FGFR2遺伝子の融合、変異または増幅陽性の手術不能または進行性肝内胆管癌患者におけるデラザンチニブ (FIDES-01)
手術不能または進行肝内胆管癌および FGFR2 遺伝子融合または FGFR2 遺伝子変異または増幅を有する患者におけるデラザンチニブの重要な研究
調査の概要
詳細な説明
これは多施設共同、非盲検、単群研究であり、以下の研究対象集団における手術不能または進行性 iCCA の成人患者におけるデラザンチニブの抗がん活性を評価しました。
-手術不能または進行性iCCAを有し、線維芽細胞増殖因子受容体2（FGFR2）融合（サブスタディ1）またはFGFR2変異/増幅（サブスタディ2）を有し、少なくとも1つの以前の全身療法レジメンで治療を受けた患者。
デラザンチニブは、100 mg カプセルとして供給されました。 デラザンチニブを 1 日 1 回 300 mg（各 100 mg のカプセル 3 錠）を食事の 1 時間前または 2 時間後に経口投与しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド、D08 NHY1
- St. James's Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Tampa、Florida、アメリカ、33612-9416
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065-6800
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington Medical Center
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Euston、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Glasgow、イギリス、G120YN
- Beatson West Of Scotland Cancer Centre
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden
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Bologna、イタリア、40138
- Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
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Milan、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Monza、イタリア、20900
- Ospedale San Gerardo
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Padova、イタリア、35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
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Pisa、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Rozzano、イタリア、20089
- Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Basel、スイス、4031
- Universitatsspital Basel
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Barcelona、スペイン、08908
- Catalan Institute of Oncology
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
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Homburg、ドイツ、66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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La Tronche、フランス、38700
- Chu Grenoble Alpes
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Villejuif、フランス、94805
- Gustave Roussy
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Brussels、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
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Brussels、ベルギー、1070
- Hopital Erasme
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Edegem、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital
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Seoul、大韓民国、3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、6351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究固有の手順の開始前に付与された署名済みの書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行、手術不能（疾患の拡大、併存疾患、またはその他の技術的理由により手術が適応されない場合）、または転移性iCCAまたは混合組織型腫瘍（複合肝細胞胆管癌[cHCC-CCA]）
サブスタディ 1: 以下の評価に基づく FGFR2 融合状態:
a) スポンサーが中央研究所を指定した場合: FISH 検査陽性。および/または b) 中央検査室以外の場合: i) FISH または NGS 検査陽性: 患者を登録して投薬を開始することができますが、中央の確認が必要です* ii) FISH または NGS 検査陰性: 組織を中央検査室に提出することができますスポンサーによって指定され、患者は中央検査が陽性の場合にのみ登録できます
*標準プロトコルを使用し、地域の IRB/EC、CLIA またはその他の同様の機関によって承認されています。
サブスタディ 2: FGFR2 変異/増幅状態は、それぞれの研究サイトによって実施または委託されたローカル NGS テストに基づいています。
- -以前の全身療法の少なくとも1つのレジメンを受け、その後、文書化された放射線学的進行を経験しました
- -RECISTバージョン1.1基準による測定可能な疾患
- -ECOGパフォーマンスステータス≤1
以下の検査値によって示される適切な臓器機能 (中央検査室からのスクリーニング訪問値に基づく)。
血液学
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
- -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/L
- 血小板数≧75×109/L
- -国際正規化比（INR）0.8から正常上限（ULN）まで、またはクマジンやヘパリンなどの抗凝固療法を受けている被験者の場合は≤3
肝臓
- -総ビリルビン≤2 x ULN
- -ASTおよびALT≤3 ULN（肝転移のある被験者の≤5 x ULN）
- アルブミン≧2.8g/dL
腎臓
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- -Cockcroft-Gault式で推定されるクレアチニンクリアランスが30mL/分以上
出産の可能性のある女性および男性の患者は、それぞれ妊娠またはパートナーの妊娠を避けることに同意し、研究中*、少なくとも120日間で90日間、二重障壁避妊手段、経口避妊薬、または性交を避けることに同意する必要がありますデラザンチニブの最後の投与後。
※初回治験薬投与日から、または経口避妊の場合は初回治験薬投与の14日前から。
男性患者は、無精子症（精管切除によるものか基礎疾患によるものかにかかわらず）を患っている場合、子供を産む可能性はないと見なされます。 女性患者は、次の場合、子供を産む可能性がないと見なされます。
- 閉経後* 、または
- -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術または両側卵管結紮/閉塞術を受けたことがある、または
- 出産を妨げる先天的または後天的な状態を持っている。
出産の可能性のある男性または女性の患者は、デラザンチニブの最終投与から少なくとも 120 日後まで、次のいずれかに従うことに同意する必要があります。
- 異性愛行為の禁止**
異性愛行為中に容認できる避妊方法を使用する (またはパートナーに使用させる)。 許容される避妊方法は次のとおりです***:
次のいずれか:
- 子宮内避妊器具 (IUD)
- 女性患者の男性パートナーの精管切除術
- 皮膚に埋め込まれた避妊ロッド。
任意の 2 つの組み合わせ:
- 殺精子剤を含む横隔膜 (子宮頸部キャップ/殺精子剤と組み合わせて使用することはできません)
- 殺精子剤入り子宮頸管キャップ (未経産の女性のみ)
・避妊スポンジ（未経産婦のみ）
・男性用コンドームまたは女性用コンドーム（併用不可）
- ホルモン避妊薬 (経口避妊薬 [エストロゲン/プロゲスチン ピルまたはプロゲスチンのみのピル]、避妊用皮膚パッチ、膣避妊リング、または皮下避妊薬注射)
*閉経後とは、少なくとも 12 か月月経がなく、別の医学的原因がない状態と定義されます。 45歳未満の女性では、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことが使用される場合があります。 12 か月の無月経がない場合、単一の FSH 測定では十分ではありません。
禁欲（異性愛活動と比較して）は、被験者の好みの通常のライフスタイルとして一貫して採用され、地域の規制機関およびERC / IRBによって受け入れられると見なされる場合、禁欲の唯一の方法として使用できます. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法など）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
- 上記の避妊方法が現地の規制/ガイドラインによって制限されている場合、この国/地域のサイトに参加している被験者にとって許容される避妊方法としての資格はありません。
除外基準:
-治験薬の初回投与前（サイクル1、1日目）の治療の受領は、以下より短い間隔で、該当する場合：
- 1回の化学療法または生物学的（例えば、抗体）サイクル間隔
- 低分子の治験薬または認可された医薬品の 5 つの半減期
- 半減期が不明な治験薬の場合は 2 週間
- 4 週間の根治的放射線療法
- 7日間の緩和放射線療法
- 28日間の放射線治療
- -デラザンチニブの初回投与から4週間以内の大手術、局所領域療法、または放射線療法
-FGFR阻害剤による以前の治療（例、Balversa® [erdafitinib]、Pemazyre® [pemigatinib]、infigratinib、rogaratinib、futibatinib、lenvatinib、ponatinib、dovitinib、nintedanib、AZD4547、LY2784455）。
-4週間未満の治療を受け、毒性のために治療を継続できなかった被験者は参加が許可されます
- デラザンチニブ カプセルの 1 日量を完全に飲み込めない、または飲み込みたくない
- -臨床的に不安定な中枢神経系（CNS）転移（適格であるためには、被験者は磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンによって確認された3か月以上の安定した疾患を持っている必要があります、および/またはCNS転移が低-ステロイド、抗てんかん薬、またはその他の症状緩和薬の投与）
- 水疱/バンド角膜症、角結膜炎（乾性角結膜炎を除く）、角膜剥離、炎症/潰瘍を含むがこれらに限定されない、眼毒性のリスクを高める可能性が高い臨床的に重要な角膜または網膜障害の現在の証拠は、眼科検査によって確認されます。
- -同時の制御されていないまたは活動的な肝胆道障害、腹腔鏡手術またはステント留置後の未治療または進行中の合併症、活動性胆管炎、胆汁腫または膿瘍を含むがこれらに限定されないデラザンチニブの初回投与前）
重大な心疾患の病歴：
- -デラザンチニブの初回投与から6か月以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるクラスIIからIVとして定義される心筋梗塞（MI）またはうっ血性心不全（デラザンチニブの初回投与の6か月以上前に発生したMIは、可）
- QTcF >450 ミリ秒 (男性または女性)
以下のように定義される血清電解質異常：
- 高リン血症：血清リン酸塩 > 制度上の ULN
- 高カリウム血症: > 6.0 mmol/L
- 低カリウム血症: < 3.0 mmol/L
- 高カルシウム血症: 補正血清カルシウム < 1.75 mmol/L (< 7.0 mg/dL)
- 低カルシウム血症：補正血清カルシウム > 3.1 mmol/L (> 12.5 mg/dL)
- 低マグネシウム血症: < 0.4 mmol/L (< 0.9 mg/dL)
- -治験責任医師の意見では、デラザンチニブの吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重大な胃腸障害（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、広範な胃切除）
- -進行中または積極的な治療が必要な追加の悪性腫瘍の病歴。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、および上皮内子宮頸がんが含まれます。
以下を含むがこれらに限定されない、がんに関連しない制御されていない疾患の同時併発：
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/薬物乱用/社会的状況
- -制御されていない既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
- -治験薬投与の初回投与時の治療用経口薬またはIV薬による重度の細菌、真菌、ウイルス、および/または寄生虫感染症
- -適格性を確認するために使用される採血から5日以内の血液またはアルブミン輸血
- 妊娠中または授乳中
- -デラザンチニブ、または治験薬の賦形剤（デンプン、ラクトース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム）のいずれかに対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デラザンチニブ
経口投与
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デラザンチニブは 300 mg を 1 日 1 回経口投与されました
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サブ研究 1: 客観的応答率 (ORR)
時間枠：初回接種から54か月まで
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ORRは、国際的に認知されている固形腫瘍の腫瘍反応における放射線学的評価基準（RECIST）バージョン1.1を使用した盲検独立中央レビューにより、確定臨床反応（CR）または部分反応（PR）を達成した患者の割合として定義されました。
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初回接種から54か月まで
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サブスタディ 2: 3 か月後の無増悪生存期間 (PFS 3)
時間枠：初回接種から3ヶ月まで
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PFS3は、RECIST 1.1に従って、生存状況および盲検化された独立した中央レビューによって評価された、治験薬投与の最初の日から3か月の時点で無増悪生存を示した患者の割合として定義されました。
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初回接種から3ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠：初回接種から54か月まで
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PFSは、治験薬の投与の最初の日から、盲検化された独立した中央検査によるX線写真による疾患の進行または死亡まで計算されました。
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初回接種から54か月まで
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全体的な生存 (OS)
時間枠：初回接種から54か月まで
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OSは治験薬の投与開始日から死亡まで計算した。
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初回接種から54か月まで
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反応期間 (DoR)
時間枠：初回接種から54か月まで
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DoR は、RECIST バージョン 1.1 に準拠した盲検独立中央レビューにより、疾患進行に対する腫瘍反応が記録された最初の日付から計算されました。DoR は、CR または PR の全体的な反応が最も良好な患者に対してのみ導出されました。
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初回接種から54か月まで
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サブ研究 2: 客観的回答率
時間枠：初回接種から54か月まで
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ORRは、国際的に認知されている固形腫瘍の腫瘍反応における放射線学的評価基準（RECIST）バージョン1.1を使用した盲検独立中央レビューにより、確定臨床反応（CR）または部分反応（PR）を達成した患者の割合として定義されました。
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初回接種から54か月まで
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グレード 3 ～ 5 の治療中に発生した有害事象 (TEAE) を有する患者の数
時間枠：TEAEは、薬物治療開始後から最後の治験薬投与後30日以内に発生するすべての事象として定義されました。
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) に基づくグレード 3 ～ 5 の TEAE を経験した患者の数
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TEAEは、薬物治療開始後から最後の治験薬投与後30日以内に発生するすべての事象として定義されました。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Manuel Häckl, MD、Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- DZB-CS-301
- ARQ 087-301 (その他の識別子：ArQule, Inc)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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