Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Derazantinib hos forsøgspersoner med FGFR2-genfusions-, mutations- eller amplifikationspositiv inoperabel eller avanceret intrahepatisk cholangiocarcinom (FIDES-01)

29. november 2023 opdateret af: Basilea Pharmaceutica

En pivotal undersøgelse af derazantinib hos patienter med inoperabelt eller avanceret intrahepatisk cholangiocarcinom og FGFR2-genfusioner eller FGFR2-genmutationer eller amplifikationer

Dette pivotale, åbne, enkeltarmede studie vil evaluere anti-canceraktiviteten af ​​derazantinib ved objektiv responsrate (ORR) ved central radiologisk gennemgang i henhold til RECIST v1.1 hos personer med inoperabelt eller avanceret intrahepatisk kolangiocarcinom (iCCA), hvis tumorer har FGFR2-genfusioner (af FISH udført af det centrale laboratorium) eller FGFR2-genmutationer eller -amplifikationer (baseret på NGS-test udført eller bestilt af det respektive studiecenter), og som har modtaget mindst én tidligere systemisk terapi. Forsøgspersoner vil blive doseret oralt én gang dagligt med 300 mg derazantinib-kapsler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et multicenter, åbent enkeltarmsstudie, som evaluerede anti-canceraktiviteten af ​​derazantinib hos voksne patienter med inoperabel eller fremskreden iCCA i følgende undersøgelsespopulation:

Patienter med inoperabel eller fremskreden iCCA og med fibroblast vækstfaktor receptor 2 (FGFR2) fusioner (Substudie 1) eller FGFR2 mutationer/amplifikationer (Substudy 2), behandlet med mindst ét ​​tidligere regime af systemisk terapi.

Derazantinib blev leveret som 100 mg kapsler. En dosis på 300 mg én gang dagligt (tre kapsler á 100 mg hver) derazantinib blev administreret oralt til patienter 1 time før eller 2 timer efter et måltid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

148

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Hôpital Erasme
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • Euston, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9416
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065-6800
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington Medical Center
  • Frankrig
      • La Tronche, Frankrig, 38700
        • Chu Grenoble Alpes
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
  • Irland
      • Dublin, Irland, D08 NHY1
        • St. James's Hospital
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Monza, Italien, 20900
        • Ospedale San Gerardo
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitätsspital Basel
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Catalan Institute of Oncology
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke givet forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
  2. 18 år eller ældre
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden, inoperabel (hvor operation ikke er indiceret på grund af sygdomsforlængelse, følgesygdomme eller andre tekniske årsager), eller metastatiske iCCA eller blandet histologiske tumorer (kombineret hepatocellulært-cholangiocarcinom [cHCC-CCA])

  4. Delstudie 1: FGFR2-fusionsstatus baseret på følgende vurderinger:

    a) Hvis centrallaboratorium udpeget af sponsor: Positiv FISH-test; og/eller b) Hvis ikke-centralt laboratorium: i) Positiv FISH- eller NGS-test: patienter kan tilmeldes og kan begynde at dosere, men central bekræftelse er påkrævet* ii) Negativ FISH- eller NGS-test: væv kan indsendes til centrallaboratoriet udpeget af sponsoren, og patienter kan kun tilmeldes, hvis den centrale test er positiv

    *Ved brug af standardprotokoller og godkendt af lokal IRB/EC, af CLIA eller et andet lignende agentur.

    Delstudie 2: FGFR2-mutations-/amplifikationsstatus baseret på lokal NGS-test udført eller bestilt af det respektive undersøgelsessted.

  5. Modtog mindst ét ​​regime med tidligere systemisk terapi og oplevede derefter dokumenteret radiografisk progression
  6. Målbar sygdom ved RECIST version 1.1 kriterier
  7. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

  8. Tilstrækkelige organfunktioner som angivet af følgende laboratorieværdier (baseret på screeningsbesøgsværdier fra centrallaboratoriet).

    • Hæmatologisk

      • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
      • International normaliseret ratio (INR) 0,8 til øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 for forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling såsom Coumadin eller heparin

    • Hepatisk

      • Total bilirubin ≤ 2 x ULN
      • ASAT og ALAT ≤ 3 ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
      • Albumin ≥ 2,8 g/dL

    • Renal

      • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
      • Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min. som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen

  9. Kvindelige og mandlige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at undgå henholdsvis at blive gravide eller at imprægnere en partner, bruge dobbeltbarriere præventionsmidler, oral prævention eller undgå samleje under undersøgelsen*, og indtil mindst 120 i 90 dage efter den sidste dosis derazantinib.

    *Fra dagen for første undersøgelsesmedicin eller til oral prævention fra 14 dage før første undersøgelsesmedicin.

    Mandlige patienter anses for ikke at have børneproducerende potentiale, hvis de har azoospermi (hvad enten det skyldes vasektomi eller en underliggende medicinsk tilstand). Kvindelige patienter anses for ikke at have børneproducerende potentiale, hvis de er:

    • postmenopausal* , eller
    • har haft en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusion, mindst 6 uger før screening, eller
    • har en medfødt eller erhvervet tilstand, der forhindrer barsel.

    Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at overholde et af følgende indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis derazantinib:

    1. Afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet**

    2. At bruge (eller lade deres partner bruge) en acceptabel præventionsmetode under heteroseksuel aktivitet. Acceptable præventionsmetoder er***:

      • enhver af:

        - en intrauterin enhed (IUD)

        - vasektomi af en kvindelig patients mandlige partner

        - en præventionsstav implanteret i huden.

      • enhver TO i kombination af:

        - membran med spermicid (kan ikke bruges sammen med cervikal hætte/spermicid)

        - livmoderhalshætte med spermicid (kun nulliparøse kvinder)

        - svangerskabsforebyggende svamp (kun nulliparøse kvinder)

        - mandligt kondom eller kvindekondom (kan ikke bruges sammen)

        - hormonelt præventionsmiddel (oral p-pille [østrogen/progestin-pille eller p-pille alene med gestagen], svangerskabsforebyggende hudplaster, vaginal svangerskabsforebyggende ring eller subkutan præventionsinjektion)

        *Postmenopausal er defineret som mindst 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag; hos kvinder < 45 år kan et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. I fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling ikke tilstrækkelig.

        • Afholdenhed (i forhold til heteroseksuel aktivitet) kan bruges som den eneste præventionsmetode, hvis den konsekvent anvendes som forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, og hvis den anses for acceptabel af lokale tilsynsmyndigheder og ERC'er/IRB'er. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, sympto-termiske, post-ægløsningsmetoder osv.) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

          • Hvis en præventionsmetode angivet ovenfor er begrænset af lokale regler/retningslinjer, kvalificerer den ikke som en acceptabel præventionsmetode for forsøgspersoner, der deltager på steder i dette land/region.

    Ekskluderingskriterier:

  1. Modtagelse af behandling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (cyklus 1 dag 1) inden for et interval, der er kortere end følgende, alt efter hvad der er relevant:

    • Ét kemoterapi- eller biologisk (f.eks. antistof) cyklusinterval
    • Fem halveringstider for ethvert lille molekyle forsøgslægemiddel eller licenseret lægemiddel
    • To uger for ethvert forsøgslægemiddel med ukendt halveringstid
    • Fire ugers helbredende strålebehandling
    • Syv dages palliativ strålebehandling
    • 28 dages strålebehandling
  2. Større operation, lokoregional terapi eller strålebehandling inden for fire uger efter den første dosis derazantinib

  3. Tidligere behandling med enhver FGFR-hæmmer (f.eks. Balversa® [erdafitinib], Pemazyre® [pemigatinib], infigratinib, rogaratinib, futibatinib, lenvatinib, ponatinib, dovitinib, nintedanib, AZD4547, LY278445).

    - Forsøgspersoner, der modtog mindre end fire ugers behandling og ikke var i stand til at fortsætte behandlingen på grund af toksicitet, får lov til at deltage

  4. Ude af stand til eller uvillig til at sluge den komplette daglige dosis af derazantinib kapsler
  5. Klinisk ustabile metastaser i centralnervesystemet (CNS) (for at være berettiget skal forsøgspersoner have stabil sygdom ≥ 3 måneder, bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning, og/eller have CNS-metastaser godt kontrolleret af lav- dosis steroider, antiepileptika eller anden symptomlindrende medicin)
  6. Aktuelle tegn på klinisk signifikant hornhinde- eller nethindelidelse, der sandsynligvis øger risikoen for øjentoksicitet, inklusive men ikke begrænset til bulløs/båndkeratopati, keratoconjunctivitis (medmindre keratoconjunctivitis sicca), hornhindeafskrabning, inflammation/ulceration, bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse.
  7. Samtidige ukontrollerede eller aktive lever- og galdelidelser, ubehandlede eller igangværende komplikationer efter laparoskopiske procedurer eller stentplacering, inklusive men ikke begrænset til aktiv kolangitis, bilom eller byld (for at være berettiget skal forsøgspersonerne behandles, og lidelser/komplikationer bør være løst inden for 2 uger før den første dosis derazantinib)

  8. Anamnese med betydelige hjertesygdomme:

    • Myokardieinfarkt (MI) eller kongestiv hjerteinsufficiens defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikationen inden for 6 måneder efter den første dosis af derazantinib (MI, der opstod > 6 måneder før den første dosis af derazantinib vil være tilladt)
    • QTcF >450 msek (mænd eller kvinder)

  9. Serumelektrolytabnormiteter defineret som følger:

    - Hyperfosfatæmi: Serumfosfat > institutionel ULN

    - Hyperkaliæmi: > 6,0 mmol/L

    - Hypokaliæmi: < 3,0 mmol/L

    - Hypercalcæmi: korrigeret serumcalcium < 1,75 mmol/L (< 7,0 mg/dL)

    • Hypocalcæmi: korrigeret serumcalcium > 3,1 mmol/L (> 12,5 mg/dL)
    • Hypomagnesæmi: < 0,4 mmol/L (< 0,9 mg/dL)
  10. Betydelige gastrointestinale lidelser, der efter investigatorens opfattelse kunne interferere med absorption, metabolisme eller udskillelse af derazantinib (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende gastrisk resektion)
  11. Anamnese med yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende terapi, og in situ livmoderhalskræft.

  12. Samtidig ukontrolleret sygdom, der ikke er relateret til kræft, inklusive men ikke begrænset til:

    • Psykiatrisk sygdom/stofmisbrug/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
    • Kendt ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) infektion
    • Alvorlige bakterielle, svampe-, virale og/eller parasitære infektioner på terapeutisk oral eller IV-medicin på tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration
  13. Blod- eller albumintransfusion inden for 5 dage efter, at blodprøven er blevet brugt for at bekræfte berettigelsen
  14. Gravid eller ammende
  15. Kendt overfølsomhed over for derazantinib eller over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer (stivelse, laktose, crospovidon, magnesiumstearat)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: derazantinib
Oral administration
Medicin: derazantinib
Derazantinib blev administreret oralt med 300 mg én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delstudie 1: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis og op til 54 måneder
ORR blev defineret som andelen af ​​patienter, der opnåede et bekræftet klinisk respons (CR) eller partielt respons (PR) ved blindet uafhængig central gennemgang under anvendelse af de internationalt anerkendte kriterier for radiologisk vurdering af tumorrespons af solide tumorer (RECIST) Version 1.1
Fra første dosis og op til 54 måneder
Delstudie 2: Progressionsfri overlevelse efter 3 måneder (PFS 3)
Tidsramme: Fra første dosis og op til 3 måneder
PFS3 blev defineret som andelen af ​​patienter, der har progressionsfri overlevelse 3 måneder fra den første dato for modtagelse af studielægemidlet, vurderet efter overlevelsesstatus og blindet uafhængig central gennemgang i henhold til RECIST 1.1.
Fra første dosis og op til 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: Fra første dosis og op til 54 måneder
PFS blev beregnet fra den første dato for modtagelse af studielægemidlet indtil radiografisk sygdomsprogression ved blindet uafhængig central gennemgang eller død.
Fra første dosis og op til 54 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis og op til 54 måneder
OS blev beregnet fra den første dato for modtagelse af studielægemidlet til døden
Fra første dosis og op til 54 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra første dosis og op til 54 måneder
DoR blev beregnet fra den første dato for dokumenteret tumorrespons på sygdomsprogression ved blindet uafhængig central gennemgang pr. RECIST version 1.1 DoR blev kun udledt for patienter, der har det bedste overordnede respons af CR eller PR
Fra første dosis og op til 54 måneder
Delstudie 2: Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra første dosis og op til 54 måneder
ORR blev defineret som andelen af ​​patienter, der opnåede et bekræftet klinisk respons (CR) eller partielt respons (PR) ved blindet uafhængig central gennemgang under anvendelse af de internationalt anerkendte kriterier for radiologisk vurdering af tumorrespons af solide tumorer (RECIST) Version 1.1
Fra første dosis og op til 54 måneder
Antal patienter med grad 3-5 behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: TEAE'er blev defineret som alle hændelser, der opstod efter lægemiddelbehandling begyndte og op til 30 dage efter sidste undersøgelses lægemiddeladministration
Antal patienter, der oplever TEAE af grad 3 til 5 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
TEAE'er blev defineret som alle hændelser, der opstod efter lægemiddelbehandling begyndte og op til 30 dage efter sidste undersøgelses lægemiddeladministration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Efterforskere

  • Studieleder: Manuel Häckl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

25. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DZB-CS-301
  • ARQ 087-301 (Anden identifikator: ArQule, Inc)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intrahepatisk cholangiocarcinom

Kliniske forsøg med derazantinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner