Деразантиниб у субъектов с положительным результатом слияния, мутации или амплификации гена FGFR2, неоперабельной или распространенной внутрипеченочной холангиокарциномой (FIDES-01)
Ключевое исследование деразантиниба у пациентов с неоперабельной или распространенной внутрипеченочной холангиокарциномой и слияниями генов FGFR2 или мутациями или амплификациями генов FGFR2
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было многоцентровое открытое одногрупповое исследование, в котором оценивалась противораковая активность деразантиниба у взрослых пациентов с неоперабельным или развитым iCCA в следующей исследуемой популяции:
Пациенты с неоперабельным или запущенным iCCA и со слиянием рецептора фактора роста фибробластов 2 (FGFR2) (подисследование 1) или мутациями/амплификациями FGFR2 (подисследование 2), ранее получавшие по крайней мере один режим системной терапии.
Деразантиниб поставлялся в виде капсул по 100 мг. Доза деразантиниба 300 мг один раз в сутки (три капсулы по 100 мг каждая) назначалась перорально пациентам за 1 час до или через 2 часа после еды.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Расширенный доступ
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Бельгия, 1070
- Hôpital Erasme
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
-
Homburg, Германия, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, D08 NHY1
- St. James's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Barcelona, Испания, 08908
- Catalan Institute of Oncology
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Sant'Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
-
Milan, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Monza, Италия, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
Padova, Италия, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
-
Pisa, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Rozzano, Италия, 20089
- Humanitas Cancer Center, Istituto Clinico Humanitas IRCCS
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Euston, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9416
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-6800
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Sidney Kimmel Center for Prostate and Urologic Cancers
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- University of Washington Medical Center
-
-
-
-
-
La Tronche, Франция, 38700
- CHU Grenoble Alpes
-
Villejuif, Франция, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Universitätsspital Basel
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие, предоставленное до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
- 18 лет и старше
- Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные, неоперабельные (когда операция не показана из-за распространенности заболевания, сопутствующих заболеваний или других технических причин), или метастатические опухоли iCCA или опухоли со смешанной гистологией (комбинированная гепатоцеллюлярно-холангиокарцинома [cHCC-CCA])
Подисследование 1: Статус слияния FGFR2 на основе следующих оценок:
a) Если центральная лаборатория назначена Спонсором: Положительный результат теста FISH; и/или b) Если не центральная лаборатория: i) Положительный результат теста FISH или NGS: пациенты могут быть включены в исследование и могут начинать лечение, но требуется центральное подтверждение* ii) Отрицательный результат теста FISH или NGS: ткань может быть отправлена в центральную лабораторию назначается Спонсором, и пациенты могут быть зачислены только в том случае, если центральный тест положительный.
* С использованием стандартных протоколов, одобренных местным IRB/EC, CLIA или другим подобным агентством.
Подисследование 2: Статус мутации/амплификации FGFR2 на основе местного тестирования NGS, проведенного или заказанного соответствующим исследовательским центром.
- Получили по крайней мере один режим предшествующей системной терапии, а затем испытали задокументированное радиографическое прогрессирование
- Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST версии 1.1
- Статус производительности ECOG ≤ 1
Адекватные функции органов, на что указывают следующие лабораторные показатели (на основе показателей скрининга, полученных в центральной лаборатории).
Гематологический
- Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
- Количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л
- Международное нормализованное отношение (МНО) 0,8 до верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 3 для субъектов, получающих антикоагулянтную терапию, такую как кумадин или гепарин
печеночный
- Общий билирубин ≤ 2 x ВГН
- АСТ и АЛТ ≤ 3 ВГН (≤ 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень)
- Альбумин ≥ 2,8 г/дл
почечная
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
- Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
Пациенты женского и мужского пола, способные к деторождению, должны согласиться избегать беременности или оплодотворения партнера, соответственно, использовать меры двойного барьера контрацепции, оральные контрацептивы или воздерживаться от половых контактов во время исследования* и по крайней мере до 120 лет в течение 90 дней. после последней дозы деразантиниба.
* Со дня приема первого исследуемого препарата или для оральной контрацепции за 14 дней до приема первого исследуемого препарата.
Считается, что пациенты мужского пола не имеют детородного потенциала, если у них азооспермия (будь то из-за вазэктомии или основного заболевания). Пациенты женского пола считаются неспособными к деторождению, если они:
- постменопаузальный* или
- перенесли гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб не менее чем за 6 недель до скрининга, или
- имеют врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению.
Пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны согласиться соблюдать одно из следующих условий в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы деразантиниба:
- Воздержание от гетеросексуальной активности**
Использование (или использование их партнером) приемлемого метода контрацепции во время гетеросексуальной активности. Приемлемые методы контрацепции***:
любой ОДИН из:
- внутриматочная спираль (ВМС)
- вазэктомия партнера-мужчины пациентки
- противозачаточный стержень, имплантированный в кожу.
любые ДВА в комбинации из:
- диафрагма со спермицидом (нельзя использовать вместе с цервикальным колпачком/спермицидом)
- цервикальный колпачок со спермицидом (только для нерожавших женщин)
- противозачаточная губка (только для нерожавших женщин)
- мужской презерватив или женский презерватив (нельзя использовать вместе)
- гормональные контрацептивы (оральные противозачаточные таблетки [эстроген/прогестиновые таблетки или таблетки, содержащие только прогестин], противозачаточный кожный пластырь, вагинальное противозачаточное кольцо или подкожная инъекция контрацептива)
*Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины; у женщин моложе 45 лет высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. При отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.
Воздержание (относительно гетеросексуальной активности) может использоваться в качестве единственного метода контрацепции, если оно постоянно используется в качестве предпочтительного и обычного образа жизни субъекта и если оно считается приемлемым местными регулирующими органами и ERC/IRB. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и др.) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
- Если метод контрацепции, указанный выше, ограничен местными нормами/правилами, то он не считается приемлемым методом контрацепции для субъектов, участвующих в центрах в этой стране/регионе.
Критерий исключения:
Получение лечения до первой дозы исследуемого препарата (Цикл 1, день 1) в пределах интервала короче следующего, если применимо:
- Один интервал химиотерапевтического или биологического (например, антитела) цикла
- Пять периодов полураспада любого низкомолекулярного исследуемого или лицензированного лекарственного препарата
- Две недели для любого исследуемого лекарственного средства с неизвестным периодом полувыведения
- Четыре недели лечебной лучевой терапии
- Семь дней паллиативной лучевой терапии
- 28 дней лучевой терапии
- Обширное хирургическое вмешательство, локорегионарная терапия или лучевая терапия в течение четырех недель после введения первой дозы деразантиниба.
Предшествующее лечение любым ингибитором FGFR (например, Balversa® [эрдафитиниб], Pemazyre® [пемигатиниб], инфигратиниб, рогаратиниб, футибатиниб, ленватиниб, понатиниб, довитиниб, нинтеданиб, AZD4547, LY2784455).
- Субъекты, которые получали менее четырех недель терапии и не смогли продолжить терапию из-за токсичности, будут допущены к участию.
- Неспособность или нежелание проглотить полную суточную дозу капсул деразантиниба
- Клинически нестабильные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (чтобы иметь право на участие, субъекты должны иметь стабильное заболевание в течение ≥ 3 месяцев, подтвержденное магнитно-резонансной томографией (МРТ) или компьютерной томографией (КТ), и/или метастазы в ЦНС хорошо контролируются низко- дозы стероидов, противоэпилептических или других облегчающих симптомы лекарств)
- Текущие данные о клинически значимом поражении роговицы или сетчатки, которые могут увеличить риск глазной токсичности, включая, помимо прочего, буллезную/полостную кератопатию, кератоконъюнктивит (за исключением сухого кератоконъюнктивита), эрозию роговицы, воспаление/изъязвление, подтвержденное офтальмологическим обследованием.
- Сопутствующие неконтролируемые или активные заболевания гепатобилиарной системы, нелеченные или продолжающиеся осложнения после лапароскопических процедур или установки стента, включая, помимо прочего, активный холангит, билому или абсцесс (чтобы иметь право на участие, субъекты должны пройти лечение, а расстройства/осложнения должны быть устранены в течение 2 недель) до первой дозы деразантиниба)
История значительных сердечных заболеваний:
- Инфаркт миокарда (ИМ) или застойная сердечная недостаточность, классифицируемые как II–IV классы по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), в течение 6 месяцев после приема первой дозы деразантиниба (ИМ, возникший более чем за 6 месяцев до приема первой дозы деразантиниба, будет разрешенный)
- QTcF > 450 мс (мужчины или женщины)
Нарушения электролитов сыворотки определяются следующим образом:
- Гиперфосфатемия: уровень фосфатов в сыворотке > ВГН учреждения
- Гиперкалиемия: > 6,0 ммоль/л
- Гипокалиемия: < 3,0 ммоль/л
- Гиперкальциемия: скорректированный уровень кальция в сыворотке < 1,75 ммоль/л (< 7,0 мг/дл)
- Гипокальциемия: скорректированный уровень кальция в сыворотке > 3,1 ммоль/л (> 12,5 мг/дл)
- Гипомагниемия: < 0,4 ммоль/л (< 0,9 мг/дл)
- Серьезные желудочно-кишечные расстройства, которые, по мнению исследователя, могут нарушать всасывание, метаболизм или выведение деразантиниба (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка)
- Наличие в анамнезе дополнительного злокачественного новообразования, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения составляют базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, и рак шейки матки in situ.
Сопутствующее неконтролируемое заболевание, не связанное с раком, включая, но не ограничиваясь:
- Психическое заболевание/злоупотребление психоактивными веществами/социальная ситуация, ограничивающая выполнение требований исследования
- Известная неконтролируемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Тяжелые бактериальные, грибковые, вирусные и/или паразитарные инфекции при приеме терапевтических пероральных или внутривенных препаратов во время введения первой дозы исследуемого препарата
- Переливание крови или альбумина в течение 5 дней после забора крови используется для подтверждения соответствия требованиям.
- Беременные или кормящие грудью
- Известная повышенная чувствительность к деразантинибу или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата (крахмал, лактоза, кросповидон, стеарат магния)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: деразантиниб
Пероральное введение
|
Деразантиниб назначали перорально по 300 мг один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подисследование 1: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы и до 54 месяцев
|
ЧОО определялась как доля пациентов, достигших подтвержденного клинического ответа (CR) или частичного ответа (PR) в результате слепого независимого центрального обзора с использованием международно признанных критериев радиологической оценки опухолевого ответа солидных опухолей (RECIST), версия 1.1.
|
От первой дозы и до 54 месяцев
|
|
Подисследование 2: Выживаемость без прогрессирования через 3 месяца (PFS 3)
Временное ограничение: От первой дозы и до 3 месяцев
|
PFS3 определяли как долю пациентов, у которых наблюдалась выживаемость без прогрессирования через 3 месяца с момента первого приема исследуемого препарата, что оценивалось по статусу выживаемости и слепому независимому центральному обзору в соответствии с RECIST 1.1.
|
От первой дозы и до 3 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПФС
Временное ограничение: От первой дозы и до 54 месяцев
|
ВБП рассчитывали от первого дня приема исследуемого препарата до прогрессирования рентгенологического заболевания путем слепого независимого централизованного обзора или смерти.
|
От первой дозы и до 54 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы и до 54 месяцев
|
ОВ рассчитывалась от первого дня приема исследуемого препарата до смерти.
|
От первой дозы и до 54 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От первой дозы и до 54 месяцев
|
DoR рассчитывался с первой даты документированного ответа опухоли на прогрессирование заболевания путем слепого независимого централизованного обзора согласно RECIST версии 1.1. DoR рассчитывался только для пациентов, у которых был лучший общий ответ CR или PR.
|
От первой дозы и до 54 месяцев
|
|
Подисследование 2: Частота объективных ответов
Временное ограничение: От первой дозы и до 54 месяцев
|
ЧОО определялась как доля пациентов, достигших подтвержденного клинического ответа (CR) или частичного ответа (PR) в результате слепого независимого центрального обзора с использованием международно признанных критериев радиологической оценки опухолевого ответа солидных опухолей (RECIST), версия 1.1.
|
От первой дозы и до 54 месяцев
|
|
Число пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) 3–5 степени
Временное ограничение: TEAE определялись как все события, возникшие после начала лечения препаратом и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
|
Число пациентов, у которых наблюдалась TEAE 3–5 степени в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE)
|
TEAE определялись как все события, возникшие после начала лечения препаратом и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Manuel Häckl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Холангиокарцинома
Другие идентификационные номера исследования
- DZB-CS-301
- ARQ 087-301 (Другой идентификатор: ArQule, Inc)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .