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Derazantinib 用于 FGFR2 基因融合、突变或扩增阳性不能手术或晚期肝内胆管癌的受试者 (FIDES-01)

2023年11月29日 更新者：Basilea Pharmaceutica

Derazantinib 在不能手术或晚期肝内胆管癌和 FGFR2 基因融合或 FGFR2 基因突变或扩增患者中的关键研究

这项关键的、开放标签的、单臂研究将根据 RECIST v1.1 的中央放射学审查，通过客观反应率 (ORR) 评估 derazantinib 在患有不能手术或晚期肝内胆管癌 (iCCA) 的受试者中的抗癌活性，其肿瘤具有 FGFR2 基因融合（由中心实验室进行的 FISH）或 FGFR2 基因突变或扩增（基于由各自研究中心进行或委托的 NGS 测试），并且之前至少接受过一种全身治疗方案。 受试者将每天口服一次 300 mg 的 derazantinib 胶囊。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、开放标签、单组研究，评估了 derazantinib 对以下研究人群中不能手术或晚期 iCCA 成年患者的抗癌活性：

患有无法手术或晚期 iCCA 且患有成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合（子研究 1）或 FGFR2 突变/扩增（子研究 2）的患者，接受过至少一种既往全身治疗方案的治疗。

Derazantinib 以 100 mg 胶囊形式提供。 患者在餐前 1 小时或餐后 2 小时口服 300 mg 剂量的 derazantinib，每日一次（三粒胶囊，每粒 100 mg）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

148

阶段

  • 阶段2

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国、6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • 德国
      • Frankfurt am Main、德国、60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
      • Hannover、德国、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
      • Homburg、德国、66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Mainz、德国、55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
      • Milan、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Monza、意大利、20900
        • Ospedale San Gerardo
      • Padova、意大利、35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Pisa、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Rozzano、意大利、20089
        • Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels、比利时、1070
        • Hopital Erasme
      • Edegem、比利时、2650
        • Antwerp University Hospital
  • 法国
      • La Tronche、法国、38700
        • Chu Grenoble Alpes
      • Villejuif、法国、94805
        • Gustave Roussy
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、D08 NHY1
        • St. James'S Hospital
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • Universitätsspital Basel
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa、Florida、美国、33612-9416
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10065-6800
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington Medical Center
  • 英国
      • Euston、英国、NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow、英国、G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • The Royal Marsden
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Vall d'Hebrón University Hospital
      • Barcelona、西班牙、08908
        • Catalan Institute of Oncology
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在开始任何研究特定程序之前签署书面知情同意书
  2. 18岁或以上
  3. 经组织学或细胞学证实的局部晚期、无法手术（由于疾病扩展、合并症或其他技术原因不适合手术），或转移性 iCCA 或混合组织学肿瘤（合并肝细胞-胆管癌 [cHCC-CCA]）

  4. 子研究 1：基于以下评估的 FGFR2 融合状态：

    a) 如果申办方指定中央实验室：FISH 测试阳性；和/或 b) 如果非中心实验室： i) FISH 或 NGS 检测阳性：患者可以入组并开始给药，但需要中心确认* ii) FISH 或 NGS 检测阴性：组织可以提交给中心实验室由申办者指定，患者只有在中心测试呈阳性时才能入组

    *使用标准方案并获得当地 IRB/EC、CLIA 或其他类似机构的批准。

    子研究 2：FGFR2 突变/扩增状态基于由相应研究地点执行或委托的本地 NGS 测试。

  5. 接受过至少一种既往全身治疗方案，然后经历了有记录的放射学进展
  6. RECIST 1.1 版标准的可测量疾病
  7. ECOG 体能状态 ≤ 1

  8. 以下实验室值（基于来自中心实验室的筛查访视值）表明的适当器官功能。

    • 血液学

      • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
      • 血小板计数 ≥ 75 x 109/L
      • 国际标准化比值 (INR) 0.8 至正常上限 (ULN) 或接受抗凝治疗（如 Coumadin 或肝素）的受试者≤ 3

    • 肝脏

      • 总胆红素 ≤ 2 x ULN
      • AST 和 ALT ≤ 3 ULN（对于有肝转移的受试者，≤ 5 x ULN）
      • 白蛋白 ≥ 2.8 克/分升

    • 肾脏

      • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
      • 根据 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min

  9. 具有生育潜力的女性和男性患者必须同意在研究期间*分别避免怀孕或使伴侣怀孕，使用双重屏障避孕措施、口服避孕药或避免性交，直至至少 120 岁，持续 90 天最后一剂 derazantinib 后。

    *从首次研究用药之日起，或口服避孕药从首次研究用药前 14 天开始。

    如果男性患者患有无精子症（无论是由于输精管结扎术还是潜在的医疗状况），则认为他们不具有生育潜力。 如果女性患者符合以下条件，则被认为不具有生育潜力：

    • 绝经后*，或
    • 在筛选前至少 6 周进行过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎/闭塞术，或
    • 患有无法生育的先天性或后天性疾病。

    具有生育潜力的男性或女性患者必须同意遵守以下条件之一，直到最后一次服用 derazantinib 后至少 120 天：

    1. 禁止异性性行为**

    2. 在异性性行为期间使用（或让他们的伴侣使用）可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法是***：

      • 任何一个：

        - 宫内节育器 (IUD)

        - 女性患者男性伴侣的输精管结扎术

        - 植入皮肤的避孕棒。

      • 任何两个组合：

        - 含杀精剂的隔膜（不能与宫颈帽/杀精剂一起使用）

        - 带杀精子剂的宫颈帽（仅限未经产妇女）

        - 避孕海绵（仅限未经产妇女）

        - 男用避孕套或女用避孕套（不可同时使用）

        - 激素避孕药（口服避孕药 [雌激素/孕激素药丸或仅含孕激素的药丸]、避孕贴片、阴道避孕环或皮下避孕药注射剂）

        *绝经后定义为至少 12 个月没有月经且没有其他医疗原因；对于 < 45 岁的女性，绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性处于绝经后状态。 如果没有 12 个月的闭经，单次 FSH 测量是不够的。

        • 禁欲（相对于异性恋活动）可以用作唯一的避孕方法，如果它始终被用作受试者的首选和通常的生活方式，并且如果当地监管机构和 ERC/IRB 认为可以接受。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状热、排卵后方法等）和戒断是不可接受的避孕方法。

          • 如果上面列出的避孕方法受到当地法规/指南的限制，则它不符合参加该国家/地区站点的受试者可接受的避孕方法。

    排除标准：

  1. 在短于以下时间间隔内（如适用）在研究药物首次给药前（第 1 周期第 1 天）接受治疗：

    • 一次化疗或生物（例如抗体）周期间隔
    • 任何小分子研究或许可医药产品的五个半衰期
    • 两周，对于任何半衰期未知的研究药物
    • 四个星期的根治性放疗
    • 姑息性放疗 7 天
    • 放疗28天
  2. 首次给予德拉赞替尼后 4 周内进行大手术、局部治疗或放射治疗

  3. 既往接受过任何 FGFR 抑制剂治疗（例如 Balversa® [erdafitinib]、Pemazyre® [pemigatinib]、infigratinib、rogaratinib、futibatinib、lenvatinib、ponatinib、dovitinib、nintedanib、AZD4547、LY2784455）。

    - 接受不到 4 周治疗且因毒性而无法继续治疗的受试者将被允许参加

  4. 不能或不愿吞服每日剂量的德拉赞替尼胶囊
  5. 临床不稳定的中枢神经系统 (CNS) 转移（要符合条件，受试者必须有稳定的疾病 ≥ 3 个月，通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描确认，和/或 CNS 转移通过低剂量控制良好剂量类固醇、抗癫痫药或其他缓解症状的药物）
  6. 目前有临床意义的角膜或视网膜疾病的证据可能会增加眼睛毒性的风险，包括但不限于大疱性/带状角膜病变、角膜结膜炎（除非角膜结膜干燥症）、角膜擦伤、炎症/溃疡，经眼科检查证实。
  7. 腹腔镜手术或支架置入后并发的不受控制或活动性肝胆疾病、未经治疗或正在进行的并发症，包括但不限于活动性胆管炎、胆汁瘤或脓肿（要符合资格，受试者必须接受治疗并且疾病/并发症应在 2 周内解决在第一剂 derazantinib 之前）

  8. 重大心脏病史：

    • 首次给药 derazantinib 后 6 个月内根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类定义为 II 至 IV 级的心肌梗死 (MI) 或充血性心力衰竭（在首次给药 derazantinib 之前 > 6 个月发生的 MI 将被允许）
    • QTcF >450 毫秒（男性或女性）

  9. 血清电解质异常定义如下：

    - 高磷酸盐血症：血清磷酸盐 > 机构 ULN

    - 高钾血症：> 6.0 mmol/L

    - 低钾血症：< 3.0 mmol/L

    - 高钙血症：校正血清钙 < 1.75 mmol/L (< 7.0 mg/dL)

    • 低钙血症：校正血清钙 > 3.1 mmol/L (> 12.5 mg/dL)
    • 低镁血症：< 0.4 毫摩尔/升（< 0.9 毫克/分升）
  10. 研究者认为可能会干扰 derazantinib 的吸收、代谢或排泄的显着胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛胃切除术）
  11. 正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤病史。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌和原位宫颈癌。

  12. 并发与癌症无关的不受控制的疾病，包括但不限于：

    • 会限制遵守研究要求的精神疾病/药物滥用/社会状况
    • 已知不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
    • 在首次给予研究药物时，治疗性口服或静脉注射药物有严重的细菌、真菌、病毒和/或寄生虫感染
  13. 在用于确认资格的抽血后 5 天内输血或输白蛋白
  14. 怀孕或哺乳
  15. 已知对 derazantinib 或任何研究药物赋形剂（淀粉、乳糖、交聚维酮、硬脂酸镁）过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：德拉赞替尼
口服给药
药品：德拉赞替尼
Derazantinib 口服给药，剂量为 300 mg，每日一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
子研究 1：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次剂量起至 54 个月
ORR被定义为使用国际公认的实体瘤肿瘤反应放射学评估标准（RECIST）1.1版通过盲法独立中央审查获得确认临床缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例
从第一次剂量起至 54 个月
子研究 2：3 个月时的无进展生存期 (PFS 3)
大体时间：从第一次剂量起至 3 个月
PFS3 定义为自首次接受研究药物之日起 3 个月内无进展生存的患者比例，根据 RECIST 1.1 通过生存状态和盲法独立中央审查进行评估。
从第一次剂量起至 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从第一次剂量起至 54 个月
PFS 是从首次接受研究药物之日起计算，直至通过盲法独立中心审查发现影像学疾病进展或死亡。
从第一次剂量起至 54 个月
总生存期 (OS)
大体时间：从第一次剂量起至 54 个月
OS 是从首次接受研究药物之日起计算直至死亡
从第一次剂量起至 54 个月
响应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一次剂量起至 54 个月
DoR 是根据 RECIST 版本 1.1 通过盲法独立中央审查记录的肿瘤对疾病进展反应的第一个日期开始计算的 DoR 仅适用于具有最佳 CR 或 PR 总体反应的患者
从第一次剂量起至 54 个月
子研究 2：客观反应率
大体时间：从第一次剂量起至 54 个月
ORR被定义为使用国际公认的实体瘤肿瘤反应放射学评估标准（RECIST）1.1版通过盲法独立中央审查获得确认临床缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例
从第一次剂量起至 54 个月
发生 3-5 级治疗引起的不良事件 (TEAE) 的患者数量
大体时间：TEAE 定义为药物治疗开始后以及上次研究药物给药后 30 天内发生的所有事件
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE)，经历 3 至 5 级 TEAE 的患者人数
TEAE 定义为药物治疗开始后以及上次研究药物给药后 30 天内发生的所有事件

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Basilea Pharmaceutica

调查人员

  • 研究主任：Manuel Häckl, MD、Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月28日

初级完成 (实际的)

2022年10月25日

研究完成 (实际的)

2022年10月25日

研究注册日期

首次提交

2017年7月24日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月24日

首次发布 (实际的)

2017年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月29日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DZB-CS-301
  • ARQ 087-301 (其他标识符：ArQule, Inc)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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