Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Derazantinib en sujetos con colangiocarcinoma intrahepático avanzado, inoperable o positivo por fusión, mutación o amplificación del gen FGFR2 (FIDES-01)

29 de noviembre de 2023 actualizado por: Basilea Pharmaceutica

Un estudio fundamental de derazantinib en pacientes con colangiocarcinoma intrahepático inoperable o avanzado y fusiones del gen FGFR2 o mutaciones o amplificaciones del gen FGFR2

Este estudio pivotal, de etiqueta abierta y de un solo brazo evaluará la actividad anticancerígena de derazantinib mediante la tasa de respuesta objetiva (ORR) por revisión de radiología central según RECIST v1.1 en sujetos con colangiocarcinoma intrahepático (iCCA) inoperable o avanzado cuyos tumores albergan fusiones del gen FGFR2 (por FISH realizado por el laboratorio central) o mutaciones o amplificaciones del gen FGFR2 (basadas en pruebas NGS realizadas o encargadas por el centro de estudio respectivo) y que recibieron al menos un régimen previo de terapia sistémica. Los sujetos recibirán una dosis oral una vez al día de 300 mg de cápsulas de derazantinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio multicéntrico, abierto y de un solo brazo que evaluó la actividad anticancerígena de derazantinib en pacientes adultos con iCCA avanzada o inoperable en la siguiente población de estudio:

Pacientes con iCCA inoperable o avanzado y con fusiones del receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2) (Subestudio 1) o mutaciones/amplificaciones de FGFR2 (Subestudio 2), tratados con al menos un régimen previo de terapia sistémica.

Derazantib se suministró en cápsulas de 100 mg. Se administró por vía oral a los pacientes una dosis de 300 mg una vez al día (tres cápsulas de 100 mg cada una) 1 hora antes o 2 horas después de una comida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

148

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Frankfurt am Main, Alemania, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
      • Homburg, Alemania, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Brussels, Bélgica, 1070
        • Hopital Erasme
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, España, 08908
        • Catalan Institute of Oncology
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9416
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065-6800
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington Medical Center
  • Francia
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Chu Grenoble Alpes
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D08 NHY1
        • St. James's Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Monza, Italia, 20900
        • Ospedale San Gerardo
      • Padova, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
  • Reino Unido
      • Euston, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Glasgow, Reino Unido, G120YN
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden
  • Suiza
      • Basel, Suiza, 4031
        • Universitatsspital Basel

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado otorgado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio
  2. 18 años de edad o más
  3. Localmente avanzados confirmados histológica o citológicamente, inoperables (donde la cirugía no está indicada debido a la extensión de la enfermedad, comorbilidades u otras razones técnicas), o iCCA metastásico o tumores de histología mixta (hepatocelular-colangiocarcinoma combinado [cHCC-CCA])

  4. Subestudio 1: estado de fusión de FGFR2 basado en las siguientes evaluaciones:

    a) Si el laboratorio central designado por el Patrocinador: prueba FISH positiva; y/o b) Si no es un laboratorio central: i) Prueba FISH o NGS positiva: los pacientes pueden inscribirse y comenzar la dosificación, pero se requiere confirmación central* ii) Prueba FISH o NGS negativa: el tejido puede enviarse al laboratorio central designado por el Patrocinador, y los pacientes solo pueden inscribirse si la prueba central es positiva

    *Usando protocolos estándar y aprobados por el IRB/EC local, por CLIA u otra agencia similar.

    Subestudio 2: estado de mutación/amplificación de FGFR2 basado en pruebas NGS locales realizadas o encargadas por el sitio de estudio respectivo.

  5. Recibió al menos un régimen de terapia sistémica previa y luego experimentó una progresión radiográfica documentada
  6. Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1
  7. Estado funcional ECOG ≤ 1

  8. Funciones adecuadas de los órganos según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio (basados ​​en los valores de la visita de detección del laboratorio central).

    • Hematológico

      • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L
      • Razón internacional normalizada (INR) 0,8 al límite superior de lo normal (ULN) o ≤ 3 para sujetos que reciben terapia anticoagulante como Coumadin o heparina

    • Hepático

      • Bilirrubina total ≤ 2 x LSN
      • AST y ALT ≤ 3 ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas)
      • Albúmina ≥ 2,8 g/dL

    • Renal

      • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
      • Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault

  9. Los pacientes femeninos y masculinos en edad fértil deben aceptar evitar quedar embarazadas o embarazar a una pareja, respectivamente, usar medidas anticonceptivas de doble barrera, anticoncepción oral o evitar las relaciones sexuales durante el estudio* y hasta al menos 120 durante 90 días. después de la última dosis de derazantinib.

    *Desde el día de la primera medicación del estudio, o para la anticoncepción oral desde 14 días antes de la primera medicación del estudio.

    Se considera que los pacientes varones no tienen potencial de procrear si tienen azoospermia (ya sea debido a la vasectomía o a una afección médica subyacente). Se considera que las pacientes de sexo femenino no tienen potencial de procrear si son:

    • posmenopáusica*, o
    • han tenido una histerectomía y/u ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas bilateral, al menos 6 semanas antes de la selección, o
    • tienen una condición congénita o adquirida que les impide tener hijos.

    Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar cumplir con uno de los siguientes hasta al menos 120 días después de la última dosis de derazantinib:

    1. Abstinencia de actividad heterosexual**

    2. Usar (o hacer que su pareja use) un método anticonceptivo aceptable durante la actividad heterosexual. Los métodos anticonceptivos aceptables son***:

      • cualquiera de:

        - un dispositivo intrauterino (DIU)

        - vasectomía de la pareja masculina de una paciente

        - una varilla anticonceptiva implantada en la piel.

      • Cualquier DOS en combinación de:

        - diafragma con espermicida (no se puede usar junto con capuchón cervical/espermicida)

        - capuchón cervical con espermicida (solo mujeres nulíparas)

        - esponja anticonceptiva (solo mujeres nulíparas)

        - condón masculino o condón femenino (no se pueden usar juntos)

        - anticonceptivo hormonal (píldora anticonceptiva oral [píldora de estrógeno/progestágeno o píldora de progestágeno solo], parche cutáneo anticonceptivo, anillo anticonceptivo vaginal o inyección anticonceptiva subcutánea)

        *Posmenopáusica se define como al menos 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa; en mujeres < 45 años de edad, se puede utilizar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. En ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH no es suficiente.

        • La abstinencia (en relación con la actividad heterosexual) se puede utilizar como el único método anticonceptivo si se emplea sistemáticamente como el estilo de vida preferido y habitual del sujeto y si las agencias reguladoras locales y los ERC/IRB lo consideran aceptable. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación, etc.) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

          • Si un método anticonceptivo mencionado anteriormente está restringido por las normas/directrices locales, entonces no califica como un método anticonceptivo aceptable para los sujetos que participan en los sitios de este país/región.

    Criterio de exclusión:

  1. Recepción del tratamiento antes de la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1 del Ciclo 1) en un intervalo inferior al siguiente, según corresponda:

    • Intervalo de un ciclo de quimioterapia o biológico (p. ej., anticuerpos)
    • Cinco semividas de cualquier medicamento de molécula pequeña en investigación o autorizado
    • Dos semanas, para cualquier medicamento en investigación con una vida media desconocida
    • Cuatro semanas de radioterapia curativa
    • Siete días de radioterapia paliativa
    • 28 días de radioterapia
  2. Cirugía mayor, terapia locorregional o radioterapia dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera dosis de derazantinib

  3. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de FGFR (p. ej., Balversa® [erdafitinib], Pemazyre® [pemigatinib], infigratinib, rogaratinib, futibatinib, lenvatinib, ponatinib, dovitinib, nintedanib, AZD4547, LY2784455).

    - Los sujetos que recibieron menos de cuatro semanas de terapia y no pudieron continuar la terapia debido a la toxicidad podrán participar

  4. No puede o no quiere tragar la dosis diaria completa de cápsulas de derazantinib
  5. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente inestables (para ser elegibles, los sujetos deben tener una enfermedad estable ≥ 3 meses, confirmada por resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC), y/o tener metástasis del SNC bien controladas por dosis de esteroides, antiepilépticos u otros medicamentos para aliviar los síntomas)
  6. Evidencia actual de trastorno corneal o retiniano clínicamente significativo que probablemente aumente el riesgo de toxicidad ocular, que incluye, entre otros, queratopatía ampollosa/en banda, queratoconjuntivitis (a menos que sea queratoconjuntivitis seca), abrasión corneal, inflamación/ulceración, confirmada por examen oftalmológico.
  7. Trastornos hepatobiliares activos o no controlados concurrentes, complicaciones no tratadas o en curso después de los procedimientos laparoscópicos o la colocación de stents, incluidos, entre otros, colangitis activa, biloma o absceso (para ser elegible, los sujetos deben recibir tratamiento y los trastornos/complicaciones deben resolverse en 2 semanas) antes de la primera dosis de derazantinib)

  8. Antecedentes de trastornos cardíacos significativos:

    • Infarto de miocardio (IM) o insuficiencia cardíaca congestiva definida como Clase II a IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de derazantinib (IM que ocurrió > 6 meses antes de la primera dosis de derazantinib se considerará permitido)
    • QTcF >450 mseg (hombres o mujeres)

  9. Anomalías de los electrolitos séricos definidas de la siguiente manera:

    - Hiperfosfatemia: Fosfato sérico > LSN institucional

    - Hiperpotasemia: > 6,0 mmol/L

    - Hipopotasemia: < 3,0 mmol/L

    - Hipercalcemia: calcio sérico corregido < 1,75 mmol/L (< 7,0 mg/dL)

    • Hipocalcemia: calcio sérico corregido > 3,1 mmol/L (> 12,5 mg/dL)
    • Hipomagnesemia: < 0,4 mmol/L (< 0,9 mg/dL)
  10. Trastornos gastrointestinales significativos que podrían, en opinión del investigador, interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción de derazantinib (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gástrica extensa)
  11. Antecedentes de malignidad adicional que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y el cáncer de cuello uterino in situ.

  12. Enfermedad concurrente no controlada no relacionada con el cáncer, que incluye pero no se limita a:

    • Enfermedad psiquiátrica/abuso de sustancias/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
    • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada conocida
    • Infecciones bacterianas, fúngicas, víricas y/o parasitarias graves con medicación terapéutica oral o intravenosa en el momento de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
  13. Transfusión de sangre o albúmina dentro de los 5 días posteriores a la extracción de sangre utilizada para confirmar la elegibilidad
  14. embarazada o amamantando
  15. Hipsersensibilidad conocida a derazantinib o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio (almidón, lactosa, crospovidona, estearato de magnesio)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: derazantinib
Administracion oral
Droga: derazantinib
Derazantinib se administró por vía oral a 300 mg una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Subestudio 1: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde primera dosis y hasta los 54 meses
La ORR se definió como la proporción de pacientes que lograron una respuesta clínica (RC) o una respuesta parcial (RP) confirmada mediante una revisión central independiente ciega utilizando los criterios internacionalmente reconocidos para la evaluación radiológica de la respuesta tumoral de tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1.
Desde primera dosis y hasta los 54 meses
Subestudio 2: Supervivencia libre de progresión a los 3 meses (PFS 3)
Periodo de tiempo: Desde primera dosis y hasta 3 meses
PFS3 se definió como la proporción de pacientes que tienen una supervivencia libre de progresión a los 3 meses desde la primera fecha de recibir el fármaco del estudio según lo evaluado por el estado de supervivencia y la revisión central independiente ciega según RECIST 1.1.
Desde primera dosis y hasta 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PFS
Periodo de tiempo: Desde primera dosis y hasta los 54 meses
La SSP se calculó desde la primera fecha de recepción del fármaco del estudio hasta la progresión radiográfica de la enfermedad mediante una revisión central independiente ciega o la muerte.
Desde primera dosis y hasta los 54 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde primera dosis y hasta los 54 meses
La SG se calculó desde la primera fecha de recepción del fármaco del estudio hasta la muerte.
Desde primera dosis y hasta los 54 meses
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde primera dosis y hasta los 54 meses
La DoR se calculó a partir de la primera fecha de respuesta tumoral documentada a la progresión de la enfermedad mediante una revisión central independiente ciega según RECIST versión 1.1. La DoR se derivó solo para los pacientes que tienen la mejor respuesta general de RC o PR.
Desde primera dosis y hasta los 54 meses
Subestudio 2: Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde primera dosis y hasta los 54 meses
La ORR se definió como la proporción de pacientes que lograron una respuesta clínica (RC) o una respuesta parcial (RP) confirmada mediante una revisión central independiente ciega utilizando los criterios internacionalmente reconocidos para la evaluación radiológica de la respuesta tumoral de tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1.
Desde primera dosis y hasta los 54 meses
Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) de grado 3-5
Periodo de tiempo: Los TEAE se definieron como todos los eventos que ocurrieron después de que comenzó el tratamiento farmacológico y hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.
Número de pacientes que experimentan TEAE de grado 3 a 5 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE)
Los TEAE se definieron como todos los eventos que ocurrieron después de que comenzó el tratamiento farmacológico y hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Basilea Pharmaceutica

Investigadores

  • Director de estudio: Manuel Häckl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

25 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

25 de octubre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

26 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DZB-CS-301
  • ARQ 087-301 (Otro identificador: ArQule, Inc)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre derazantinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Serbia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir