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Derazantinib in soggetti con fusione genica FGFR2, mutazione o amplificazione positiva inoperabile o colangiocarcinoma intraepatico avanzato (FIDES-01)

29 novembre 2023 aggiornato da: Basilea Pharmaceutica

Uno studio cardine su Derazantinib in pazienti con colangiocarcinoma intraepatico inoperabile o avanzato e fusioni geniche FGFR2 o mutazioni o amplificazioni geniche FGFR2

Questo studio cardine, in aperto, a braccio singolo valuterà l'attività antitumorale di derazantinib in base al tasso di risposta obiettiva (ORR) mediante revisione radiologica centrale secondo RECIST v1.1 in soggetti con colangiocarcinoma intraepatico inoperabile o avanzato (iCCA) i cui tumori presentano fusioni del gene FGFR2 (tramite FISH eseguita dal laboratorio centrale) o mutazioni o amplificazioni del gene FGFR2 (basate su test NGS eseguiti o commissionati dal rispettivo centro studi) e che hanno ricevuto almeno un precedente regime di terapia sistemica. Ai soggetti verrà somministrata per via orale una volta al giorno 300 mg di capsule di derazantinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si è trattato di uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo che ha valutato l’attività antitumorale di derazantinib in pazienti adulti con iCCA inoperabile o avanzato nella seguente popolazione di studio:

Pazienti con iCCA inoperabile o avanzato e con fusioni del recettore 2 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR2) (sottostudio 1) o mutazioni/amplificazioni di FGFR2 (sottostudio 2), trattati con almeno un precedente regime di terapia sistemica.

Derazantinib è stato fornito in capsule da 100 mg. Una dose di 300 mg una volta al giorno (tre capsule da 100 mg ciascuna) di derazantinib è stata somministrata per via orale ai pazienti, 1 ora prima o 2 ore dopo il pasto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

148

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgio, 1070
        • Hôpital Erasme
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Francia
      • La Tronche, Francia, 38700
        • Chu Grenoble Alpes
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Germania
      • Frankfurt am Main, Germania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
      • Hannover, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
      • Homburg, Germania, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D08 NHY1
        • St. James's Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Monza, Italia, 20900
        • Ospedale San Gerardo
      • Padova, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
  • Regno Unito
      • Euston, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Regno Unito, G120YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Catalan Institute of Oncology
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9416
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065-6800
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington Medical Center
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Universitätsspital Basel

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Consenso informato scritto firmato concesso prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio
  2. 18 anni o più
  3. Istologicamente o citologicamente confermato localmente avanzato, inoperabile (dove la chirurgia non è indicata a causa dell'estensione della malattia, comorbilità o altri motivi tecnici), o iCCA metastatico o tumori a istologia mista (epatocellulare-colangiocarcinoma combinato [cHCC-CCA])

  4. Sottostudio 1: stato di fusione di FGFR2 sulla base delle seguenti valutazioni:

    a) Se laboratorio centrale designato dal Promotore: test FISH positivo; e/o b) Se il laboratorio non è centrale: i) Test FISH o NGS positivo: i pazienti possono essere arruolati e possono iniziare la somministrazione, ma è richiesta una conferma centrale* ii) Test FISH o NGS negativo: il tessuto può essere inviato al laboratorio centrale designato dallo Sponsor, e i pazienti possono essere arruolati solo se il test centrale è positivo

    *Utilizzando protocolli standard e approvati dall'IRB/CE locale, dalla CLIA o da altre agenzie simili.

    Sottostudio 2: stato di mutazione/amplificazione di FGFR2 basato su test NGS locali eseguiti o commissionati dal rispettivo centro di studio.

  5. - Ricevuto almeno un regime di precedente terapia sistemica e poi sperimentato progressione radiografica documentata
  6. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1
  7. Performance status ECOG ≤ 1

  8. Adeguate funzioni degli organi come indicato dai seguenti valori di laboratorio (basati sui valori delle visite di screening dal laboratorio centrale).

    • Ematologico

      • Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
      • Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L
      • Rapporto normalizzato internazionale (INR) da 0,8 al limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3 per i soggetti sottoposti a terapia anticoagulante come Coumadin o eparina

    • Epatico

      • Bilirubina totale ≤ 2 x ULN
      • AST e ALT ≤ 3 ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche)
      • Albumina ≥ 2,8 g/dL

    • Renale

      • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
      • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault

  9. Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile devono accettare di evitare una gravidanza o di mettere incinta un partner, rispettivamente, utilizzare misure contraccettive a doppia barriera, contraccezione orale o evitare rapporti sessuali durante lo studio* e almeno fino a 120 per 90 giorni dopo l'ultima dose di derazantinib.

    *Dal giorno del primo farmaco in studio o per la contraccezione orale da 14 giorni prima del primo farmaco in studio.

    I pazienti di sesso maschile sono considerati non potenzialmente fertili se presentano azoospermia (a causa di vasectomia o di una condizione medica di base). Le pazienti di sesso femminile sono considerate non in età fertile se:

    • postmenopausa* , o
    • hanno subito un'isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione tubarica bilaterale, almeno 6 settimane prima dello screening, o
    • avere una condizione congenita o acquisita che impedisce la gravidanza.

    I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di rispettare una delle seguenti condizioni fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di derazantinib:

    1. Astinenza dall'attività eterosessuale**

    2. Usare (o far usare al proprio partner) un metodo contraccettivo accettabile durante l'attività eterosessuale. I metodi contraccettivi accettabili sono***:

      • qualsiasi UNO di:

        - un dispositivo intrauterino (IUD)

        - vasectomia del partner maschile di una paziente

        - una bacchetta contraccettiva impiantata nella pelle.

      • qualsiasi DUE in combinazione di:

        - diaframma con spermicida (non può essere utilizzato in combinazione con cappuccio cervicale/spermicida)

        - cappuccio cervicale con spermicida (solo donne nullipare)

        - spugna contraccettiva (solo donne nullipare)

        - preservativo maschile o preservativo femminile (non possono essere usati insieme)

        - contraccettivo ormonale (pillola contraccettiva orale [pillola estrogeno/progestinica o pillola a base di solo progestinico], cerotto cutaneo contraccettivo, anello contraccettivo vaginale o iniezione contraccettiva sottocutanea)

        *La postmenopausa è definita come almeno 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa; nelle donne di età < 45 anni, un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva. In assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione di FSH non è sufficiente.

        • L'astinenza (relativa all'attività eterosessuale) può essere utilizzata come unico metodo contraccettivo se è costantemente impiegata come stile di vita preferito e abituale del soggetto e se considerata accettabile dalle agenzie di regolamentazione locali e dagli ERC/IRB. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione, ecc.) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

          • Se un metodo contraccettivo sopra elencato è limitato dalle normative/linee guida locali, allora non si qualifica come metodo contraccettivo accettabile per i soggetti che partecipano ai siti in questo paese/regione.

    Criteri di esclusione:

  1. Ricezione del trattamento prima della prima dose del farmaco in studio (ciclo 1 giorno 1) entro un intervallo più breve del seguente, a seconda dei casi:

    • Un intervallo di ciclo chemioterapico o biologico (ad es. Anticorpo).
    • Cinque emivite di qualsiasi medicinale sperimentale o autorizzato a piccole molecole
    • Due settimane, per qualsiasi medicinale sperimentale con emivita sconosciuta
    • Quattro settimane di radioterapia curativa
    • Sette giorni di radioterapia palliativa
    • 28 giorni di radioterapia
  2. Chirurgia maggiore, terapia locoregionale o radioterapia entro quattro settimane dalla prima dose di derazantinib

  3. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore FGFR (ad es. Balversa® [erdafitinib], Pemazyre® [pemigatinib], infigratinib, rogaratinib, futibatinib, lenvatinib, ponatinib, dovitinib, nintedanib, AZD4547, LY2784455).

    - Saranno ammessi a partecipare i soggetti che hanno ricevuto meno di quattro settimane di terapia e non sono stati in grado di continuare la terapia a causa della tossicità

  4. Incapace o riluttante a deglutire la dose giornaliera completa di capsule di derazantinib
  5. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente instabili (per essere idonei, i soggetti devono avere una malattia stabile ≥ 3 mesi, confermata dalla risonanza magnetica per immagini (MRI) o dalla tomografia computerizzata (TC) e/o avere metastasi del SNC ben controllate da dose di steroidi, antiepilettici o altri farmaci che alleviano i sintomi)
  6. Evidenza attuale di disturbo corneale o retinico clinicamente significativo che può aumentare il rischio di tossicità oculare, inclusi ma non limitati a cheratopatia bollosa/banda, cheratocongiuntivite (a meno che non sia cheratocongiuntivite secca), abrasione corneale, infiammazione/ulcerazione, confermata da esame oftalmologico.
  7. Disturbi epatobiliari concomitanti non controllati o attivi, complicazioni non trattate o in corso dopo procedure laparoscopiche o posizionamento di stent, inclusi ma non limitati a colangite attiva, biloma o ascesso (per essere idonei, i soggetti devono essere trattati e i disturbi/complicanze devono essere risolti entro 2 settimane prima della prima dose di derazantinib)

  8. Storia di disturbi cardiaci significativi:

    • Infarto miocardico (MI) o insufficienza cardiaca congestizia definita come Classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi dalla prima dose di derazantinib (l'IM che si è verificato > 6 mesi prima della prima dose di derazantinib sarà permesso)
    • QTcF >450 msec (maschi o femmine)

  9. Anomalie degli elettroliti sierici definite come segue:

    - Iperfosfatemia: fosfato sierico > ULN istituzionale

    - Iperkaliemia: > 6,0 mmol/L

    - Ipokaliemia: < 3,0 mmol/L

    - Ipercalcemia: calcio sierico corretto < 1,75 mmol/L (< 7,0 mg/dL)

    • Ipocalcemia: calcio sierico corretto > 3,1 mmol/L (> 12,5 mg/dL)
    • Ipomagnesiemia: < 0,4 mmol/L (< 0,9 mg/dL)
  10. Disturbi gastrointestinali significativi che potrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione di derazantinib (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, ampia resezione gastrica)
  11. Storia di ulteriore tumore maligno che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa e il cancro cervicale in situ.

  12. Malattia incontrollata concomitante non correlata al cancro, inclusi ma non limitati a:

    • Malattia psichiatrica / abuso di sostanze / situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
    • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) incontrollata
    • Gravi infezioni batteriche, fungine, virali e/o parassitarie in trattamento con farmaci terapeutici per via orale o endovenosa al momento della prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  13. Trasfusione di sangue o albumina entro 5 giorni dall'utilizzo del prelievo di sangue per confermare l'idoneità
  14. Incinta o allattamento
  15. Ipersensibilità nota a derazantinib o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio (amido, lattosio, crospovidone, magnesio stearato)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: derazantinib
Amministrazione orale
Droga: derazantinib
Derazantinib è stato somministrato per via orale alla dose di 300 mg una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sottostudio 1: Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose e fino a 54 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica confermata (CR) o una risposta parziale (PR) mediante revisione centrale indipendente in cieco utilizzando i criteri riconosciuti a livello internazionale per la valutazione radiologica nella risposta tumorale dei tumori solidi (RECIST) Versione 1.1
Dalla prima dose e fino a 54 mesi
Sottostudio 2: Sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi (PFS 3)
Lasso di tempo: Dalla prima dose e fino a 3 mesi
La PFS3 è stata definita come la percentuale di pazienti che presentano una sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi dalla prima data di somministrazione del farmaco in studio, valutata in base allo stato di sopravvivenza e alla revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST 1.1.
Dalla prima dose e fino a 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS
Lasso di tempo: Dalla prima dose e fino a 54 mesi
La PFS è stata calcolata dalla prima data di somministrazione del farmaco in studio fino alla progressione radiografica della malattia mediante revisione centrale indipendente in cieco o al decesso.
Dalla prima dose e fino a 54 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose e fino a 54 mesi
L'OS è stata calcolata dalla prima data di somministrazione del farmaco in studio fino al decesso
Dalla prima dose e fino a 54 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose e fino a 54 mesi
Il DoR è stato calcolato dalla prima data di risposta documentata del tumore alla progressione della malattia mediante revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST versione 1.1 Il DoR è stato derivato solo per i pazienti che hanno avuto la migliore risposta complessiva di CR o PR
Dalla prima dose e fino a 54 mesi
Sottostudio 2: Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla prima dose e fino a 54 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica confermata (CR) o una risposta parziale (PR) mediante revisione centrale indipendente in cieco utilizzando i criteri riconosciuti a livello internazionale per la valutazione radiologica nella risposta tumorale dei tumori solidi (RECIST) Versione 1.1
Dalla prima dose e fino a 54 mesi
Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado 3-5
Lasso di tempo: I TEAE sono stati definiti come tutti gli eventi verificatisi dopo l’inizio del trattamento farmacologico e fino a 30 giorni dopo l’ultima somministrazione del farmaco in studio
Numero di pazienti che hanno manifestato TEAE di grado da 3 a 5 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
I TEAE sono stati definiti come tutti gli eventi verificatisi dopo l’inizio del trattamento farmacologico e fino a 30 giorni dopo l’ultima somministrazione del farmaco in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Basilea Pharmaceutica

Investigatori

  • Direttore dello studio: Manuel Häckl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

25 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

25 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DZB-CS-301
  • ARQ 087-301 (Altro identificatore: ArQule, Inc)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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