腹膜癌の免疫学的プロファイル

1. バックグラウンド：

   腫瘍と宿主の相互作用には、まだ完全には理解されていないメカニズムによる悪性細胞の免疫学的認識の不活性化が含まれます。 異なる転移部位からの細胞に関する異数性研究は、転移部位に応じて不均一性の増加を示している(Kimball 1997)。 これは、表現型の異なる細胞集団が異なる転移の原因であり、治療に対する感受性/耐性が異なることを示している可能性があることを示唆しています。 Kitayama (2015) は、腹腔内の上皮細胞に対するリンパ球の比率を研究しましたが、この比率を腫瘍量のマーカーとしてのみ使用し、周術期の結果とは関連付けませんでした。

   研究者は、他の身体部位に位置するものと比較して、腹膜転移の異なる挙動を臨床的に観察しました (Franko 2012、Klaver 2012、Franko 2016)。 腫瘍と宿主の相互作用と宿主と治療の反応は、治療関連の罹患率、再発の早期対遅延、および全生存率に関連していると仮定されています。

   腹腔内化学療法の免疫学的プロファイルと、罹患率および将来の転移部位との関係を調べた文献と研究は限られています。 したがって、さまざまな腹膜表面転移性疾患の生物学に関するさらなる知識が必要です。 これは、追加の研究により、特定の治療法につながる可能性があります。

2. 目的:

   腹腔の免疫学的プロファイルと、手術直後の転帰（罹患率または治療）および長期転帰（再発および生存までの時間）との関係を確認すること。

3. 調査対象母集団：

   -腹腔内化学療法を受けている腹膜癌腫症の患者。

   3.1 除外基準：18歳未満、妊娠中の方、同意が得られない方。

4. 被験者募集方法:

   すべての患者は、アイオワ州デモインのマーシー医療センター (MMC) で腹膜癌腫症の細胞減少術を受ける予定です。 この研究は、術前オフィスまたはフランコ博士またはゴールドマン博士による病院訪問中に提供されます。

5. インフォームドコンセント：

   添付

6. 調査手順:

   液体サンプルが収集され、分析されます。 腹水、腹膜洗浄液、HIPEC 灌流液を採取します。 サンプルは、フローサイトメトリー、ルーチンの流体細胞学を使用して分析され、抗菌特性についてテストされます。

   6.1 サンプルラベリング:

   次の腹水サンプルが収集されます。

   A - 症例開始時の腹水または腹膜生理食塩水の洗い出し B - 予熱後および化学療法剤投与直前の HIPEC 流体 C、D、E - 灌流 30、60、および 90 分の時点での HIPEC 流体 6.2 フローサイトメトリー 流体サンプルはCD3、CD4、CD8、CD20、CD34 陽性細胞の割合を分析するためにフローサイトメトリーを実行します。

   6.3 細胞診 腹腔液の定期的な細胞診は、悪性疾患診断の標準治療であり、通常の診断計画に従って実施されます。

   6.4 抗菌特性の検出 流体サンプルは、MMC の微生物学実験室での細菌増殖に導入されます。 標準菌株（黄色ブドウ球菌、大腸菌）の増殖阻害を記録します。 サンプルは、フローサイトロジーや場合によってはサンプルに残っている化学療法剤の正確な濃度を測定するためのクロマトグラフィーにも送られます。

   6.5 高速液体クロマトグラフィー 限られた数のサンプルを高速液体クロマトグラフィーで分析して、サンプルに残っている正確な化学療法濃度を決定します (den Hartigh 1981)。 研究のこの部分は、ドレイク大学のブライアン・ジェントリー博士と共同で行われています。 研究のこの部分に提供されるサンプルは匿名化され、日時がスタンプされ、ドレイクのチームは他の臨床的または人口統計学的情報を受け取ることはありません. MMCでの再識別は引き続き可能です。

   方法論的ニーズを満たすために、各ケースを収集し、2 つのサンプルを提供します。サンプル B は、化学療法剤を追加する前に収集された初期加熱期間の完了時に HIPEC 灌流液になります。 サンプル E は、MMC を含むと予想される HIPEC 手順の完了時に灌流液になります。 サンプル E は、主要な研究サンプルです。 サンプル容量は5ccです。

7. データ収集と分析:

   サンプルＢは、活性治療剤が溶液に提供される前に得られる。 これは、通常の場合に使用される約 3 ～ 5 リットルの HIPEC 溶液から 5 cc の少量の吸引量に相当します。 キャリア溶液の平均臨床投与量は、患者の体表面積 1 m2 あたり 2 リットルであるため、HIPEC キャリア溶液の総容量の 0.2% 未満に相当します。 サンプル C と D は同じ量ですが、積極的な治療を受けている患者から採取されたものです。 各サンプルの量が非常に少ない場合、サンプルの総量が HIPEC 灌流液全体の 0.6% 未満であるため、悪影響は予想されません。

   他のすべての研究サンプルは、治療目的でのみ取得された残りの外科標本のみに由来します。 データ収集には、患者名、性別、年齢、腫瘍の初期段階、現在の腫瘍の段階と範囲、組織学、以前の治療法、フローサイトメトリー、微生物学、HPLC の結果、および 60 年間の医療記録が含まれますが、これらに限定されません。手術から数ヶ月。

8. 潜在的なリスク:

   8.1 サンプリングに関連するリスク: 一部の体液サンプルは、治療目的で患者から除去された残りの手術標本 (サンプル A および E) から収集され、研究とは無関係です。 例外はサンプル B、C、D です - 研究目的でのみ患者から採取された唯一のサンプルです。 各サンプルの量は分量で、総灌流液量の 0.2% 未満です。したがって、総サンプリング量は ≤0.6% の予想灌流液量です。 これらの 2 つの事実を考えると、患者の転帰に予想される影響がないと仮定することは合理的です。

   8.2 守秘義務の喪失に関連するリスク 識別可能なデータが収集されるため、守秘義務が侵害される潜在的なリスクがあります。 機密性を保護し、リスクを最小限に抑えるために、研究データは MMC コンピューターに保存され、コア研究チームとパスワードで保護されたファイルにアクセスが制限されます。 プライバシー法は維持されます。

9. 研究資料、記録、およびプライバシー:

   研究データベースは、コア研究チームとパスワードで保護されたファイルに制限された特権アクセスを持つ MMC コンピューターで維持されます。 プライバシー法は維持されます。

10. 守秘義務:

研究試料の保管は行いません。 すべての研究標本は、通常の実験手順に従って破棄されます。

電子データは、最後の分析が実行されるまで保持されます。 データへのアクセスは、この研究に関連する許可された担当者に限定されます。

ドレイク大学に提供されたサンプルは匿名化されており、ドレイク大学のチームが再識別することはできません。 したがって、機密性の損失は予想されません。