Dérazantinib chez les sujets atteints de cholangiocarcinome intrahépatique inopérable ou avancé avec fusion, mutation ou amplification du gène FGFR2 (FIDES-01)
Une étude pivot du dérazantinib chez des patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique inopérable ou avancé et de fusions du gène FGFR2 ou de mutations ou d'amplifications du gène FGFR2
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude multicentrique ouverte à un seul groupe qui évaluait l'activité anticancéreuse du dérazantinib chez des patients adultes atteints d'ICCA inopérable ou avancé dans la population d'étude suivante :
Patients présentant une iCCA inopérable ou avancée et présentant des fusions du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2) (sous-étude 1) ou des mutations/amplifications FGFR2 (sous-étude 2), traités avec au moins un schéma thérapeutique antérieur de thérapie systémique.
Le dérazantinib était fourni sous forme de gélules de 100 mg. Une dose de 300 mg une fois par jour (trois capsules de 100 mg chacune) de dérazantinib a été administrée par voie orale aux patients, 1 heure avant ou 2 heures après un repas.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Accès étendu
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
-
Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
-
Homburg, Allemagne, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Mainz, Allemagne, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
-
-
-
Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgique, 1070
- Hopital Erasme
-
Edegem, Belgique, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corée, République de, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corée, République de, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Espagne, 08908
- Catalan Institute of Oncology
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
-
-
-
La Tronche, France, 38700
- CHU Grenoble Alpes
-
Villejuif, France, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Dublin, Irlande, D08 NHY1
- St. James's Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italie, 40138
- Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
-
Milan, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Monza, Italie, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
Padova, Italie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
Pisa, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Rozzano, Italie, 20089
- Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
-
-
-
-
-
Euston, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Royaume-Uni, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
- The Royal Marsden
-
-
-
-
-
Basel, Suisse, 4031
- Universitätsspital Basel
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9416
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065-6800
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- University of Washington Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé accordé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
- 18 ans ou plus
- Confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé, inopérable (lorsque la chirurgie n'est pas indiquée en raison de l'extension de la maladie, de comorbidités ou d'autres raisons techniques), ou métastatique iCCA ou tumeurs à histologie mixte (combinaison hépatocellulaire-cholangiocarcinome [cHCC-CCA])
Sous-étude 1 : Statut de la fusion FGFR2 basé sur les évaluations suivantes :
a) Si laboratoire central désigné par le Promoteur : test FISH positif ; et/ou b) Si laboratoire non central : i) Test FISH ou NGS positif : les patients peuvent être inscrits et peuvent commencer le dosage, mais une confirmation centrale est requise* ii) Test FISH ou NGS négatif : les tissus peuvent être soumis au laboratoire central désigné par le commanditaire, et les patients ne peuvent être inscrits que si le test central est positif
* En utilisant des protocoles standard et approuvés par IRB/EC local, par CLIA ou autre agence similaire.
Sous-étude 2 : statut de mutation/amplification du FGFR2 basé sur les tests NGS locaux effectués ou commandés par le site d'étude respectif.
- A reçu au moins un régime de thérapie systémique antérieure et a ensuite connu une progression radiographique documentée
- Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1
- Statut de performance ECOG ≤ 1
Fonctions organiques adéquates, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes (basées sur les valeurs des visites de dépistage du laboratoire central).
Hématologique
- Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
- Rapport international normalisé (INR) 0,8 à la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 pour les sujets recevant un traitement anticoagulant tel que Coumadin ou l'héparine
Hépatique
- Bilirubine totale ≤ 2 x LSN
- AST et ALT ≤ 3 LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
- Albumine ≥ 2,8 g/dL
Rénal
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
- Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, estimée par l'équation de Cockcroft-Gault
Les patients féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'éviter de tomber enceinte ou d'imprégner un partenaire, respectivement, d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière, une contraception orale ou d'éviter les rapports sexuels, pendant l'étude *, et jusqu'à au moins 120 pendant 90 jours après la dernière dose de dérazantinib.
* À partir du jour du premier médicament à l'étude, ou pour la contraception orale à partir de 14 jours avant le premier médicament à l'étude.
Les patients de sexe masculin sont considérés comme n'ayant pas le potentiel de procréer s'ils souffrent d'azoospermie (que ce soit en raison d'une vasectomie ou d'une condition médicale sous-jacente). Les patientes sont considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer si elles sont :
- ménopausée* , ou
- avez subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature/occlusion bilatérale des trompes, au moins 6 semaines avant le dépistage, ou
- avez une maladie congénitale ou acquise qui empêche de procréer.
Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter de se conformer à l'une des conditions suivantes jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose de derazantinib :
- Abstinence de toute activité hétérosexuelle**
Utiliser (ou faire utiliser par son partenaire) une méthode de contraception acceptable pendant une activité hétérosexuelle. Les méthodes de contraception acceptables sont*** :
L'UN des :
- un dispositif intra-utérin (DIU)
- vasectomie du partenaire masculin d'une patiente
- un bâtonnet contraceptif implanté dans la peau.
DEUX quelconques en combinaison de :
- diaphragme avec spermicide (ne peut pas être utilisé avec cape cervicale/spermicide)
- cape cervicale avec spermicide (femmes nullipares uniquement)
- éponge contraceptive (femmes nullipares uniquement)
- préservatif masculin ou préservatif féminin (ne peuvent pas être utilisés ensemble)
- contraceptif hormonal (pilule contraceptive orale [pilule oestrogène/progestative ou pilule progestative], patch cutané contraceptif, anneau contraceptif vaginal ou injection sous-cutanée de contraceptif)
*La post-ménopause est définie comme au moins 12 mois sans menstruation sans autre cause médicale ; chez les femmes de < 45 ans, un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive. En l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH n'est pas suffisante.
L'abstinence (par rapport à l'activité hétérosexuelle) peut être utilisée comme seule méthode de contraception si elle est systématiquement utilisée comme mode de vie préféré et habituel du sujet et si elle est considérée comme acceptable par les agences de réglementation locales et les ERC/IRB. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes sympto-thermiques, post-ovulation, etc.) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
- Si une méthode contraceptive répertoriée ci-dessus est restreinte par les réglementations/directives locales, elle n'est pas considérée comme une méthode de contraception acceptable pour les sujets participant aux sites de ce pays/région.
Critère d'exclusion:
Réception du traitement avant la première dose du médicament à l'étude (Cycle 1 Jour 1) dans un intervalle plus court que ce qui suit, selon le cas :
- Intervalle d'un cycle de chimiothérapie ou biologique (par exemple, anticorps)
- Cinq demi-vies de tout médicament expérimental ou sous licence à petite molécule
- Deux semaines, pour tout médicament expérimental dont la demi-vie est inconnue
- Quatre semaines de radiothérapie curative
- Sept jours de radiothérapie palliative
- 28 jours de radiothérapie
- Chirurgie majeure, thérapie locorégionale ou radiothérapie dans les quatre semaines suivant la première dose de dérazantinib
Traitement antérieur avec un inhibiteur du FGFR (par exemple, Balversa® [erdafitinib], Pemazyre® [pemigatinib], infigratinib, rogaratinib, futibatinib, lenvatinib, ponatinib, dovitinib, nintedanib, AZD4547, LY2784455).
- Les sujets qui ont reçu moins de quatre semaines de traitement et qui n'ont pas pu continuer le traitement en raison de la toxicité seront autorisés à participer
- Incapacité ou refus d'avaler la dose quotidienne complète de gélules de dérazantinib
- Métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement instables (pour être éligibles, les sujets doivent avoir une maladie stable ≥ 3 mois, confirmée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM), et/ou avoir des métastases du SNC bien contrôlées par une faible administrer des stéroïdes, des antiépileptiques ou d'autres médicaments soulageant les symptômes)
- Preuve actuelle d'un trouble cornéen ou rétinien cliniquement significatif susceptible d'augmenter le risque de toxicité oculaire, y compris, mais sans s'y limiter, la kératopathie bulleuse/bande, la kératoconjonctivite (sauf si la kératoconjonctivite sèche), l'abrasion cornéenne, l'inflammation/l'ulcération, confirmée par un examen ophtalmologique.
- Troubles hépatobiliaires concomitants non contrôlés ou actifs, complications non traitées ou en cours après des procédures laparoscopiques ou la mise en place d'un stent, y compris, mais sans s'y limiter, une cholangite active, un bilome ou un abcès (pour être éligibles, les sujets doivent être traités et les troubles/complications doivent être résolus dans les 2 semaines avant la première dose de dérazantinib)
Antécédents de troubles cardiaques importants :
- Infarctus du myocarde (IM) ou insuffisance cardiaque congestive définie comme Classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois suivant la première dose de dérazantinib (l'IM survenu > 6 mois avant la première dose de dérazantinib sera permis)
- QTcF > 450 msec (hommes ou femmes)
Anomalies électrolytiques sériques définies comme suit :
- Hyperphosphatémie : Phosphate sérique > LSN institutionnel
- Hyperkaliémie : > 6,0 mmol/L
- Hypokaliémie : < 3,0 mmol/L
- Hypercalcémie : calcium sérique corrigé < 1,75 mmol/L (< 7,0 mg/dL)
- Hypocalcémie : calcium sérique corrigé > 3,1 mmol/L (> 12,5 mg/dL)
- Hypomagnésémie : < 0,4 mmol/L (< 0,9 mg/dL)
- Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s) qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du derazantinib (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection gastrique étendue)
- Antécédents de malignité supplémentaire qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif et le cancer du col de l'utérus in situ.
Maladie non contrôlée concomitante non liée au cancer, y compris, mais sans s'y limiter :
- Maladie psychiatrique / toxicomanie / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
- Infection connue non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Infections bactériennes, fongiques, virales et/ou parasitaires graves sous médication thérapeutique orale ou IV au moment de la première dose d'administration du médicament à l'étude
- Transfusion de sang ou d'albumine dans les 5 jours suivant le prélèvement sanguin utilisé pour confirmer l'éligibilité
- Enceinte ou allaitante
- Hypersensibilité connue au dérazantinib ou à l'un des excipients du médicament à l'étude (amidon, lactose, crospovidone, stéarate de magnésium)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: dérazantinib
Administration par voie orale
|
Le dérazantinib a été administré par voie orale à raison de 300 mg une fois par jour.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sous-étude 1 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Dès la première dose et jusqu'à 54 mois
|
L'ORR a été défini comme la proportion de patients ayant obtenu une réponse clinique (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée par un examen central indépendant en aveugle utilisant les critères internationalement reconnus pour l'évaluation radiologique de la réponse tumorale des tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
|
Dès la première dose et jusqu'à 54 mois
|
|
Sous-étude 2 : Survie sans progression à 3 mois (PFS 3)
Délai: Dès la première dose et jusqu'à 3 mois
|
La SSP3 a été définie comme la proportion de patients ayant une survie sans progression 3 mois après la première date de réception du médicament à l'étude, évaluée par l'état de survie et un examen central indépendant en aveugle selon RECIST 1.1.
|
Dès la première dose et jusqu'à 3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
PSF
Délai: Dès la première dose et jusqu'à 54 mois
|
La SSP a été calculée à partir de la première date de réception du médicament à l'étude jusqu'à la progression radiographique de la maladie par un examen central indépendant en aveugle ou le décès.
|
Dès la première dose et jusqu'à 54 mois
|
|
Survie globale (OS)
Délai: Dès la première dose et jusqu'à 54 mois
|
La SG a été calculée à partir de la première date de réception du médicament à l'étude jusqu'au décès
|
Dès la première dose et jusqu'à 54 mois
|
|
Durée de réponse (DoR)
Délai: Dès la première dose et jusqu'à 54 mois
|
La DoR a été calculée à partir de la première date de réponse tumorale documentée à la progression de la maladie par un examen central indépendant en aveugle selon RECIST version 1.1. La DoR a été dérivée uniquement pour les patients présentant la meilleure réponse globale en matière de RC ou de RP.
|
Dès la première dose et jusqu'à 54 mois
|
|
Sous-étude 2 : Taux de réponse objective
Délai: Dès la première dose et jusqu'à 54 mois
|
L'ORR a été défini comme la proportion de patients ayant obtenu une réponse clinique (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée par un examen central indépendant en aveugle utilisant les critères internationalement reconnus pour l'évaluation radiologique de la réponse tumorale des tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
|
Dès la première dose et jusqu'à 54 mois
|
|
Nombre de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) de grade 3 à 5
Délai: Les TEAE ont été définis comme tous les événements survenant après le début du traitement médicamenteux et jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
|
Nombre de patients présentant un TEAE de grade 3 à 5 selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE)
|
Les TEAE ont été définis comme tous les événements survenant après le début du traitement médicamenteux et jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Manuel Häckl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DZB-CS-301
- ARQ 087-301 (Autre identifiant: ArQule, Inc)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .