Perfil inmunológico del cáncer peritoneal

1. FONDO:

   La interacción tumor-huésped incluye la inactivación del reconocimiento inmunológico de las células malignas por un mecanismo que aún no se comprende por completo. Los estudios de aneuplidad en células de diferentes sitios metastásicos demuestran una mayor heterogeneidad según el sitio metastásico (Kimball 1997). Esto sugiere que poblaciones de células fenotípicamente diferentes son responsables de diferentes metástasis y pueden demostrar diferente sensibilidad/resistencia al tratamiento. Kitayama (2015) estudió la proporción de linfocitos a células epiteliales en la cavidad peritoneal, pero utilizó esta proporción solo como marcador de la carga tumoral y no la relacionó con el resultado perioperatorio.

   Los investigadores han observado clínicamente un comportamiento diferente de las metástasis peritoneales en comparación con las ubicadas en otros sitios del cuerpo (Franko 2012, Klaver 2012, Franko 2016). Se plantea la hipótesis de que la interacción tumor-huésped y la respuesta del huésped al tratamiento están relacionadas con la morbilidad relacionada con el tratamiento, la recurrencia temprana frente a la tardía y la supervivencia general.

   Existe literatura e investigación limitadas que examinan el perfil inmunológico de la quimioterapia intraperitoneal y su relación con la morbilidad y los sitios metastásicos futuros. Por lo tanto, es necesario un mayor conocimiento de la biología de las diferentes enfermedades metastásicas de la superficie peritoneal. Esto, con investigación adicional, puede conducir a terapias específicas.

2. OBJETIVOS:

   Determinar el perfil inmunológico de la cavidad peritoneal y su relación con el resultado posquirúrgico inmediato (morbilidad o tratamiento) y el resultado a largo plazo (tiempo hasta la recurrencia y supervivencia).

3. POBLACIÓN DE ESTUDIO:

   Pacientes con carcinomatosis peritoneal sometidos a quimioterapia intraperitoneal.

   3.1 Criterios de exclusión: menores de 18 años, pacientes embarazadas, incapaces de dar su consentimiento.

4. MÉTODOS DE RECLUTAMIENTO DE SUJETOS:

   Todos los pacientes programados para someterse a un procedimiento citorreductor por carcinomatosis peritoneal en el Mercy Medical Center en Des Moines, IA (MMC). Este estudio se ofrecerá durante un consultorio preoperatorio o una visita al hospital por parte del Dr. Franko o el Dr. Goldman.

5. CONSENTIMIENTO INFORMADO:

   Adjunto

6. PROCEDIMIENTOS DE INVESTIGACIÓN:

   Se recogerán y analizarán muestras líquidas. Recogeremos ascitis, lavado peritoneal, líquido de perfusión HIPEC. Las muestras se analizarán mediante citometría de flujo, citología de fluidos de rutina y se analizarán sus propiedades antimicrobianas.

   6.1 Ejemplo de etiquetado:

   Se recogerá la siguiente muestra de líquido peritoneal:

   A - ascitis o lavado peritoneal con solución salina al comienzo del caso B - Líquido HIPEC después del precalentamiento e inmediatamente antes de la administración del agente quimioterapéutico C, D, E - Líquido HIPEC a los 30, 60 y 90 minutos de perfusión 6.2 Citometría de flujo Las muestras de líquido se ser ejecutado a través de citometría de flujo para analizar la proporción de células positivas CD3, CD4, CD8, CD20, CD34.

   6.3 Citología La citología de rutina del líquido peritoneal representa el estándar de atención para el diagnóstico de enfermedades malignas y se realizará según el plan de diagnóstico habitual.

   6.4 Detección de propiedades antimicrobianas Las muestras de fluidos se introducirán al crecimiento bacteriano en el laboratorio de microbiología de MMC. Se registrará la inhibición del crecimiento de cepas bacterianas estándar (Staphylococcus aureus, Escherichia coli). Las muestras también se enviarán para citología de flujo y posiblemente cromatografía para medir las concentraciones exactas de agente quimioterapéutico que quedan en las muestras.

   6.5 Cromatografía líquida de alta resolución Se analizará un número limitado de muestras con cromatografía líquida de alta resolución para determinar la concentración exacta de quimioterapia restante en la muestra (den Hartigh 1981). Esta parte de la investigación se lleva a cabo en colaboración con el Dr. Brian Gentry de la Universidad de Drake. La muestra provista para esta parte de la investigación será desidentificada, sellada con fecha y hora, y el equipo de Drake no recibirá otra información clínica o demográfica. La reidentificación en MMC sigue siendo posible.

   Para satisfacer las necesidades metodológicas, recolectaremos cada caso y proporcionaremos 2 muestras: la muestra B será una solución de perfusión HIPEC al finalizar el período de calentamiento inicial recolectada antes de agregar el agente de quimioterapia. La muestra E se perfundirá al finalizar el procedimiento HIPEC que se espera que contenga MMC. La muestra E es la muestra principal de la investigación. El volumen de la muestra es de 5 cc.

7. RECOGIDA Y ANÁLISIS DE DATOS:

   La muestra B se obtiene antes de que se proporcione el agente de tratamiento activo a la solución. Representa un pequeño volumen de extracción de 5 cc de aproximadamente 3-5 litros de solución HIPEC utilizada en el caso habitual. La dosificación clínica promedio de la solución portadora es de 2 litros/m2 de superficie corporal del paciente, lo que representa < 0,2 % del volumen total de la solución portadora HIPEC. Las muestras C y D representan el mismo volumen, pero se extraen de pacientes con tratamiento activo. Dado un volumen muy pequeño de cada muestra, no se espera ningún efecto negativo, ya que el volumen total de la muestra es <0,6 % del fluido de perfusión HIPEC total.

   Todas las demás muestras de investigación se derivan únicamente de muestras quirúrgicas residuales obtenidas exclusivamente con fines de tratamiento. La recopilación de datos incluirá, entre otros, el nombre del paciente, el sexo, la edad, el estadio inicial del tumor, el estadio y la extensión actuales del tumor, la histología, las modalidades de tratamiento anteriores y los resultados de la citometría de flujo, microbiología y HPLC, y el registro médico de 60 meses después de la cirugía.

8. RIESGOS POTENCIALES:

   8.1 Riesgos relacionados con el muestreo: algunas muestras de fluidos corporales se recolectan en muestras quirúrgicas residuales extraídas del paciente para fines de tratamiento (muestras A y E) y son independientes de la investigación. La excepción son las muestras B, C, D, las únicas muestras extraídas del paciente únicamente con fines de investigación. El volumen de cada muestra es minuto, < 0,2 % del volumen total de perfusión; por lo tanto, el volumen total de muestreo en ≤0,6 % del volumen de perfusión esperado. Dados estos dos hechos, es razonable suponer que no se espera una influencia en el resultado de los pacientes.

   8.2 Riesgos relacionados con la pérdida de confidencialidad Debido a que se recopilan datos identificables, existe un riesgo potencial de incumplimiento de la confidencialidad. Para proteger la confidencialidad y minimizar el riesgo, los datos de la investigación se mantendrán en las computadoras de MMC con acceso restringido al equipo central de investigación y al archivo protegido con contraseña. Se mantendrán las leyes de privacidad.

9. MATERIALES DE INVESTIGACIÓN, REGISTROS Y PRIVACIDAD:

   La base de datos de investigación se mantendrá en computadoras MMC con acceso privilegiado restringido al equipo central de investigación y archivo protegido por contraseña. Se mantendrán las leyes de privacidad.

10. CONFIDENCIALIDAD:

No se almacenará ningún espécimen de investigación. Todos los especímenes de investigación serán destruidos de acuerdo con los procedimientos habituales de laboratorio.

Los datos electrónicos se mantendrán hasta que se realice el último análisis. El acceso a los datos estará limitado al personal autorizado asociado con este estudio.

Las muestras proporcionadas a la Universidad de Drake están desidentificadas y el equipo de la Universidad de Drake no puede volver a identificarlas. Por lo tanto, no se espera ninguna pérdida de confidencialidad.