 Образец маркировки:

   Будет взят следующий образец перитонеальной жидкости:

   A - асцит или перитонеальный смыв солевым раствором в начале исследования B - жидкость HIPEC после предварительного нагревания и непосредственно перед введением химиотерапевтического агента C, D, E - жидкость HIPEC через 30, 60 и 90 минут перфузии 6.2 Проточная цитометрия Образцы жидкости будут пройти через проточную цитометрию для анализа доли CD3, CD4, CD8, CD20, CD34 положительных клеток.

   6.3 Цитология Рутинная цитология перитонеальной жидкости представляет собой стандарт медицинской помощи при диагностике злокачественных заболеваний и будет проводиться в соответствии с обычным диагностическим планом.

   6.4 Обнаружение антимикробных свойств Образцы жидкости будут подвергаться анализу роста бактерий в микробиологической лаборатории ГМЦ. Будет зафиксировано ингибирование роста стандартных бактериальных штаммов (золотистый стафилококк, кишечная палочка). Образцы также будут отправлены на проточную цитологию и, возможно, на хроматографию для измерения точных концентраций химиотерапевтического агента, оставшегося в образцах.

   6.5 Высокоэффективная жидкостная хроматография Ограниченное количество образцов будет проанализировано с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения точной концентрации химиопрепарата, оставшегося в образце (den Hartigh 1981). Эта часть исследования проводится в сотрудничестве с доктором Брайаном Джентри из Университета Дрейка. Образец, предоставленный для этой части исследования, будет деидентифицирован, с отметкой даты и времени, и команда Дрейка не получит никакой другой клинической или демографической информации. Повторная идентификация в MMC остается возможной.

   Чтобы удовлетворить методологические потребности, мы будем собирать каждый случай, предоставив 2 образца: Образец B будет представлять собой раствор перфузата HIPEC по завершении начального периода нагрева, собранный перед добавлением химиотерапевтического агента. Образец E будет перфузирован по завершении процедуры HIPEC, который, как ожидается, будет содержать MMC. Образец Е является основным образцом исследования. Объем пробы 5 куб.см.

7. СБОР И АНАЛИЗ ДАННЫХ:

   Образец B получают до добавления в раствор активного обрабатывающего агента. Он представляет собой небольшой объем отбора 5 куб. см из примерно 3-5 литров раствора HIPEC, используемого в обычном случае. Средняя клиническая доза раствора-носителя составляет 2 литра/м2 площади поверхности тела пациента, что составляет <0,2% от общего объема раствора-носителя HIPEC. Образцы C и D представляют собой одинаковый объем, но взяты у пациента при активном лечении. Учитывая очень небольшой объем каждого образца, не ожидается отрицательного эффекта, так как общий объем образца составляет <0,6% от общего объема перфузионной жидкости HIPEC.

   Все остальные образцы для исследований получают только из остаточных хирургических образцов, полученных исключительно для лечебных целей. Сбор данных будет включать, помимо прочего, имя пациента, пол, возраст, начальную стадию опухоли, текущую стадию и степень опухоли, гистологию, предшествующие методы лечения, а также результаты проточной цитометрии, микробиологии и ВЭЖХ, а также медицинскую карту за 60 лет. месяцев после операции.

8. ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ РИСКИ:

   8.1 Риски, связанные с отбором проб. Некоторые образцы биологических жидкостей собираются на остаточных хирургических образцах, взятых у пациента для лечения (образцы A и E), и не зависят от исследований. Исключением являются образцы B, C, D - единственные образцы, взятые у пациента только для исследовательских целей. Объем каждого образца мизерный, <0,2% от общего объема перфузата; следовательно, общий объем пробы составляет ≤0,6% от ожидаемого объема перфузата. Учитывая эти два факта, разумно предположить отсутствие ожидаемого влияния на исход пациентов.

   8.2 Риски, связанные с потерей конфиденциальности Поскольку собираются идентифицируемые данные, существует потенциальный риск нарушения конфиденциальности. Для защиты конфиденциальности и сведения к минимуму риска данные исследований будут храниться на компьютерах MMC с доступом только для основной исследовательской группы и файлом, защищенным паролем. Законы о конфиденциальности будут сохранены.

9. ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ МАТЕРИАЛЫ, ЗАПИСИ И КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ:

   База данных исследований будет поддерживаться на компьютерах MMC с привилегированным доступом, ограниченным основной исследовательской группой, и защищенным паролем файлом. Законы о конфиденциальности будут сохранены.

10. КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ:

Никакой исследовательский образец не будет храниться. Все образцы для исследований будут уничтожены в соответствии с обычными лабораторными процедурами.

Электронные данные будут храниться до тех пор, пока не будет проведен последний анализ. Доступ к данным будет ограничен уполномоченным персоналом, связанным с этим исследованием.

Образцы, предоставленные Университету Дрейка, обезличены и не могут быть повторно идентифицированы командой Университета Дрейка. Поэтому никакой потери конфиденциальности там не ожидается.