Profil immunologique du cancer péritonéal

1. ARRIÈRE-PLAN:

   L'interaction tumeur-hôte comprend l'inactivation de la reconnaissance immunologique des cellules malignes par un mécanisme encore mal compris. Des études d'aneuplodité sur des cellules provenant de différents sites métastatiques démontrent une hétérogénéité accrue en fonction du site métastatique (Kimball 1997). Cela suggère que des populations de cellules phénotypiquement différentes sont responsables de différentes métastases et peuvent démontrer une sensibilité/résistance différente au traitement. Kitayama (2015) a étudié le rapport lymphocytes/cellules épithéliales dans la cavité péritonéale, mais n'a utilisé ce rapport que comme marqueur de la charge tumorale et ne l'a pas lié au résultat périopératoire.

   Les chercheurs ont cliniquement observé un comportement différent des métastases péritonéales par rapport à celles situées dans d'autres sites corporels (Franko 2012, Klaver 2012, Franko 2016). On suppose que l'interaction tumeur-hôte et la réponse hôte-traitement sont liées à la morbidité liée au traitement, à la récidive précoce ou retardée et à la survie globale.

   Il existe peu de littérature et de recherche examinant le profil immunologique de la chimiothérapie intrapéritonéale et sa relation avec la morbidité et les futurs sites métastatiques. Par conséquent, une connaissance plus approfondie de la biologie des différentes maladies métastatiques de la surface péritonéale est nécessaire. Ceci, avec des recherches supplémentaires, peut conduire à des thérapies spécifiques.

2. OBJECTIFS:

   Déterminer le profil immunologique de la cavité péritonéale et sa relation avec les résultats post-chirurgicaux immédiats (morbidité ou traitement) et les résultats à long terme (délai avant récidive et survie).

3. POPULATION ÉTUDIÉE :

   Patients atteints de carcinose péritonéale subissant une chimiothérapie intrapéritonéale.

   3.1 Critères d'exclusion : Moins de 18 ans, patientes enceintes, personnes incapables de donner leur consentement.

4. MÉTHODES DE RECRUTEMENT DES SUJETS :

   Tous les patients devant subir une procédure de cytoréduction pour carcinomatose péritonéale au Mercy Medical Center à Des Moines, IA (MMC). Cette étude sera proposée lors d'un cabinet préopératoire ou d'une visite à l'hôpital par le Dr Franko ou le Dr Goldman.

5. CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ :

   Ci-joint

6. PROCÉDURES DE RECHERCHE :

   Des échantillons liquides seront prélevés et analysés. Nous prélèverons l'ascite, le lavage péritonéal, le liquide de perfusion HIPEC. Les échantillons seront analysés par cytométrie en flux, cytologie fluide de routine et testés pour leurs propriétés antimicrobiennes.

   6.1 Exemple d'étiquetage :

   L'échantillon de liquide péritonéal suivant sera prélevé :

   A - Ascite ou rinçage salin péritonéal au début du cas B - Liquide HIPEC après préchauffage et immédiatement avant l'administration de l'agent chimiothérapeutique C, D, E - Liquide HIPEC à 30, 60 et 90 minutes de perfusion 6.2 Cytométrie en flux Les échantillons de liquide passer par cytométrie en flux pour analyser la proportion de cellules positives CD3, CD4, CD8, CD20, CD34.

   6.3 Cytologie La cytologie de routine du liquide péritonéal représente la norme de soins pour le diagnostic des maladies malignes et sera effectuée selon le plan de diagnostic habituel.

   6.4 Détection des propriétés antimicrobiennes Des échantillons de liquide seront introduits à la croissance bactérienne dans le laboratoire de microbiologie du CMM. L'inhibition de la croissance des souches bactériennes standard (Staphylococcus aureus, Escherichia coli) sera enregistrée. Les échantillons seront également envoyés pour une cytologie en flux et éventuellement une chromatographie pour mesurer les concentrations exactes d'agent chimiothérapeutique restant dans les échantillons.

   6.5 Chromatographie liquide à haute performance Un nombre limité d'échantillons sera analysé par chromatographie liquide à haute performance pour déterminer la concentration exacte de chimiothérapie restant dans l'échantillon (den Hartigh 1981). Cette partie de la recherche est menée en collaboration avec le Dr Brian Gentry de l'Université Drake. L'échantillon fourni pour cette partie de la recherche sera anonymisé, horodaté et l'équipe de Drake ne recevra aucune autre information clinique ou démographique. La ré-identification à MMC reste possible.

   Pour satisfaire les besoins méthodologiques, nous collecterons chaque cas et fournirons 2 échantillons : l'échantillon B sera une solution de perfusat HIPEC à la fin de la période de chauffage initiale collectée avant l'ajout de l'agent de chimiothérapie. L'échantillon E sera perfusé à la fin de la procédure HIPEC censée contenir du MMC. L'échantillon E est le principal échantillon de recherche. Le volume d'échantillon est de 5 cc.

7. COLLECTE ET ANALYSE DES DONNÉES :

   L'échantillon B est obtenu avant que l'agent de traitement actif ne soit fourni à la solution. Cela représente un petit volume de prélèvement de 5 cc sur environ 3 à 5 litres de solution HIPEC utilisée dans le cas habituel. Le dosage clinique moyen de la solution vectrice est de 2 litres/m2 de surface corporelle du patient, ce qui représente donc < 0,2 % du volume total de la solution vectrice HIPEC. Les échantillons C et D représentent le même volume, mais sont prélevés sur un patient sous traitement actif. Étant donné le très petit volume de chaque échantillon, aucun effet négatif n'est attendu, car le volume total de l'échantillon est inférieur à 0,6 % du liquide de perfusion HIPEC total.

   Tous les autres échantillons de recherche proviennent uniquement d'échantillons chirurgicaux résiduels exclusivement obtenus à des fins de traitement. La collecte de données comprendra, mais sans s'y limiter, le nom du patient, le sexe, l'âge, le stade initial de la tumeur, le stade et l'étendue actuels de la tumeur, l'histologie, les modalités de traitement antérieures et les résultats de la cytométrie en flux, de la microbiologie et de la HPLC, ainsi que le dossier médical de 60 mois suivant la chirurgie.

8. RIQUES POTENTIELS:

   8.1 Risques liés au prélèvement : Certains échantillons de fluides corporels sont prélevés sur des prélèvements chirurgicaux résiduels prélevés sur le patient à des fins de traitement (échantillons A et E), et sont indépendants de la recherche. Les exceptions sont les échantillons B, C, D - les seuls échantillons prélevés sur le patient à des fins de recherche uniquement. Le volume de chaque échantillon est infime, < 0,2 % du volume total du perfusat ; donc volume total d'échantillonnage dans ≤ 0,6 % de volume de perfusat attendu. Compte tenu de ces deux faits, il est raisonnable de supposer qu'aucune influence attendue sur les résultats des patients.

   8.2 Risques liés à la perte de confidentialité Du fait de la collecte de données identifiables, il existe un risque potentiel de rupture de confidentialité. Pour protéger la confidentialité et minimiser les risques, les données de recherche seront conservées sur des ordinateurs MMC avec un accès limité à l'équipe de recherche principale et au fichier protégé par mot de passe. Les lois sur la confidentialité seront maintenues.

9. DOCUMENTS DE RECHERCHE, DOSSIERS ET CONFIDENTIALITÉ :

   La base de données de recherche sera conservée sur des ordinateurs MMC avec un accès privilégié limité à l'équipe de recherche principale et un fichier protégé par mot de passe. Les lois sur la confidentialité seront maintenues.

10. CONFIDENTIALITÉ:

Aucun spécimen de recherche ne sera conservé. Tous les échantillons de recherche seront détruits conformément aux procédures habituelles de laboratoire.

Les données électroniques seront conservées jusqu'à la dernière analyse. L'accès aux données sera limité au personnel autorisé associé à cette étude.

Les échantillons fournis à l'Université Drake sont anonymisés et ne peuvent pas être réidentifiés par l'équipe de l'Université Drake. Par conséquent, aucune perte de confidentialité n'est attendue.